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Ese mismo d&#237;a&#44; el gobierno recomend&#243; trabajar desde casa y evitar viajes innecesarios&#44; y una semana despu&#233;s decret&#243; el confinamiento nacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La evoluci&#243;n de la pandemia se monitoriza mediante el registro de contagios y de muertes asociadas&#44; lo cual result&#243; extremadamente dif&#237;cil al principio de la pandemia&#44; ya que un tercio de los infectados no presentaban s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y hubo escasez generalizada de pruebas de diagn&#243;stico&#46; Por lo tanto&#44; los estudios retrospectivos son importantes para entender la dispersi&#243;n original del virus&#46; Barber et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> modelizaron estad&#237;sticamente las infecciones diarias en 190 pa&#237;ses y territorios&#44; y dedujeron que hasta el 14 de noviembre de 2021 hubo cerca de 3390 millones de infecciones&#44; el 44&#37; de la poblaci&#243;n mundial&#46; Oficialmente solo se hab&#237;an confirmado 254 millones de infecciones globales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; lo que implica una detecci&#243;n de solo el 7&#44;5&#37; de los casos&#46; Tambi&#233;n Karlinsky y Kobak<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> estudiaron el exceso de mortalidad por cualquier causa respecto a a&#241;os anteriores en 103 pa&#237;ses&#44; y dedujeron 5&#44;2 millones de muertes por COVID-19 hasta julio de 2021&#44; un mill&#243;n m&#225;s que las registradas oficialmente&#46; Y localmente la detecci&#243;n pudo ser incluso peor&#46; Sin embargo&#44; en algunos lugares el porcentaje de detecci&#243;n fue mucho m&#225;s bajo&#46; Por ejemplo&#44; en Damasco&#44; Siria&#44; solo se detectaron un 1&#44;25&#37; &#40;1-3&#37;&#41; de las muertes por COVID-19 en julio y agosto de 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En Lusaka&#44; Zambia&#44; se descubri&#243;&#44; mediante la realizaci&#243;n sistem&#225;tica de test en cad&#225;veres&#44; que las infecciones del verano de 2020 fueron subestimadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En Mogadiscio&#44; Somalia&#44; se estim&#243; el exceso de muertes a partir de im&#225;genes satelitales&#44; demostrando que las infecciones tambi&#233;n hab&#237;an sido subestimadas y que el virus pudo haber entrado en el pa&#237;s en diciembre de 2019<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; mucho antes de que se detectara el primer caso en Somalia el 16 de marzo de 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a se han estimado <span class="elsevierStyleItalic">a posteriori</span> las infecciones diarias de la primera ola mediante el algoritmo REMEDID <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Retrospective Methodology to Estimate Daily Infections from Deaths&#41;&#44;</span> a partir de las defunciones diarias por COVID-19 y de dos estudios de seroprevalencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Este estudio revel&#243; que&#44; cuando se decret&#243; el confinamiento nacional el 14 de marzo de 2020&#44; oficialmente se hab&#237;an registrado 1832 infecciones ese mismo d&#237;a&#44; aunque en realidad hubo entre 64&#46;000 y 78&#46;000 infecciones&#44; es decir&#44; de 35 a 42 veces m&#225;s&#46; En los Estados Unidos de Am&#233;rica&#44; la aplicaci&#243;n del mismo algoritmo sugiere que el virus entr&#243; en el pa&#237;s el 28 de diciembre de 2019&#44; 16 d&#237;as antes del primer caso registrado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Chile&#44; el 3 de marzo de 2020 se confirm&#243; el primer caso de COVID-19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y el 18 de marzo se decret&#243; la cuarentena nacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Hasta el 12 de febrero de 2023 se contabilizaron 5&#46;138&#46;732 personas contagiadas y 63&#46;998 fallecidos totales entre casos confirmados y sospechosos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio estimamos las infecciones diarias durante el primer a&#241;o de pandemia mediante el algoritmo REMEDID en Santiago Regi&#243;n Metropolitana &#40;SRM&#41; y Chile&#44; gracias a los resultados del estudio de seroprevalencia de la SRM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Los resultados aqu&#237; presentados aportan informaci&#243;n relevante sobre la propagaci&#243;n del virus&#44; lo que podr&#237;a ayudar a dise&#241;ar planes de actuaci&#243;n para futuras pandemias&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todo</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el algoritmo REMEDID<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> se pueden estimar los contagios diarios a partir de&#58; 1&#41; la distribuci&#243;n de probabilidad te&#243;rica que establece el tiempo transcurrido desde la infecci&#243;n hasta la muerte&#59; 2&#41; el registro diario de los decesos producidos por COVID-19&#59; y 3&#41; la cantidad total de infectados en un tiempo espec&#237;fico&#44; lo cual se calcula con estudios de seroprevalencia&#46; Este m&#233;todo tiene sentido aplicarlo cuando el registro de las muertes es m&#225;s fiable que el de las infecciones&#44; como es el caso de SRM&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La idea del algoritmo es sencilla&#58; dada una muerte en un determinado d&#237;a&#44; descontamos los d&#237;as que pasaron desde la infecci&#243;n hasta la muerte &#40;DIM&#41; para saber la fecha de la infecci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; la ejecuci&#243;n del algoritmo se complica&#44; ya que los DIM difieren entre fallecidos&#44; lo que nos obliga a utilizar una variable aleatoria&#44; <span class="elsevierStyleItalic">X</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">DIM</span></span>&#44; que represente esos DIM&#46; Los DIM de cualquier persona son la suma del periodo de incubaci&#243;n &#40;PI&#41; y del periodo desde la aparici&#243;n de s&#237;ntomas hasta la muerte &#40;PSM&#41;&#44; es decir&#44; DIM<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PSM&#46; Los PI y los PSM tambi&#233;n son variables aleatorias&#44; cuyas distribuciones de probabilidad fueron estimadas por Linton et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> a partir de registros de los primeros meses de la pandemia en China&#46; El PI fue aproximado con una distribuci&#243;n log normal de 5&#44;6 d&#237;as &#40;intervalo de confianza del 95&#37; &#91;IC95&#37;&#93;&#58; 5&#44;0-6&#44;3&#41; de media y 5 d&#237;as &#40;IC95&#37;&#58; 4&#44;4-5&#44;6&#41; de mediana&#44; cuya funci&#243;n de densidad de probabilidad &#40;FDP&#41; llamaremos <span class="elsevierStyleItalic">g</span>&#40;<span class="elsevierStyleItalic">t</span>&#41;&#44; y el PSM se aproxim&#243; con otra distribuci&#243;n log normal de 14&#44;5 d&#237;as &#40;IC95&#37;&#58; 12&#44;5-17&#44;0&#41; de media y 13&#44;2 d&#237;as &#40;IC95&#37;&#58; 11&#44;3-15&#44;3&#41; de mediana&#44; cuya FDP llamaremos <span class="elsevierStyleItalic">h</span>&#40;<span class="elsevierStyleItalic">t</span>&#41;&#46; La