Antecedentes/Objetivos: El cribado primario basado en el virus del papiloma humano (VPH) permite ampliar con seguridad los intervalos tras un resultado negativo, pero la evidencia longitudinal sobre pruebas basadas en ARNm E6/E7 en programas poblacionales organizados sigue siendo limitada. El objetivo principal fue evaluar la seguridad longitudinal del cribado con VPH-ARNm mediante la estimación del riesgo acumulado de neoplasia intraepitelial cervical grado 2 o superior (CIN2+). Como objetivo secundario, se compararon indicadores de rendimiento programático entre estrategias basadas en ARNm y ADN del VPH en la segunda ronda de cribado.

Métodos: Estudio longitudinal poblacional de cohortes dentro del Programa de Cribado de Cáncer de Cérvix de Osakidetza. Se incluyeron mujeres de 35-65 años con resultado negativo basal para VPH-ARNm entre 2016 y 2022, seguidas hasta 2025. El riesgo acumulado de CIN2+ se estimó mediante Kaplan-Meier. Para el análisis comparativo, se definió una subcohorte anidada de mujeres que acudieron a la segunda ronda (4-6 años), cribadas con ARNm o ADN según el periodo de implementación del protocolo. Se analizaron positividad para VPH, derivación a colposcopia y detección de CIN2+.

Resultados: La cohorte principal incluyó 268.790 mujeres con seguimiento medio de 6,6 años. El riesgo acumulado de CIN2+ tras un VPH-ARNm negativo fue bajo (42,4 por 100.000 mujeres a los 5 años y 96,0 a los 6 años). El valor predictivo negativo a cinco años fue del 99,79% y la tasa de cáncer cervical de intervalo fue muy baja. En la segunda ronda (55.642 mujeres), la positividad para VPH fue menor con ARNm (3,07%) que con ADN (4,31%; p < 0,001), sin diferencias significativas en la derivación a colposcopia ni en la detección de CIN2+. No se detectaron cánceres invasores en el grupo ARNm.

Conclusiones/Recomendaciones: En un programa poblacional organizado, el cribado con VPH-ARNm E6/E7 mostró una alta seguridad longitudinal tras un resultado negativo, con bajo riesgo residual de CIN2+ y cáncer cervical. Su rendimiento programático fue comparable al de las pruebas basadas en ADN, apoyando su uso como alternativa válida en programas de cribado cervical poblacional.