El ranelato de estroncio es un medicamento de administración oral indicado para tratar la osteoporosis posmenopáusica, cuya comercialización en España se realizó a mediados de la presente década. Esta molécula contiene ácido ranélico, un ácido orgánico sin actividad farmacológica, y dos átomos de estroncio. El estroncio se utilizó en los años 1950 como tratamiento de la osteoporosis, pero se dejó de utilizar porque se observaron defectos en la mineralización, probablemente debidos a la utilización de altas dosis y dietas pobres en calcio1.

El ranelato de estroncio, cuando se emplea en mujeres con fracturas vertebrales previas, ha demostrado una ligera eficacia en la prevención de nuevas fracturas vertebrales2, pero no ha resultado superior al placebo en las fracturas de cadera3.

El principal riesgo en cuanto a su seguridad, ya conocido en el momento de su comercialización, era el aumento de la incidencia de enfermedad tromboembólica. Sin embargo, en noviembre de 2007, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios emitió una alerta advirtiendo del riesgo de un síndrome de hipersensibilidad grave conocido como DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Sistemic Symptoms), ya que en la Unión Europea se habían detectado 16 casos, dos de ellos mortales. El DRESS consiste en erupción, fiebre y afectación de diversos órganos, como el riñón y el hígado; los síntomas suelen aparecer entre 3 y 6 semanas después de iniciarse la toma del medicamento. En esta alerta se advierte a los profesionales sanitarios que recomienden a los pacientes que consuman estos medicamentos la suspensión del tratamiento en caso de que aparezca erupción, y que acudan a su médico para valorar la posibilidad de aparición de un DRESS.

El objetivo de este artículo es evaluar la evolución del uso de ranelato de estroncio en un área sanitaria de España tras la publicación de la alerta sanitaria sobre los riesgos de desarrollo de DRESS.

Se realizó un estudio descriptivo retrospectivo sobre la evolución del consumo de ranelato de estroncio por la población en el área sanitaria de Santiago de Compostela. Esta área sanitaria se encuentra en el noroeste de España y comprende una población de 383.125 habitantes. La prevalencia estimada de osteoporosis es del 26% en las mujeres mayores de 50 años4. El periodo de estudio comprende desde enero de 2006 hasta diciembre de 2008, por lo que se puede analizar el consumo de ranelato de estroncio en fechas posteriores a la publicación de la alerta sanitaria (noviembre de 2007) y compararlo con el de los meses anteriores.

La información sobre el consumo de ranelato de estroncio se obtuvo de la base de datos del Sistema Nacional de Salud, en forma agregada de número de envases dispensados de medicamentos conteniendo ranelato de estroncio por cada mes en toda el área de estudio. Estos datos de envases mensuales se transformaron en el número de dosis diarias definidas (DDD) de ranelato de estroncio por mes considerando que una DDD son 2000mg de ranelato de estroncio, y finalmente se transformó en número de DDD por 1.000 habitantes y día (DHD), que es la medida de utilización de medicamentos recomendada por la Organización Mundial de la Salud porque permite una mejor comparación del uso de medicamentos entre diferentes regiones5.

Como una primera aproximación se realizó una gráfica para contrastar el tiempo con el número de DHD de ranelato de estroncio.

Para el análisis estadístico se desarrolló un modelo de regresión lineal múltiple para intentar averiguar la existencia y la intensidad de la relación entre las variables dependientes y las variaciones en las DHD. Las variables consideradas fueron, como variable dependiente, el número mensual de DHD de ranelato de estroncio, y como variables explicativas una variable ordinal (tiempo: 0, 1, 2, 3…) que refleja el ritmo de crecimiento o decrecimiento mensual, y una variable dicotómica (alerta sanitaria) que toma el valor 0 antes de la publicación de la alerta y 1 después de ella. De este modo podremos evaluar la influencia del suceso «publicación de la alerta sanitaria» ajustado por el tiempo. Se considera estadísticamente significativo si p<0,05.

En la figura 1 se muestra la evolución del numero de DHD a lo largo del periodo contemplado en este estudio, y se observa que se produce una tendencia a largo plazo creciente, pero con un ritmo de crecimiento inferior después de la publicación de la alerta sanitaria.

Figura 1.

Evolución temporal en las DHD (dosis diarias definidas/1.000 habitantes/día) de ranelato de estroncio.

(0.1MB).