convoluci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">g</span>&#40;<span class="elsevierStyleItalic">t</span>&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">h</span>&#40;<span class="elsevierStyleItalic">t</span>&#41; se corresponde con la FDP de <span class="elsevierStyleItalic">X</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">DIM</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">f&#40;t&#41;</span>&#44; que aunque no es una distribuci&#243;n log normal se acerca mucho a una log normal con media de 20&#44;1 d&#237;as y mediana de 18&#44;8 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Como los datos con los que vamos a trabajar est&#225;n en d&#237;as&#44; usaremos una aproximaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">f&#40;t&#41;</span> discretizada en d&#237;as&#44; <span class="elsevierStyleItalic">F&#40;n&#41;</span>&#44; siendo <span class="elsevierStyleItalic">n</span> los d&#237;as transcurridos desde la infecci&#243;n&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada una serie temporal de muertes&#44; <span class="elsevierStyleItalic">x</span>&#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span>&#41;&#44; se puede calcular la serie temporal de infecciones diarias&#44; <span class="elsevierStyleItalic">y&#40;n&#41;</span>&#44; que ocasionaron dichas muertes como&#58;<elsevierMultimedia ident="eq0005"></elsevierMultimedia></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la pr&#225;ctica no podemos calcular el sumatorio infinito&#46; Cuando sea posible truncaremos en 60 d&#237;as&#44; ya que el 99&#44;99&#37; de <span class="elsevierStyleItalic">X</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">DIM</span></span> ser&#225; menor que dicho valor&#46; Al final de la serie eliminaremos un m&#237;nimo de 33 d&#237;as&#44; que es la cota superior del 95&#37; de los valores de <span class="elsevierStyleItalic">X</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">DIM</span></span>&#46; Por lo tanto&#44; la serie temporal de infecciones acabar&#225; 33 d&#237;as antes que la serie de muertes&#46; Para obtener la serie de infecciones totales&#44; y no solo las que produjeron las muertes&#44; debemos conocer la tasa de letalidad &#40;CFR&#44; <span class="elsevierStyleItalic">case fatality rate</span>&#41; y aplicar la f&#243;rmula&#58;<elsevierMultimedia ident="eq0010"></elsevierMultimedia></p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Estimaci&#243;n de errores</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los par&#225;metros que definen las FDP de PI y PSM presentan una incertidumbre en forma de intervalos de confianza&#44; aunque no se conoce la distribuci&#243;n de los errores dentro de dichos intervalos&#46; Aqu&#237; asumiremos que siguen una distribuci&#243;n uniforme&#44; es decir&#44; que todos los valores de los intervalos de confianza son igualmente probables&#46; Para estimar la propagaci&#243;n de los errores realizaremos una simulaci&#243;n de Monte Carlo con 10&#46;000 posibles combinaciones aleatorias de los par&#225;metros que definen las FDP de PI y PSM&#46; El algoritmo REMEDID se aplicar&#225; con dichas FDP y los extremos de los IC95&#37; se obtendr&#225;n con los cuartiles 2&#44;5 y 97&#44;5 de los resultados de las 10&#46;000 simulaciones&#46; En general&#44; los resultados se presentar&#225;n con el valor promedio de las simulaciones acompa&#241;ado del IC95&#37;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Datos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen dos registros de muertes diarias para el periodo 2020-2021&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Departamento de Estad&#237;sticas e Informaci&#243;n de Salud &#40;DEIS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; que forma parte de la Divisi&#243;n de Planificaci&#243;n Sanitaria y tiene datos de muertes por COVID-19 para SRM y todo Chile durante el periodo 2020-2023&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ministerio de Ciencia &#40;MC&#44; Min Ciencia&#47;Datos COVID-19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#41;&#44; con datos de muertes por COVID-19 para Chile&#46; Los datos para SRM y el resto de regiones se pueden descargar desde el Ministerio de Ciencias&#44; Tecnolog&#237;a&#44; Conocimiento e Innovaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Otro producto recoge los datos globales de contagio para todo Chile &#40;Ministerio de Salud&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos datos fueron descargados entre el 21 y el 28 de junio de 2022&#46; Las dos bases presentan diferencias&#46; Por un lado&#44; el DEIS recoge 15&#46;787 muertes acumuladas hasta el 12 de marzo de 2021&#44; mientras que el MC recoge 12&#46;256&#46; Por otro lado&#44; las gr&#225;ficas son muy parecidas a partir de julio de 2020&#44; pero hasta esa fecha parece que los datos del MC presentan ciertas anomal&#237;as &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Por ejemplo&#44; el MC registr&#243; 700 muertes el 7 de junio y 831 el 17 de julio de 2020&#44; y esto no es compatible con las muertes producidas durante las fechas cercanas&#46; Esto podr&#237;a deberse al registro en dichos d&#237;as de algunas muertes no registradas en los d&#237;as o semanas previas&#44; lo cual explicar&#237;a el menor n&#250;mero de muertes del MC respecto al DEIS durante el mes de mayo&#46; Adem&#225;s&#44; la primera muerte en el MC se registr&#243; 18 d&#237;as despu&#233;s que la primera en el DEIS&#46; Finalmente&#44; los datos del MC muestran una ca&#237;da del registro de muertes los fines de semana de junio&#44; lo cual podr&#237;a deberse al descanso del personal&#46; Este tipo de problemas no se observan en los datos del DEIS&#44; por lo que solo presentaremos los resultados con estos &#250;ltimos en la aplicaci&#243;n del algoritmo REMEDID&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;lculo del CFR se realiza mediante la ratio entre las muertes y las infecciones acumuladas hasta el 12 de marzo de 2021&#44; que es cuando acab&#243; el estudio de seroprevalencia en SRM&#46; Entre el 18 de diciembre de 2020 y el 12 de marzo de 2021 se realizaron 1243 test en SRM&#44; revelando 180 casos positivos&#44; es decir&#44; un 14&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Asumiendo este porcentaje de infectados para los 7&#46;213&#46;842 habitantes de SRM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> se obtiene un total de 1&#46;044&#46;643 infectados acumulados hasta el 12 de marzo de 2021&#46; Como hasta esa fecha hubo 15&#46;787 muertes acumuladas seg&#250;n el DEIS&#44; se obtiene un CFR medio del 1&#44;51&#37; para el primer a&#241;o de pandemia&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Santiago Regi&#243;n Metropolitana</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como resultado del algoritmo REMEDID&#44; a partir de los datos de muertes por COVID-19 en SRM registrados por el DEIS&#44; y usando un CFR del 1&#44;51&#37;&#44; se obtiene una serie temporal &#40;para cada FDP de DIM&#41; de infecciones diarias estimadas&#44; a la que llamaremos &#171;infecciones REMEDID&#187;&#46; Para discutir los