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sustancias de origen vegetal derivadas de la 1&#44;2 benzopirona y presentes en gran cantidad de plantas&#44; pero que carecen de efecto directo o indirecto sobre la coagulaci&#243;n&#46; Tal vez haya contribuido a la atribuci&#243;n de este presunto efecto farmacol&#243;gico&#44; por un lado&#44; el parecido existente entre los t&#233;rminos ingleses <span class="elsevierStyleItalic">coumadin</span> &#40;marca registrada de un anticoagulante antagonista de la vitamina K&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">coumarin</span> &#40;nombre gen&#233;rico del grupo qu&#237;mico&#41;&#44; y por otro la conocida historia del descubrimiento de los antagonistas de la vitamina K a partir de una partida de forraje de melilotos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Melilotus spp&#46;</span>&#41; en la cual el crecimiento de diversos hongos por mala conservaci&#243;n transform&#243; sus cumarinas naturales &#40;carentes de actividad&#41; en el d&#237;mero dicumarol&#44; que ocasion&#243; trastornos hemorr&#225;gicos al ganado que lo ingiri&#243;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; la capacidad anticoagulante de las cumarinas es muy limitada y&#44; a priori&#44; debe descartarse el riesgo de interacci&#243;n con los medicamentos antagonistas de la vitamina K por muy sugerente que parezca el mecanismo de acci&#243;n&#46; Respecto a las otras interacciones de este grupo de f&#225;rmacos con productos naturales que mencionan Garc&#237;a Sabina et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> &#40;jengibre&#44; ginseng&#44; perlas de ajo&#44; ang&#233;lica&#44; etc&#46;&#41;&#44; remitimos al lector interesado en los mecanismos implicados a una reciente revisi&#243;n de los casos publicados en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es cierto&#44; como mencionan Garc&#237;a Sabina et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; que tanto la Food and Drug Administration como la European Food Safety Agency limitan la adici&#243;n de cumarinas a los alimentos y su ingesta m&#225;xima diaria &#40;0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; pero ello se debe a cuestiones relacionadas con la hepatotoxicidad en uso cr&#243;nico &#40;por cierto&#44; ligada a formas individuales de CYP2A6&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y no a presuntos efectos anticoagulantes&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si la Agencia Espa&#241;ola de Seguridad Alimentaria decidiera intervenir en casos como el mencionado&#44; deber&#237;a plantearse tambi&#233;n actuaciones regulatorias con una infinidad de otros productos de uso mucho m&#225;s frecuente que el haba tonka&#46; La canela &#40;fuente de la mayor parte de la ingesta de cumarinas de la dieta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y a la que ser&#237;a de aplicaci&#243;n en principio todo lo dicho acerca del haba tonka por su contenido en 1&#44;2 benzopironas&#41;&#44; la nuez moscada &#40;de conocidas propiedades psicoactivas&#41;&#44; el pl&#225;tano o el chocolate &#40;por su contenido en tiramina&#41;&#44; o la patata &#40;por su posible contenido en solanina&#41;&#44; deber&#237;an ser tambi&#233;n objeto&#44; entre otros muchos alimentos&#44; de las medidas reguladoras que sugieren los autores de la carta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; creemos que los alarmantes t&#233;rminos con que Garc&#237;a Sabina et al advierten de la interacci&#243;n del haba tonka y los anticoagulantes dicumar&#237;nicos no se corresponden con la realidad objetiva y se basan en un atractivo&#44; aunque hasta la fecha desconocido&#44; mecanismo fisiopatol&#243;gico y en una comunicaci&#243;n vagamente relacionada de un usuario en una <span class="elsevierStyleItalic">web&#46;</span> Puestos a buscar una causa remota &#40;y pintoresca&#41; relacionada con el gin tonic en este &#250;ltimo caso&#44; &#191;no podr&#237;a deberse la hemorragia v&#237;trea al conocido efecto trombocitop&#233;nico de la quinina contenida en el agua t&#243;nica&#63;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un mensaje de tranquilidad para los cada vez m&#225;s numerosos bebedores de gin tonic&#58; si deciden aromatizar su bebida con un poco de haba tonka&#44; no llegar&#225; la sangre al r&#237;o&#46;</p></span>"
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Cartas al Director
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Cumarinas, interacción con anticoagulantes antagonistas de la vitamina K y seguridad del haba tonka
Coumarins: interaction with vitamin K antagonists and safety of tonka bean
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Eduardo López-Briz
Autor para correspondencia
lopez_edubri@gva.es

Autor para correspondencia.
, Amparo Vázquez-Polo
Servicio de Farmacia, Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Valencia, España
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Gac Sanit. 2012;26:19410.1016/j.gaceta.2011.09.029
Antonio García Sabina, Miguel González López, Ramón Martínez Pacheco
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Sra. Directora:

Hemos leído con sumo interés la carta de García Sabina et al1 acerca del haba tonka y sus posibles efectos sobre la salud, en la cual alertaban sobre los peligros que esta especia podría acarrear en niños y en pacientes anticoagulados con antagonistas de la vitamina K1.

