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Riesgos competitivos de muerte y equilibrio de Hardy-Weinberg en estudios de casos y controles sobre asociación entre genes y enfermedades
Competing risks of death and Hardy-Weinberg equilibrium in case-control studies of gene-disease association
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Javier Llorcaa,
Autor para correspondencia
llorcaj@unican.es

Correspondencia: Javier Llorca. Medicina Preventiva y Salud Pública. Facultad de Medicina. Avda. Cardenal Herrera Oria, s/n. 39011 Santander. Cantabria. España.
, Dolores Prieto-Salcedaa, Onofre Combarrosb, Trinidad Dierssen-Sotosa, José Bercianob
a Medicina Preventiva y Salud Pública, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander, España
b Servicio de Neurología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Cantabria, Santander, España
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Resumen
Objetivo

Estudiar el impacto de los riesgos competitivos sobre el equilibrio de Hardy-Weinberg y sus consecuencias en los estudios de casos y controles sobre la relación genenfermedades de comienzo tardío.

Métodos

A partir de una población que, respecto de un determinado gen, se encuentre en equilibrio de Hardy-Weinberg al nacer, se deduce la composición genética cuando el gen está asociado con una enfermedad letal de aparición precoz, y sus consecuencias sobre una enfermedad de comienzo tardío. Cuando se realiza un estudio de casos y controles con muestreo por densidad se obtiene una estimación no sesgada de la odds ratio, a pesar de que los controles no estén en equilibrio de Hardy-Weinberg.

Resultados

Se presenta un ejemplo en el que el gen mutante se asocia con una mayor mortalidad precoz al romper el equilibrio de Hardy-Weinberg y da lugar a que en un estudio realizado en edades más avanzadas los controles se encuentren en desequilibrio, con una odds ratio de 1,61.

Conclusión

Aunque las principales causas de desequilibrio de Hardy-Weinberg en los controles son un sesgo de selección o un error de genotipificación, un riesgo competitivo de muerte asociado con el gen mutante puede ocasionar que la muestra de controles esté en desequilibrio de Hardy-Weinberg.

Palabras clave:
Asociación gen-enfermedad
Equilibrio de Hardy-Weinberg
Estudios de casos y controles
Genética
Ley de Hardy-Weinberg
Riesgos competitivos
Sesgo
Sesgo de selección
Abstract
Objective

To study the impact of competing risks on Hardy-Weinberg equilibrium and their consequences in case-control studies of gene-late onset disease association.

Methods

Based on a population born in Hardy-Weinberg equilibrium for a particular gene, the genetic composition when the gene is associated with a lethal early-onset disease and its consequences on a late-onset disease can be deduced. Odds ratios estimates are unbiased in case-control studies when controls are sampled by density, even if the controls are in Hardy-Weinberg disequilibrium.

Results

An example in which a mutant gene is associated with early mortality is presented, producing a departure from Hardy-Weinberg equilibrium; as a result, controls in later ages are in disequilibrium, producing an odds ratio equal to 1.61.

Conclusion

Although the main causes of Hardy-Weinberg disequilibrium in controls are selection bias or genotyping error, a competing risk of death associated with the mutant gene would also result in Hardy-Weinberg disequilibrium among controls.

Key words:
Gene-disease association
Hardy-Weinberg equilibrium
Case-control studies
Genetics
Hardy-Weinberg law
Competing risks
Bias
Selection bias
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