resultados calculamos el promedio diario de las 10&#46;000 simulaciones de infecciones REMEDID junto con su IC95&#37; asociado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">Fig&#46; 2</a>&#41;&#46; La serie temporal promedio es pr&#225;cticamente id&#233;ntica a la mediana de las simulaciones&#46; Esta serie temporal acabar&#225; 33 d&#237;as antes del fin del estudio de seroprevalencia&#44; es decir&#44; el 7 de febrero de 2021&#46; Recordemos que las infecciones REMEDID son coherentes con la informaci&#243;n te&#243;rica de la enfermedad &#40;distribuci&#243;n de probabilidad&#41;&#44; los registros de las muertes y el estudio de seroprevalencia&#44; coherencia que no presentan los datos oficiales de infectados&#46; Por ejemplo&#44; los datos oficiales no presentan desfase entre el pico de infecciones y de muertes diarias&#44; cuando te&#243;ricamente deber&#237;a haber un desfase de unos 20 d&#237;as &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">Fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Comparando las infecciones REMEDID y las infecciones oficiales&#44; observamos ciertas diferencias &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">Fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Por un lado&#44; la primera infecci&#243;n REMEDID aparece el 28 de enero de 2020 &#40;IC95&#37;&#58; 21 enero a 16 febrero&#41;&#44; 36 d&#237;as &#40;IC95&#37;&#58; 17-43 d&#237;as&#41; antes de la primera infecci&#243;n registrada oficialmente el 4 de marzo de 2020&#46; Por otro lado&#44; el pico de infecciones REMEDID durante la primera ola es de 12&#46;287 &#40;IC95&#37;&#58; 11&#46;306-13&#46;369&#41; y se alcanza el 22 de mayo de 2020 &#40;IC95&#37;&#58; 20 a 24 de mayo&#41;&#44; mientras que el pico de los datos oficiales se alcanza 24 d&#237;as despu&#233;s &#40;IC95&#37;&#58; 22-26&#41;&#44; el 14 de junio&#44; con solo 5264 infectados&#46; Adem&#225;s&#44; los datos oficiales oscilan cada 7 d&#237;as presentando un m&#237;nimo los s&#225;bados&#44; igual que pasaba en los datos oficiales de Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Este ciclo no se debe a ninguna raz&#243;n epidemiol&#243;gica y se elimina con unas medias m&#243;viles de 7 d&#237;as&#46; En ese caso&#44; el m&#225;ximo de la primera ola alcanza los 4378 infectados el 13 de junio&#44; incrementando la diferencia con los infectados REMEDID&#46; Finalmente&#44; las infecciones REMEDID acumuladas hasta el 7 de febrero de 2021 son 1&#46;009&#46;453 &#40;IC95&#37;&#58; 982&#46;098-1&#46;020&#46;542&#41;&#44; mientras que las oficiales son 257&#46;181&#44; por lo que solo se detect&#243; un 25&#44;5&#37; &#40;IC95&#37;&#58; 25&#44;2-26&#44;2&#41; de las infecciones durante el primer a&#241;o de pandemia&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Chile</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dificultad para aplicar REMEDID en el &#225;mbito nacional reside en el desconocimiento del CFR&#44; ya que no se dispone de ning&#250;n estudio de seroprevalencia nacional&#46; Para solventar esta dificultad asumiremos que el CFR en el pa&#237;s fue similar al de SRM&#46; Aunque esta suposici&#243;n parece razonable&#44; no se puede comprobar su veracidad&#44; por lo que los resultados obtenidos estar&#225;n supeditados a la veracidad de la hip&#243;tesis&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> se muestra la serie promedio de las 10&#46;000 simulaciones de infectados REMEDID&#44; y su IC95&#37;&#44; estimada para Chile considerando un CFR de 1&#44;51&#37;&#44; las muertes diarias del DEIS y las infecciones oficiales&#46; Comparando ambas series de infecciones observamos discrepancias semejantes a las observadas en SRM&#58; 1&#41; la fecha de la primera infecci&#243;n promedio es el 25 de enero de 2020 &#40;IC95&#37;&#58; 21 de enero a 15 de febrero&#41; seg&#250;n REMEDID&#44; 37 d&#237;as &#40;IC95&#37;&#58; 16-41&#41; antes de la primera infecci&#243;n registrada oficialmente &#40;que data del 2 de marzo&#41;&#59; 2&#41; el pico de infecciones REMEDID durante la primera ola es de 14&#46;950 &#40;IC95&#37;&#58; 13&#46;853-16&#46;116&#41; y se alcanza el 23 de mayo de 2020 &#40;IC95&#37;&#58; 21 a 26 mayo&#41;&#44; mientras que el pico oficial se alcanza 22 d&#237;as despu&#233;s &#40;IC95&#37;&#58; 19-24&#41;&#44; el 14 de junio&#44; con solo 6938 infectados&#59; 3&#41; los datos oficiales oscilan cada 7 d&#237;as&#44; y al calcular las medias m&#243;viles de 7 d&#237;as el m&#225;ximo se alcanza el 13 de junio&#44; con 5&#46;956 infectados&#46; En el &#225;mbito nacional se contabilizaron 720&#46;047 infecciones oficiales hasta el 7 de febrero de 2021&#44; frente a 1&#46;770&#46;720 &#40;IC95&#37;&#58; 1&#46;720&#46;807-1&#46;794&#46;150&#41; infecciones REMEDID&#46; Por lo tanto&#44; solo se detectaron el 40&#44;2&#37; &#40;IC95&#37;&#58; 39&#44;7-41&#44;4&#41; de las infecciones&#46; Este resultado confirma el subregistro de casos estimado a partir de la letalidad ajustada por retraso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Discusi&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este es el primer estudio retrospectivo de infecciones diarias para SRM y Chile&#44; y mejora el conocimiento actual reflejando que&#58; 1&#41; el virus entr&#243; en circulaci&#243;n alrededor de un mes antes de lo que se supon&#237;a&#59; 2&#41; afect&#243; a m&#225;s personas de las que se pensaba&#59; y 3&#41; las medidas de mitigaci&#243;n tuvieron efecto antes de lo que reflejaron los registros oficiales&#46; Una situaci&#243;n similar se dio en Espa&#241;a&#44; donde la primera infecci&#243;n oficial se registr&#243; el 20 de febrero de 2020&#44; un mes y medio despu&#233;s de la primera infecci&#243;n REMEDID&#44; que se fech&#243; el 8 o 9 de enero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Tras revisar casos antiguos a principios de 2021&#44; las autoridades espa&#241;olas fecharon el primer caso el 1 de enero de 2020&#44; confirmando la fiabilidad del algoritmo REMEDID&#46; En los Estados Unidos&#44; el primer y el segundo casos se registraron el 13 y el 15 de enero de 2021<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46; Sin embargo&#44; al aplicar el algoritmo REMEDID se fij&#243; la primera infecci&#243;n el 28 de diciembre de 2019<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; 3 d&#237;as antes de que las autoridades sanitarias de Wuhan informaran de unos casos de neumon&#237;a de origen desconocido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Normalmente los primeros casos son dif&#237;ciles de detectar porque nadie los busca&#46; Esto tambi&#233;n se observ&#243; en Chile con la epidemia de gripe AH1N1 de 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro problema extendido fue el inframuestreo de las infecciones debido a la escasez de pruebas de detecci&#243;n&#46; En SRM y Chile&#44; el pico de infecciones REMEDID dobl&#243; ampliamente al oficial y se alcanz&#243; entre 22 y 24 d&#237;as antes de lo registrado&#46; El desfase se debe al periodo de incubaci&#243;n y empeoramiento de s&#237;ntomas antes de la realizaci&#243;n de un test&#44; reservados para casos