Nota metodológica
Alcances de la aleatorización mendeliana para el control de confusores no observables en epidemiología
Scope of Mendelian randomization to control for unobserved confounding in epidemiology
Leído
8666
Vecesse ha leído el artículo
2698
Total PDF
5968
Total HTML
Compartir estadísticas
array:24 [ "pii" => "S0213911121000479" "issn" => "02139111" "doi" => "10.1016/j.gaceta.2021.01.008" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2022-05-01" "aid" => "2000" "copyright" => "SESPAS" "copyrightAnyo" => "2021" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Gac Sanit. 2022;36:274-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0213911121000388" "issn" => "02139111" "doi" => "10.1016/j.gaceta.2021.01.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2022-05-01" "aid" => "1991" "copyright" => "SESPAS" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "crp" "cita" => "Gac Sanit. 2022;36:278-82" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Nota de campo</span>" "titulo" => "Avanzando en la sistematización del <span class="elsevierStyleItalic">benchmarking</span> en servicios de salud pública" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "278" "paginaFinal" => "282" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Improving the systematization of benchmarking in public health services" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Jorge L. Díaz, Alejo García-Rodríguez, Joan R. Villalbí" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Jorge L." "apellidos" => "Díaz" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Alejo" "apellidos" => "García-Rodríguez" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Joan R." "apellidos" => "Villalbí" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213911121000388?idApp=WGSE" "url" => "/02139111/0000003600000003/v2_202208180735/S0213911121000388/v2_202208180735/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0213911121001734" "issn" => "02139111" "doi" => "10.1016/j.gaceta.2021.09.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2022-05-01" "aid" => "2052" "copyright" => "SESPAS" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Gac Sanit. 2022;36:270-3" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Articulo especial</span>" "titulo" => "COVID-19 en residencias de mayores: factores estructurales y experiencias que avalan un cambio de modelo en España" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "270" "paginaFinal" => "273" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "COVID-19 in nursing homes: structural factors and experiences that endorse a change of model in Spain" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1717 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 202828 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Comparación de las tasas de personas infectadas, admisiones hospitalarias y mortalidad por COVID-19 entre viviendas <span class="elsevierStyleItalic">Green House</span> (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>43), pequeñas residencias <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50 plazas (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>177) y residencias de ≥50 plazas (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>215). (Fuente: Zimmerman S, Dumond-Stryker C, Tandan M, et al. Nontraditional small house nursing homes have fewer COVID-19 cases and deaths. J Am Med Dir Assoc. 2021;22:489-93.)</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Pilar Rodríguez Rodríguez, Elena Gonzalo Jiménez" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Pilar" "apellidos" => "Rodríguez Rodríguez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Elena" "apellidos" => "Gonzalo Jiménez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213911121001734?idApp=WGSE" "url" => "/02139111/0000003600000003/v2_202208180735/S0213911121001734/v2_202208180735/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Nota metodológica</span>" "titulo" => "Alcances de la aleatorización mendeliana para el control de confusores no observables en epidemiología" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "274" "paginaFinal" => "277" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Mónica Ancira-Moreno, Natalia Smith, Héctor Lamadrid-Figueroa" "autores" => array:3 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Mónica" "apellidos" => "Ancira-Moreno" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Natalia" "apellidos" => "Smith" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 2 => array:4 [ "nombre" => "Héctor" "apellidos" => "Lamadrid-Figueroa" "email" => array:1 [ 0 => "hlamadrid@insp.mx" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Salud, Universidad Iberoamericana, Ciudad de México, México" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Dirección de Salud Reproductiva, Centro de Investigación en Salud Poblacional, Instituto Nacional de Salud Pública, Cuernavaca, Morelos, México" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Scope of Mendelian randomization to control for unobserved confounding in epidemiology" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1029 "Ancho" => 3067 "Tamanyo" => 158129 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pleiotropía vertical y pleiotropía funcional. <span class="elsevierStyleBold">A:</span> En la pleiotropía vertical, la variante genética “A” se asocia con un factor de riesgo (1), la variante genética “A” junto con el factor de riesgo (1) se asocian a otro factor de riesgo (2), y en conjunto llevan al desenlace “Y”. <span class="elsevierStyleBold">B:</span> En la pleiotropía funcional, la variante genética “A” se asocia con dos factores de riesgo (1 y 2) simultáneamente, y en conjunto la variante genética “A”, el factor de riesgo (1) y el factor de riesgo (2) llevan al desenlace “Y”.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es conocido que un ensayo clínico aleatorizado puede proveer evidencia rigurosa de causalidad debido a su aleatorización y ocultamiento de la asignación; sin embargo, para muchos tipos de exposición es muy costoso, poco práctico o no ético. Cuando un ensayo clínico aleatorizado no es plausible, la aleatorización mendeliana puede ser una alternativa para controlar por confusores en los estudios observacionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>; por ello, el objetivo de esta nota metodológica es discutir la fundamentación, los supuestos, los alcances y las limitaciones relacionadas con este abordaje metodológico.