Como bien recogen los autores, el haba tonka, fruto de Dypterix odorata, es una especia usada desde tiempo inmemorial por los indígenas de Sudamérica en variadas indicaciones medicinales y en la confección de bebidas refrescantes por su contenido en cumarinas2–4, sustancias de origen vegetal derivadas de la 1,2 benzopirona y presentes en gran cantidad de plantas, pero que carecen de efecto directo o indirecto sobre la coagulación. Tal vez haya contribuido a la atribución de este presunto efecto farmacológico, por un lado, el parecido existente entre los términos ingleses coumadin (marca registrada de un anticoagulante antagonista de la vitamina K) y coumarin (nombre genérico del grupo químico), y por otro la conocida historia del descubrimiento de los antagonistas de la vitamina K a partir de una partida de forraje de melilotos (Melilotus spp.) en la cual el crecimiento de diversos hongos por mala conservación transformó sus cumarinas naturales (carentes de actividad) en el dímero dicumarol, que ocasionó trastornos hemorrágicos al ganado que lo ingirió5.

Por tanto, la capacidad anticoagulante de las cumarinas es muy limitada y, a priori, debe descartarse el riesgo de interacción con los medicamentos antagonistas de la vitamina K por muy sugerente que parezca el mecanismo de acción. Respecto a las otras interacciones de este grupo de fármacos con productos naturales que mencionan García Sabina et al1 (jengibre, ginseng, perlas de ajo, angélica, etc.), remitimos al lector interesado en los mecanismos implicados a una reciente revisión de los casos publicados en la literatura6.

Es cierto, como mencionan García Sabina et al1, que tanto la Food and Drug Administration como la European Food Safety Agency limitan la adición de cumarinas a los alimentos y su ingesta máxima diaria (0,1mg/kg)7, pero ello se debe a cuestiones relacionadas con la hepatotoxicidad en uso crónico (por cierto, ligada a formas individuales de CYP2A6)8 y no a presuntos efectos anticoagulantes.

Si la Agencia Española de Seguridad Alimentaria decidiera intervenir en casos como el mencionado, debería plantearse también actuaciones regulatorias con una infinidad de otros productos de uso mucho más frecuente que el haba tonka. La canela (fuente de la mayor parte de la ingesta de cumarinas de la dieta9 y a la que sería de aplicación en principio todo lo dicho acerca del haba tonka por su contenido en 1,2 benzopironas), la nuez moscada (de conocidas propiedades psicoactivas), el plátano o el chocolate (por su contenido en tiramina), o la patata (por su posible contenido en solanina), deberían ser también objeto, entre otros muchos alimentos, de las medidas reguladoras que sugieren los autores de la carta1.

En resumen, creemos que los alarmantes términos con que García Sabina et al advierten de la interacción del haba tonka y los anticoagulantes dicumarínicos no se corresponden con la realidad objetiva y se basan en un atractivo, aunque hasta la fecha desconocido, mecanismo fisiopatológico y en una comunicación vagamente relacionada de un usuario en una web. Puestos a buscar una causa remota (y pintoresca) relacionada con el gin tonic en este último caso, ¿no podría deberse la hemorragia vítrea al conocido efecto trombocitopénico de la quinina contenida en el agua tónica?10

Un mensaje de tranquilidad para los cada vez más numerosos bebedores de gin tonic: si deciden aromatizar su bebida con un poco de haba tonka, no llegará la sangre al río.

Bibliografía
[1]
A. García Sabina, M. González López, R. Martínez Pacheco.
Haba tonka, gin tonic, Sintrom y cocina creativa: a des-propósito de un caso.
Gac Sanit, 25 (2011), pp. 342-343
[2]
J.A. Duke, M.J. Bogenschutz-Godwin, A.R. Ottesen.
Duke's handbook of medicinal plants of Latin America.
CRC Press, (2009),
[3]
J. Seidermann.
World spice plants.
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[4]
Tonka bean. [consultado ago 2011]. Disponible en: http://www.drugs.com/npp/tonka-bean.html.
[5]
J.A. Last.
The missing link: the story of Karl Paul link.
Toxicol Sci, 66 (2002), pp. 4-6
[6]
J.A. Patel, K.J. Gohil.
Warfarin-herb interactions: a review and study based on assessment of clinical case reports in literature.
BLACPMA, 7 (2008), pp. 85-99
[7]
Scientific Opinion of the Panel on Food Additives, Flavourings, Processing Aids and Materials in Contact with Food on a request from the European Commission on Coumarin in flavourings and other food ingredients with flavouring properties. The EFSA Journal. 2008;793:1-15.
[8]
K. Abraham, F. Wöhrlin, O. Lindtner, et al.
Toxicology and risk assessment of coumarin: focus on human data.
Mol Nutr Food Res, 54 (2010), pp. 228-239
[9]
C. Sproll, W. Ruge, A. Andlauer, et al.
HPLC analysis and safety assessment of coumarin in foods.
Food Chem, 109 (2008), pp. 462-469
[10]
Cramps, quinine and thrombocytopenia. Australian Prescriber. 2011;34:108.
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