graves&#46; Consecuentemente&#44; el efecto de las medidas de contenci&#243;n se observ&#243; con retraso&#46; El 18 de marzo de 2020&#44; el gobierno de Chile declar&#243; el estado constitucional de cat&#225;strofe para todo el territorio nacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; lo que desaceler&#243; las infecciones REMEDID&#44; pero no las oficiales&#46; El 13 de mayo se decret&#243; la cuarentena total en SRM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; El pico de infecciones REMEDID se alcanz&#243; 9 d&#237;as despu&#233;s&#44; y el oficial 32 d&#237;as despu&#233;s&#44; dando la sensaci&#243;n de ineficacia del confinamiento&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las infecciones acumuladas durante la primera ola &#40;hasta el 2 de agosto&#41; fueron 717&#46;712 &#40;IC95&#37;&#58; 698&#46;035-727&#46;083&#41; infecciones REMEDID y 198&#46;729 infecciones oficiales en SRM&#44; y 987&#46;482 &#40;IC95&#37;&#58; 960&#46;524-1&#46;002&#46;756&#41; infecciones REMEDID y 328&#46;176 infecciones oficiales en Chile&#46; Por lo tanto&#44; las infecciones en SRM&#44; con 7&#44;2 millones de habitantes &#40;el 37&#37; de la poblaci&#243;n de Chile<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#41;&#44; representaron el 70-76&#37; del total de las infecciones en el pa&#237;s&#46; La mayor densidad poblacional en SRM respecto al resto del pa&#237;s pudo favorecer la propagaci&#243;n inicial del virus&#46; Esta situaci&#243;n cambia entre el 2 de agosto y el 7 de febrero de 2021&#44; periodo en que SRM acumula 291&#46;741 &#40;IC95&#37;&#58; 283&#46;858-295&#46;657&#41; infecciones REMEDID y 58&#46;986 infecciones oficiales&#44; y Chile acumula 783&#46;238 &#40;IC95&#37;&#58; 760&#46;427-792&#46;370&#41; infecciones REMEDID y 393&#46;952 infecciones oficiales&#46; Es decir&#44; despu&#233;s de la primera ola&#44; las infecciones en SRM bajaron al 36-39&#37; de las infecciones del pa&#237;s&#46; Esto podr&#237;a deberse a que en esa &#233;poca las restricciones en SRM fueron m&#225;s severas que en el resto del pa&#237;s&#46; Por ejemplo&#44; en julio de 2020&#44; la mitad norte de la comuna de Santiago cumpl&#237;a 100 d&#237;as de aislamiento ininterrumpidos&#44; una de las cuarentenas m&#225;s largas del mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n las infecciones REMEDID&#44; a finales de noviembre de 2020 arranca la segunda ola en Chile&#44; la cual se extender&#225; hasta junio de 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Posiblemente esta ola se agudiz&#243; por el permiso de vacaciones que concedi&#243; el gobierno a algunas comunas a partir del 30 de diciembre de 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; y por el inicio de las vacaciones escolares de verano en todo el pa&#237;s&#46; No obstante&#44; a partir de diciembre de 2020 ser&#237;a necesario recalcular el CFR para aplicar REMEDID&#44; ya que el 16 de diciembre se aprob&#243; el uso de las vacunas de Pfizer y BioNTech<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Aunque la vacuna no evitaba los contagios&#44; s&#237; disminu&#237;a la gravedad de los s&#237;ntomas y por tanto el CFR&#46; A partir de enero de 2022 ser&#237;a necesario realizar otra estimaci&#243;n del CFR&#44; ya que se observ&#243; un descenso del CFR previo en Chile debido a la presencia de la variante &#243;micron &#40;B&#46;1&#46;1&#46;529&#41; del virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; La variante delta &#40;B&#46;1&#46;617&#46;2&#41; tambi&#233;n queda fuera del periodo de estudio&#44; ya que fue predominante en Chile en oto&#241;o de 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Disponibilidad de bases de datos y material para r&#233;plica</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos y el <span class="elsevierStyleItalic">software</span> utilizados para el estudio est&#225;n disponibles en el repositorio de GitHub&#58; <a href="https://github.com/isavig/REMEDID">https&#58;&#47;&#47;github&#46;com&#47;isavig&#47;REMEDID</a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Editor responsable del art&#237;culo</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Miguel &#193;ngel Negr&#237;n Hern&#225;ndez&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Declaraci&#243;n de transparencia</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor principal &#40;garante responsable del manuscrito&#41; afirma que este manuscrito es un reporte honesto&#44; preciso y transparente del estudio que se remite a <span class="elsevierStyleSmallCaps">Gaceta Sanitaria&#44;</span> que no se han omitido aspectos importantes del estudio&#44; y que las discrepancias del estudio seg&#250;n lo previsto &#40;y&#44; si son relevantes&#44; registradas&#41; se han explicado&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Contribuciones de autor&#237;a</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">D&#46; Garc&#237;a-Garc&#237;a y M&#46;I&#46; Vigo concibieron y dise&#241;aron el estudio&#46; J&#46; M&#225;rquez recogi&#243; y proces&#243; los datos&#44; y escribi&#243; el primer borrador&#46; J&#46; M&#225;rquez&#44; D&#46; Garc&#237;a-Garc&#237;a&#44; M&#46;I&#46; Vigo y C&#46; Bordehore participaron en el an&#225;lisis&#44; la interpretaci&#243;n y la discusi&#243;n de los resultados&#46; Todas las personas firmantes participaron en la escritura&#44; la revisi&#243;n y la aprobaci&#243;n de la versi&#243;n final del art&#237;culo&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Agradecimientos</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores agradecemos al Instituto Sistemas Complejos de Ingenier&#237;a &#40;ISCI&#41;&#44; Medicina UCH y el Servicio de Salud Metropolitano Central por los datos del estudio de seroprevalencia&#59; y al DEIS y al Ministerio de Ciencias por los datos de infectados y muertes&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Financiaci&#243;n</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">J&#46; M&#225;rquez ha recibido una beca de doctorado otorgada por la Direcci&#243;n de Cooperaci&#243;n Internacional de la Universidad Vi&#241;a del Mar&#44; Chile&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha estado parcialmente financiado por la Universidad de Alicante &#40;contrato COVID-19 2020-41&#46;30&#46;6P&#46;0016&#41; y parcialmente realizado en el Laboratorio Marino UA-D&#233;nia <a href="https://web.ua.es/es/marlabdenia/">https&#58;&#47;&#47;web&#46;ua&#46;es&#47;es&#47;marlabdenia&#47;</a> &#40;Acuerdo Ajuntament de D&#233;nia-Conselleria de Medio Ambiente&#44; Agua&#44; Infraestructuras y Territorio de la Generalitat Valenciana&#41;&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Conflictos de intereses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno&#46;</p></span></span>"
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Original
Estimación retrospectiva de los casos iniciales de COVID-19 en Santiago Región Metropolitana en Chile
Retrospective estimation of initial COVID-19 infections in the Santiago Metropolitan Region in Chile
Jenny Márqueza, David García-Garcíab,
Autor para correspondencia
d.garcia@ua.es

Autor para correspondencia.