Para la regresión múltiple fue necesario realizar una transformación cuadrática del número de DHD de ranelato de estroncio para así conseguir la normalidad de la variable independiente, lo cual es una condición necesaria para una correcta utilización de esta metodología. Los resultados de la regresión múltiple mostraron en el análisis de la varianza (ANOVA) una p<0,001, y como medida de bondad de ajuste mostraron un coeficiente de determinación (R2) de 0,792. En cuanto a la significación de los coeficientes de regresión, en la tabla 1 se muestran los resultados y puede observarse que el coeficiente de la alerta sanitaria resulta ser estadísticamente significativo.

En este estudio se observa que tras la emisión de la alerta sanitaria sobre el ranelato de estroncio continúa aumentando su uso, aunque a un ritmo menor que previamente.

No hemos localizado otros estudios sobre la evolución del consumo de ranelato de estroncio tras la emisión de una alerta sanitaria sobre él en España, pero sí sobre alertas sanitarias respecto a otros medicamentos que han encontrado resultados diferentes, como un estudio en la región de Valencia que halló que las DHD de los «coxib» disminuyeron ligeramente tras la emisión de una alerta sanitaria sobre sus riesgos cardiovasculares, pero con una pronta tendencia a aumentar6, u otro estudio en el País Vasco que encontró que la utilización de tacrolimús y pimecrolimús tópicos disminuyó ligeramente a corto plazo tras la emisión de una alerta sobre su riesgo de cáncer, pero que a largo plazo se observa una recuperación del crecimiento de la utilización de estos fármacos7. Un estudio en Asturias halló que tras las alertas sanitarias sobre los riesgos del tratamiento hormonal sustitutivo (THS) la utilización continuaba disminuyendo; descenso que había empezado a ocurrir años antes, si bien no se observa en la forma de THS más cara y de más reciente comercialización (tibolona), ya que su utilización continuaba creciendo8.

En Canadá se encontró una situación similar a la del presente estudio, pues en la región de Ontario el número de recetas de antipsicóticos atípicos dispensadas a ancianos con demencia seguía creciendo tras la emisión de alertas sanitarias sobre sus riesgos cardiovasculares, aunque se observaba una ligera disminución en el ritmo de crecimiento con respecto a la situación previa a las alertas9.

Estudios realizados en Estados Unidos también obtienen resultados variables. Un estudio en el programa Medicaid de Idaho no encontró una disminución en el número de recetas de cisaprida tras una alerta sobre los riesgos cardíacos de ésta, ni tampoco se observó una disminución tras otra alerta sobre el mismo tema publicada 7 meses después, ya que la utilización de cisaprida continuó aumentando, y no fue hasta 2 años más tarde, con una tercera alerta sobre los riesgo de la cisaprida, cuando se observó una disminución en el número de recetas de este medicamento10. Algo parecido se halló en un estudio sobre la evolución del número de recetas del antidiabético troglitazona en el programa Medicaid de Idaho, donde encontraron que la utilización de este medicamento continuó creciendo después de emitir tres alertas sobre su riesgo hepático (octubre de 1997, diciembre de 1997 y junio de 1998), y no fue hasta la cuarta alerta, en junio de 1999, cuando se observó una disminución en el número de recetas de troglitazona10. Por el contrario, un estudio en una de las grandes aseguradoras privadas de Estados Unidos observó una disminución en el número de recetas de telitromicina tras una alerta sanitaria sobre los riesgos de este medicamento11. Por último, un estudio con datos de otra de las grandes aseguradoras privadas de Estados Unidos encontró una disminución en el número de recetas de pioglitazona y rosiglitazona tras la emisión de alertas sanitarias sobre sus riesgos12.

Entre las limitaciones de este estudio se encuentra el hecho de que al tratarse de un estudio ecológico que analiza series temporales se debe actuar con cautela si se pretende establecer una relación de causalidad entre la publicación de la alerta sanitaria y la evolución del uso de ranelato de estroncio, porque podría haber otros factores desconocidos que expliquen los cambios (por ejemplo, la comercialización de nuevos medicamentos indicados en la osteoporosis). Por otra parte, el que este estudio sólo analice un área sanitaria influye en la generalización de los resultados. Asimismo, este trabajo analiza la evolución del uso de estroncio sólo los primeros 12 meses después de la alerta, por lo que sería interesante realizar estudios que consideren un periodo de tiempo más largo.

La principal conclusión de este estudio es que en el periodo después de la emisión de la alerta sanitaria sobre el ranelato de estroncio la utilización de este medicamento continúa creciendo, aunque a un ritmo menor que previamente.

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Sin financiación.

E. Carracedo-Martínez concibió el estudio. A. Pía-Morandeira obtuvo los datos. E. Carracedo-Martínez realizó el análisis. Ambos autores aportaron ideas, interpretaron los hallazgos, revisaron los borradores del manuscrito y aprobaron la versión final.