, María Isabel Vigob, César Bordehorec,d
a Escuela de Ingeniería y Negocios, Universidad Viña del Mar, Viña del Mar, Chile
b Departamento de Matemática Aplicada, Universidad de Alicante, San Vicente del Raspeig (Alicante), España
c Instituto Multidisciplinar para el Estudio del Medio Ramón Margalef, Universidad de Alicante, San Vicente del Raspeig (Alicante), España
d Departamento de Ecología, Universidad de Alicante, San Vicente del Raspeig (Alicante), España
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Ese mismo d&#237;a&#44; el gobierno recomend&#243; trabajar desde casa y evitar viajes innecesarios&#44; y una semana despu&#233;s decret&#243; el confinamiento nacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La evoluci&#243;n de la pandemia se monitoriza mediante el registro de contagios y de muertes asociadas&#44; lo cual result&#243; extremadamente dif&#237;cil al principio de la pandemia&#44; ya que un tercio de los infectados no presentaban s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y hubo escasez generalizada de pruebas de diagn&#243;stico&#46; Por lo tanto&#44; los estudios retrospectivos son importantes para entender la dispersi&#243;n original del virus&#46; Barber et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> modelizaron estad&#237;sticamente las infecciones diarias en 190 pa&#237;ses y territorios&#44; y dedujeron que hasta el 14 de noviembre de 2021 hubo cerca de 3390 millones de infecciones&#44; el 44&#37; de la poblaci&#243;n mundial&#46; Oficialmente solo se hab&#237;an confirmado 254 millones de infecciones globales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; lo que implica una detecci&#243;n de solo el 7&#44;5&#37; de los casos&#46; Tambi&#233;n Karlinsky y Kobak<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> estudiaron el exceso de mortalidad por cualquier causa respecto a a&#241;os anteriores en 103 pa&#237;ses&#44; y dedujeron 5&#44;2 millones de muertes por COVID-19 hasta julio de 2021&#44; un mill&#243;n m&#225;s que las registradas oficialmente&#46; Y localmente la detecci&#243;n pudo ser incluso peor&#46; Sin embargo&#44; en algunos lugares el porcentaje de detecci&#243;n fue mucho m&#225;s bajo&#46; Por ejemplo&#44; en Damasco&#44; Siria&#44; solo se detectaron un 1&#44;25&#37; &#40;1-3&#37;&#41; de las muertes por COVID-19 en julio y agosto de 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En Lusaka&#44; Zambia&#44; se descubri&#243;&#44; mediante la realizaci&#243;n sistem&#225;tica de test en cad&#225;veres&#44; que las infecciones del verano de 2020 fueron subestimadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En Mogadiscio&#44; Somalia&#44; se estim&#243; el exceso de muertes a partir de im&#225;genes satelitales&#44; demostrando que las infecciones tambi&#233;n hab&#237;an sido subestimadas y que el virus pudo haber entrado en el pa&#237;s en diciembre de 2019<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; mucho antes de que se detectara el primer caso en Somalia el 16 de marzo de 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a se han estimado <span class="elsevierStyleItalic">a posteriori</span> las infecciones diarias de la primera ola mediante el algoritmo REMEDID <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Retrospective Methodology to Estimate Daily Infections from Deaths&#41;&#44;</span> a partir de las defunciones diarias por COVID-19 y de dos estudios de seroprevalencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Este estudio revel&#243; que&#44; cuando se decret&#243; el confinamiento nacional el 14 de marzo de 2020&#44; oficialmente se hab&#237;an registrado 1832 infecciones ese mismo d&#237;a&#44; aunque en realidad hubo entre 64&#46;000 y 78&#46;000 infecciones&#44; es decir&#44; de 35 a 42 veces m&#225;s&#46; En los Estados Unidos de Am&#233;rica&#44; la aplicaci&#243;n del mismo algoritmo sugiere que el virus entr&#243; en el pa&#237;s el 28 de diciembre de 2019&#44; 16 d&#237;as antes del primer caso registrado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Chile&#44; el 3 de marzo de 2020 se confirm&#243; el primer caso de COVID-19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y el 18 de marzo se decret&#243; la cuarentena nacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Hasta el 12 de febrero de 2023 se contabilizaron 5&#46;138&#46;732 personas contagiadas y 63&#46;998 fallecidos totales entre casos confirmados y sospechosos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio estimamos las infecciones diarias durante el primer a&#241;o de pandemia mediante el algoritmo REMEDID en Santiago Regi&#243;n Metropolitana &#40;SRM&#41; y Chile&#44; gracias a los resultados del estudio de seroprevalencia de la SRM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Los resultados aqu&#237; presentados aportan informaci&#243;n relevante sobre la propagaci&#243;n del virus&#44; lo que podr&#237;a ayudar a dise&#241;ar planes de actuaci&#243;n para futuras pandemias&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todo</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el algoritmo REMEDID<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> se pueden estimar los contagios diarios a partir de&#58; 1&#41; la distribuci&#243;n de probabilidad te&#243;rica que establece el tiempo transcurrido desde la infecci&#243;n hasta la muerte&#59; 2&#41; el registro diario de los decesos producidos por COVID-19&#59; y 3&#41; la cantidad total de infectados en un tiempo espec&#237;fico&#44; lo cual se calcula con estudios de seroprevalencia&#46; Este m&#233;todo tiene sentido aplicarlo cuando el registro de las muertes es m&#225;s fiable que el de las infecciones&#44; como es el caso de SRM&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La idea del algoritmo es sencilla&#58; dada una muerte en un determinado d&#237;a&#44; descontamos los d&#237;as que pasaron desde la infecci&#243;n hasta la muerte &#40;DIM&#41; para saber la fecha de la infecci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; la ejecuci&#243;n del algoritmo se complica&#44; ya que los DIM difieren entre fallecidos&#44; lo que nos obliga a utilizar una variable aleatoria&#44; <span class="elsevierStyleItalic">X</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">DIM</span></span>&#44; que represente esos DIM&#46; Los DIM de cualquier persona son la suma del periodo de incubaci&#243;n &#40;PI&#41; y del periodo desde la aparici&#243;n de s&#237;ntomas hasta la muerte &#40;PSM&#41;&#44; es decir&#44; DIM<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PSM&#46; Los PI y los PSM tambi&#233;n son variables aleatorias&#44; cuyas distribuciones de probabilidad fueron estimadas por Linton et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> a partir de registros de los primeros meses de la pandemia en China&#46; El PI fue aproximado con una distribuci&#243;n log normal de 5&#44;6 d&#237;as &#40;intervalo de confianza del 95&#37; &#91;IC95&#37;&#93;&#58; 5&#44;0-6&#44;3&#41; de media y 5 d&#237;as &#40;IC95&#37;&#58; 4&#44;4-5&#44;6&#41; de mediana&#44; cuya funci&#243;n de densidad de probabilidad &#40;FDP&#41; llamaremos <span class="elsevierStyleItalic">g</span>&#40;<span class="elsevierStyleItalic">t</span>&#41;&#44; y el PSM se aproxim&#243; con otra distribuci&#243;n log normal de 14&#44;5 d&#237;as &#40;IC95&#37;&#58; 12&#44;5-17&#44;0&#41; de media y 13&#44;2 d&#237;as &#40;IC95&#37;&#58; 11&#44;3-15&#44;3&#41; de mediana&#44; cuya FDP llamaremos <span class="elsevierStyleItalic">h</span>&#40;<span class="elsevierStyleItalic">t</span>&#41;&#46; La convoluci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">g</span>&#40;<span class="elsevierStyleItalic">t</span>&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">h</span>&#40;<span class="elsevierStyleItalic">t</span>&#41; se corresponde con la FDP de <span class="elsevierStyleItalic">X</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">DIM</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">f&#40;t&#41;</span>&#44; que aunque no es una distribuci&#243;n log normal se acerca mucho a una log normal con media de 20&#44;1 d&#237;as y mediana de 18&#44;8 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Como los datos con los que vamos a trabajar est&#225;n en d&#237;as&#44; usaremos una aproximaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">f&#40;t&#41;</span> discretizada en d&#237;as&#44; <span class="elsevierStyleItalic">F&#40;n&#41;</span>&#44; siendo <span class="elsevierStyleItalic">n</span> los d&#237;as transcurridos desde la infecci&#243;n&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada una serie temporal de muertes&#44; <span class="elsevierStyleItalic">x</span>&#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span>&#41;&#44; se puede calcular la serie temporal de infecciones diarias&#44; <span class="elsevierStyleItalic">y&#40;n&#41;</span>&#44; que ocasionaron dichas muertes como&#58;<elsevierMultimedia ident="eq0005"></elsevierMultimedia></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la pr&#225;ctica no podemos calcular el sumatorio infinito&#46; Cuando sea posible truncaremos en 60 d&#237;as&#44; ya que el 99&#44;99&#37; de <span class="elsevierStyleItalic">X</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">DIM</span></span> ser&#225; menor que dicho valor&#46; Al final de la serie eliminaremos un m&#237;nimo de 33 d&#237;as&#44; que es la cota superior del 95&#37; de los valores de <span class="elsevierStyleItalic">X</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">DIM</span></span>&#46; Por lo tanto&#44; la serie temporal de infecciones acabar&#225; 33 d&#237;as antes que la serie de muertes&#46; Para obtener la serie de infecciones totales&#44; y no solo las que produjeron las muertes&#44; debemos conocer la tasa de letalidad &#40;CFR&#44; <span class="elsevierStyleItalic">case fatality rate</span>&#41; y aplicar la f&#243;rmula&#58;<elsevierMultimedia ident="eq0010"></elsevierMultimedia></p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Estimaci&#243;n de errores</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los par&#225;metros que definen las FDP de PI y PSM presentan una incertidumbre en forma de intervalos de confianza&#44; aunque no se conoce la distribuci&#243;n de los errores dentro de dichos intervalos&#46; Aqu&#237; asumiremos que siguen una distribuci&#243;n uniforme&#44; es decir&#44; que todos los valores de los intervalos de confianza son igualmente probables&#46; Para estimar la propagaci&#243;n de los errores realizaremos una simulaci&#243;n de Monte Carlo con 10&#46;000 posibles combinaciones aleatorias de los par&#225;metros que definen las FDP de PI y PSM&#46; El algoritmo REMEDID se aplicar&#225; con dichas FDP y los extremos de los IC95&#37; se obtendr&#225;n con los cuartiles 2&#44;5 y 97&#44;5 de los resultados de las 10&#46;000 simulaciones&#46; En general&#44; los resultados se presentar&#225;n con el valor promedio de las simulaciones acompa&#241;ado del IC95&#37;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Datos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen dos registros de muertes diarias para el periodo 2020-2021&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Departamento de Estad&#237;sticas e Informaci&#243;n de Salud &#40;DEIS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; que forma parte de la Divisi&#243;n de Planificaci&#243;n Sanitaria y tiene datos de muertes por COVID-19 para SRM y todo Chile durante el periodo 2020-2023&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ministerio de Ciencia &#40;MC&#44; Min Ciencia&#47;Datos COVID-19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#41;&#44; con datos de muertes por COVID-19 para Chile&#46; Los datos para SRM y el resto de regiones se pueden descargar desde el Ministerio de Ciencias&#44; Tecnolog&#237;a&#44; Conocimiento e Innovaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Otro producto recoge los datos globales de contagio para todo Chile &#40;Ministerio de Salud&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos datos fueron descargados entre el 21 y el 28 de junio de 2022&#46; Las dos bases presentan diferencias&#46; Por un lado&#44; el DEIS recoge 15&#46;787 muertes acumuladas hasta el 12 de marzo de 2021&#44; mientras que el MC recoge 12&#46;256&#46; Por otro lado&#44; las gr&#225;ficas son muy parecidas a partir de julio de 2020&#44; pero hasta esa fecha parece que los datos del MC presentan ciertas anomal&#237;as &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Por ejemplo&#44; el MC registr&#243; 700 muertes el 7 de junio y 831 el 17 de julio de 2020&#44; y esto no es compatible con las muertes producidas durante las fechas cercanas&#46; Esto podr&#237;a deberse al registro en dichos d&#237;as de algunas muertes no registradas en los d&#237;as o semanas previas&#44; lo cual explicar&#237;a el menor n&#250;mero de muertes del MC respecto al DEIS durante el mes de mayo&#46; Adem&#225;s&#44; la primera muerte en el MC se registr&#243; 18 d&#237;as despu&#233;s que la primera en el DEIS&#46; Finalmente&#44; los datos del MC muestran una ca&#237;da del registro de muertes los fines de semana de junio&#44; lo cual podr&#237;a deberse al descanso del personal&#46; Este tipo de problemas no se observan en los datos del DEIS&#44; por lo que solo presentaremos los resultados con estos &#250;ltimos en la aplicaci&#243;n del algoritmo REMEDID&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;lculo del CFR se realiza mediante la ratio entre las muertes y las infecciones acumuladas hasta el 12 de marzo de 2021&#44; que es cuando acab&#243; el estudio de seroprevalencia en SRM&#46; Entre el 18 de diciembre de 2020 y el 12 de marzo de 2021 se realizaron 1243 test en SRM&#44; revelando 180 casos positivos&#44; es decir&#44; un 14&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Asumiendo este porcentaje de infectados para los 7&#46;213&#46;842 habitantes de SRM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> se obtiene un total de 1&#46;044&#46;643 infectados acumulados hasta el 12 de marzo de 2021&#46; Como hasta esa fecha hubo 15&#46;787 muertes acumuladas seg&#250;n el DEIS&#44; se obtiene un CFR medio del 1&#44;51&#37; para el primer a&#241;o de pandemia&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Santiago Regi&#243;n Metropolitana</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como resultado del algoritmo REMEDID&#44; a partir de los datos de muertes por COVID-19 en SRM registrados por el DEIS&#44; y usando un CFR del 1&#44;51&#37;&#44; se obtiene una serie temporal &#40;para cada FDP de DIM&#41; de infecciones diarias estimadas&#44; a la que llamaremos &#171;infecciones REMEDID&#187;&#46; Para discutir los resultados calculamos el promedio diario de las 10&#46;000 simulaciones de infecciones REMEDID junto con su IC95&#37; asociado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">Fig&#46; 2</a>&#41;&#46; La serie temporal promedio es pr&#225;cticamente id&#233;ntica a la mediana de las simulaciones&#46; Esta serie temporal acabar&#225; 33 d&#237;as antes del fin del estudio de seroprevalencia&#44; es decir&#44; el 7 de febrero de 2021&#46; Recordemos que las infecciones REMEDID son coherentes con la informaci&#243;n te&#243;rica de la enfermedad &#40;distribuci&#243;n de probabilidad&#41;&#44; los registros de las muertes y el estudio de seroprevalencia&#44; coherencia que no presentan los datos oficiales de infectados&#46; Por ejemplo&#44; los datos oficiales no presentan desfase entre el pico de infecciones y de muertes diarias&#44; cuando te&#243;ricamente deber&#237;a haber un desfase de unos 20 d&#237;as &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">Fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Comparando las infecciones REMEDID y las infecciones oficiales&#44; observamos ciertas diferencias &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">Fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Por un lado&#44; la primera infecci&#243;n REMEDID aparece el 28 de enero de 2020 &#40;IC95&#37;&#58; 21 enero a 16 febrero&#41;&#44; 36 d&#237;as &#40;IC95&#37;&#58; 17-43 d&#237;as&#41; antes de la primera infecci&#243;n registrada oficialmente el 4 de marzo de 2020&#46; Por otro lado&#44; el pico de infecciones REMEDID durante la primera ola es de 12&#46;287 &#40;IC95&#37;&#58; 11&#46;306-13&#46;369&#41; y se alcanza el 22 de mayo de 2020 &#40;IC95&#37;&#58; 20 a 24 de mayo&#41;&#44; mientras que el pico de los datos oficiales se alcanza 24 d&#237;as despu&#233;s &#40;IC95&#37;&#58; 22-26&#41;&#44; el 14 de junio&#44; con solo 5264 infectados&#46; Adem&#225;s&#44; los datos oficiales oscilan cada 7 d&#237;as presentando un m&#237;nimo los s&#225;bados&#44; igual que pasaba en los datos oficiales de Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Este ciclo no se debe a ninguna raz&#243;n epidemiol&#243;gica y se elimina con unas medias m&#243;viles de 7 d&#237;as&#46; En ese caso&#44; el m&#225;ximo de la primera ola alcanza los 4378 infectados el 13 de junio&#44; incrementando la diferencia con los infectados REMEDID&#46; Finalmente&#44; las infecciones REMEDID acumuladas hasta el 7 de febrero de 2021 son 1&#46;009&#46;453 &#40;IC95&#37;&#58; 982&#46;098-1&#46;020&#46;542&#41;&#44; mientras que las oficiales son 257&#46;181&#44; por lo que solo se detect&#243; un 25&#44;5&#37; &#40;IC95&#37;&#58; 25&#44;2-26&#44;2&#41; de las infecciones durante el primer a&#241;o de pandemia&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Chile</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dificultad para aplicar REMEDID en el &#225;mbito nacional reside en el desconocimiento del CFR&#44; ya que no se dispone de ning&#250;n estudio de seroprevalencia nacional&#46; Para solventar esta dificultad asumiremos que el CFR en el pa&#237;s fue similar al de SRM&#46; Aunque esta suposici&#243;n parece razonable&#44; no se puede comprobar su veracidad&#44; por lo que los resultados obtenidos estar&#225;n supeditados a la veracidad de la hip&#243;tesis&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> se muestra la serie promedio de las 10&#46;000 simulaciones de infectados REMEDID&#44; y su IC95&#37;&#44; estimada para Chile considerando un CFR de 1&#44;51&#37;&#44; las muertes diarias del DEIS y las infecciones oficiales&#46; Comparando ambas series de infecciones observamos discrepancias semejantes a las observadas en SRM&#58; 1&#41; la fecha de la primera infecci&#243;n promedio es el 25 de enero de 2020 &#40;IC95&#37;&#58; 21 de enero a 15 de febrero&#41; seg&#250;n REMEDID&#44; 37 d&#237;as &#40;IC95&#37;&#58; 16-41&#41; antes de la primera infecci&#243;n registrada oficialmente &#40;que data del 2 de marzo&#41;&#59; 2&#41; el pico de infecciones REMEDID durante la primera ola es de 14&#46;950 &#40;IC95&#37;&#58; 13&#46;853-16&#46;116&#41; y se alcanza el 23 de mayo de 2020 &#40;IC95&#37;&#58; 21 a 26 mayo&#41;&#44; mientras que el pico oficial se alcanza 22 d&#237;as despu&#233;s &#40;IC95&#37;&#58; 19-24&#41;&#44; el 14 de junio&#44; con solo 6938 infectados&#59; 3&#41; los datos oficiales oscilan cada 7 d&#237;as&#44; y al calcular las medias m&#243;viles de 7 d&#237;as el m&#225;ximo se alcanza el 13 de junio&#44; con 5&#46;956 infectados&#46; En el &#225;mbito nacional se contabilizaron 720&#46;047 infecciones oficiales hasta el 7 de febrero de 2021&#44; frente a 1&#46;770&#46;720 &#40;IC95&#37;&#58; 1&#46;720&#46;807-1&#46;794&#46;150&#41; infecciones REMEDID&#46; Por lo tanto&#44; solo se detectaron el 40&#44;2&#37; &#40;IC95&#37;&#58; 39&#44;7-41&#44;4&#41; de las infecciones&#46; Este resultado confirma el subregistro de casos estimado a partir de la letalidad ajustada por retraso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Discusi&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este es el primer estudio retrospectivo de infecciones diarias para SRM y Chile&#44; y mejora el conocimiento actual reflejando que&#58; 1&#41; el virus entr&#243; en circulaci&#243;n alrededor de un mes antes de lo que se supon&#237;a&#59; 2&#41; afect&#243; a m&#225;s personas de las que se pensaba&#59; y 3&#41; las medidas de mitigaci&#243;n tuvieron efecto antes de lo que reflejaron los registros oficiales&#46; Una situaci&#243;n similar se dio en Espa&#241;a&#44; donde la primera infecci&#243;n oficial se registr&#243; el 20 de febrero de 2020&#44; un mes y medio despu&#233;s de la primera infecci&#243;n REMEDID&#44; que se fech&#243; el 8 o 9 de enero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Tras revisar casos antiguos a principios de 2021&#44; las autoridades espa&#241;olas fecharon el primer caso el 1 de enero de 2020&#44; confirmando la fiabilidad del algoritmo REMEDID&#46; En los Estados Unidos&#44; el primer y el segundo casos se registraron el 13 y el 15 de enero de 2021<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46; Sin embargo&#44; al aplicar el algoritmo REMEDID se fij&#243; la primera infecci&#243;n el 28 de diciembre de 2019<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; 3 d&#237;as antes de que las autoridades sanitarias de Wuhan informaran de unos casos de neumon&#237;a de origen desconocido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Normalmente los primeros casos son dif&#237;ciles de detectar porque nadie los busca&#46; Esto tambi&#233;n se observ&#243; en Chile con la epidemia de gripe AH1N1 de 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro problema extendido fue el inframuestreo de las infecciones debido a la escasez de pruebas de detecci&#243;n&#46; En SRM y Chile&#44; el pico de infecciones REMEDID dobl&#243; ampliamente al oficial y se alcanz&#243; entre 22 y 24 d&#237;as antes de lo registrado&#46; El desfase se debe al periodo de incubaci&#243;n y empeoramiento de s&#237;ntomas antes de la realizaci&#243;n de un test&#44; reservados para casos graves&#46; Consecuentemente&#44; el efecto de las medidas de contenci&#243;n se observ&#243; con retraso&#46; El 18 de marzo de 2020&#44; el gobierno de Chile declar&#243; el estado constitucional de cat&#225;strofe para todo el territorio nacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; lo que desaceler&#243; las infecciones REMEDID&#44; pero no las oficiales&#46; El 13 de mayo se decret&#243; la cuarentena total en SRM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; El pico de infecciones REMEDID se alcanz&#243; 9 d&#237;as despu&#233;s&#44; y el oficial 32 d&#237;as despu&#233;s&#44; dando la sensaci&#243;n de ineficacia del confinamiento&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las infecciones acumuladas durante la primera ola &#40;hasta el 2 de agosto&#41; fueron 717&#46;712 &#40;IC95&#37;&#58; 698&#46;035-727&#46;083&#41; infecciones REMEDID y 198&#46;729 infecciones oficiales en SRM&#44; y 987&#46;482 &#40;IC95&#37;&#58; 960&#46;524-1&#46;002&#46;756&#41; infecciones REMEDID y 328&#46;176 infecciones oficiales en Chile&#46; Por lo tanto&#44; las infecciones en SRM&#44; con 7&#44;2 millones de habitantes &#40;el 37&#37; de la poblaci&#243;n de Chile<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#41;&#44; representaron el 70-76&#37; del total de las infecciones en el pa&#237;s&#46; La mayor densidad poblacional en SRM respecto al resto del pa&#237;s pudo favorecer la propagaci&#243;n inicial del virus&#46; Esta situaci&#243;n cambia entre el 2 de agosto y el 7 de febrero de 2021&#44; periodo en que SRM acumula 291&#46;741 &#40;IC95&#37;&#58; 283&#46;858-295&#46;657&#41; infecciones REMEDID y 58&#46;986 infecciones oficiales&#44; y Chile acumula 783&#46;238 &#40;IC95&#37;&#58; 760&#46;427-792&#46;370&#41; infecciones REMEDID y 393&#46;952 infecciones oficiales&#46; Es decir&#44; despu&#233;s de la primera ola&#44; las infecciones en SRM bajaron al 36-39&#37; de las infecciones del pa&#237;s&#46; Esto podr&#237;a deberse a que en esa &#233;poca las restricciones en SRM fueron m&#225;s severas que en el resto del pa&#237;s&#46; Por ejemplo&#44; en julio de 2020&#44; la mitad norte de la comuna de Santiago cumpl&#237;a 100 d&#237;as de aislamiento ininterrumpidos&#44; una de las cuarentenas m&#225;s largas del mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n las infecciones REMEDID&#44; a finales de noviembre de 2020 arranca la segunda ola en Chile&#44; la cual se extender&#225; hasta junio de 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Posiblemente esta ola se agudiz&#243; por el permiso de vacaciones que concedi&#243; el gobierno a algunas comunas a partir del 30 de diciembre de 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; y por el inicio de las vacaciones escolares de verano en todo el pa&#237;s&#46; No obstante&#44; a partir de diciembre de 2020 ser&#237;a necesario recalcular el CFR para aplicar REMEDID&#44; ya que el 16 de diciembre se aprob&#243; el uso de las vacunas de Pfizer y BioNTech<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Aunque la vacuna no evitaba los contagios&#44; s&#237; disminu&#237;a la gravedad de los s&#237;ntomas y por tanto el CFR&#46; A partir de enero de 2022 ser&#237;a necesario realizar otra estimaci&#243;n del CFR&#44; ya que se observ&#243; un descenso del CFR previo en Chile debido a la presencia de la variante &#243;micron &#40;B&#46;1&#46;1&#46;529&#41; del virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; La variante delta &#40;B&#46;1&#46;617&#46;2&#41; tambi&#233;n queda fuera del periodo de estudio&#44; ya que fue predominante en Chile en oto&#241;o de 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Disponibilidad de bases de datos y material para r&#233;plica</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos y el <span class="elsevierStyleItalic">software</span> utilizados para el estudio est&#225;n disponibles en el repositorio de GitHub&#58; <a href="https://github.com/isavig/REMEDID">https&#58;&#47;&#47;github&#46;com&#47;isavig&#47;REMEDID</a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Editor responsable del art&#237;culo</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Miguel &#193;ngel Negr&#237;n Hern&#225;ndez&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Declaraci&#243;n de transparencia</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor principal &#40;garante responsable del manuscrito&#41; afirma que este manuscrito es un reporte honesto&#44; preciso y transparente del estudio que se remite a <span class="elsevierStyleSmallCaps">Gaceta Sanitaria&#44;</span> que no se han omitido aspectos importantes del estudio&#44; y que las discrepancias del estudio seg&#250;n lo previsto &#40;y&#44; si son relevantes&#44; registradas&#41; se han explicado&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Contribuciones de autor&#237;a</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">D&#46; Garc&#237;a-Garc&#237;a y M&#46;I&#46; Vigo concibieron y dise&#241;aron el estudio&#46; J&#46; M&#225;rquez recogi&#243; y proces&#243; los datos&#44; y escribi&#243; el primer borrador&#46; J&#46; M&#225;rquez&#44; D&#46; Garc&#237;a-Garc&#237;a&#44; M&#46;I&#46; Vigo y C&#46; Bordehore participaron en el an&#225;lisis&#44; la interpretaci&#243;n y la discusi&#243;n de los resultados&#46; Todas las personas firmantes participaron en la escritura&#44; la revisi&#243;n y la aprobaci&#243;n de la versi&#243;n final del art&#237;culo&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Agradecimientos</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores agradecemos al Instituto Sistemas Complejos de Ingenier&#237;a &#40;ISCI&#41;&#44; Medicina UCH y el Servicio de Salud Metropolitano Central por los datos del estudio de seroprevalencia&#59; y al DEIS y al Ministerio de Ciencias por los datos de infectados y muertes&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Financiaci&#243;n</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">J&#46; M&#225;rquez ha recibido una beca de doctorado otorgada por la Direcci&#243;n de Cooperaci&#243;n Internacional de la Universidad Vi&#241;a del Mar&#44; Chile&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha estado parcialmente financiado por la Universidad de Alicante &#40;contrato COVID-19 2020-41&#46;30&#46;6P&#46;0016&#41; y parcialmente realizado en el Laboratorio Marino UA-D&#233;nia <a href="https://web.ua.es/es/marlabdenia/">https&#58;&#47;&#47;web&#46;ua&#46;es&#47;es&#47;marlabdenia&#47;</a> &#40;Acuerdo Ajuntament de D&#233;nia-Conselleria de Medio Ambiente&#44; Agua&#44; Infraestructuras y Territorio de la Generalitat Valenciana&#41;&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Conflictos de intereses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 02139111
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 26 5 31
2024 Octubre 211 54 265
2024 Septiembre 222 32 254
2024 Agosto 237 44 281
2024 Julio 259 37 296
2024 Junio 233 33 266
2024 Mayo 559 100 659
2024 Abril 551 40 591
2024 Marzo 627 61 688
2024 Febrero 597 81 678

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