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Fundamentos y supuestos de la aleatorización mendeliana</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aleatorización mendeliana se basa en la segunda y tercera leyes de Mendel (segregación y asignación independiente), las cuales establecen que los dos alelos de cada gen se separan entre sí y de forma independiente durante la gametogénesis, de modo que cada padre solo puede transmitir un alelo, además de que los alelos se distribuyen independientemente en la siguiente generación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variantes genéticas pueden utilizarse como variables instrumentales (factores que están correlacionados con la exposición, pero son externos a la relación exposición-desenlace) debido a que, al ser asignadas aleatoriamente durante la gametogénesis, aseguran la dirección de causalidad, y al ser heredadas de manera independiente pueden simular la asignación aleatoria realizada en los ensayos clínicos aleatorizados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aleatorización mendeliana puede permite evaluar las asociaciones causales a partir de análisis monogénicos y poligénicos; en los primeros, es posible evaluar la naturaleza causal de los factores de riesgo utilizando variantes de una sola región genética, mientras que en los segundos se incluyen variantes genéticas de múltiples regiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez comprobado qué variante genética puede utilizarse como variable instrumental genética, la población a estudiar se divide en subgrupos según la presencia o la ausencia de la variante genética de riesgo o de protección. Estos subgrupos definidos genéticamente pueden considerarse como análogos a las ramas de un ensayo clínico aleatorizado: los individuos con genotipos de riesgo/protección son análogos a los incluidos en un grupo de intervención, y los individuos sin este genotipo son análogos a los de un grupo de control<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Bases de datos y análisis</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La publicación de bases de datos de libre acceso por parte de los grandes grupos de investigación, como la <span class="elsevierStyleItalic">Genome Aggregation Database</span> (gnomAD)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, y el desarrollo de paquetes específicos de análisis de aleatorización mendeliana (<a href="http://www.mrbase.org/">http://www.mrbase.org</a>) han facilitado la implementación de estos estudios.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tres supuestos sobre la variable instrumental genética que se utilizará para obtener una estimación no sesgada del efecto causal son: 1) debe ser reproducible y estar fuertemente asociada con la exposición, 2) debe ser independiente de los factores de confusión que sesgan la asociación exposición-desenlace, y 3) solo debe asociarse con el desenlace a través de la exposición estudiada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para probar el primer supuesto debe existir evidencia científica previa que haya reportado la asociación en estudio; para el segundo, es necesario analizar las asociaciones entre la variable instrumental genética y los factores de confusión observados cuando estén disponibles; y para el tercero, debe evaluarse la probabilidad de que la variante afecte el desenlace de otra manera que no sea a través de la exposición<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Amenazas y limitaciones</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen amenazas específicas que pueden conducir a la violación de los tres supuestos básicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>; sin embargo, cada amenaza debe considerarse en el contexto del campo de investigación específico para encontrar el método más adecuado que debe aplicarse.</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Variable instrumental genética débil</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se considera como una «variable instrumental genética débil»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> si en la regresión de la exposición en la variable genética se identifica un valor del estadístico F<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10. Una asociación débil entre la variable instrumental genética y la exposición puede ser engañosa, por lo que la solución propuesta para este escenario es utilizar múltiples variables instrumentales genéticas o diseñar un instrumento de puntuación combinando múltiples variables instrumentales genéticas, como el puntaje alélico o puntaje de riesgo genético (ponderado o no ponderado)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Estratificación de la población</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estratificación de la población puede resultar en confusión de la asociación en virtud de diferencias étnicas, pues la frecuencia con que ocurren el alelo y la enfermedad, o las tasas de exposición, pueden variar entre diferentes subgrupos poblacionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Por ejemplo, en un estudio de casi 5000 nativos americanos Pima y de la tribus Papago se encontró una fuerte asociación inversa entre el haplotipo HLA Gm Gm3 y la diabetes tipo 2 (<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio:</span> 0.27); no obstante, cuando se llevaron a cabo los análisis por estratos étnicos no se encontró asociación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Por esta razón, es recomendable realizar análisis estratificados en poblaciones heterogéneas, incluso en poblaciones con ascendencia similar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Desequilibrio de ligamiento</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desequilibrio de ligamiento ocurre cuando existe una asociación no aleatoria entre diferentes variantes genéticas que están ubicadas cerca en el mismo cromosoma, y que generalmente se heredan juntas. El desequilibrio de ligamiento suele afectar solo a variantes genéticas cercanas y, por lo tanto, rara vez es motivo de preocupación cuando solo se utiliza una variante genética por gen. Una solución puede ser seleccionar únicamente variantes independientes como instrumentos o ajustar las otras variantes genéticas en el análisis de aleatorización mendeliana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Canalización</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un proceso mediante el cual la asociación genotipo-enfermedad esperada es amortiguada por variantes genéticas adaptativas. Este proceso es difícil de estudiar en la práctica por el hecho de que el organismo siempre trata de mantener la homeostasis. Se podría asumir que existen muchos genes y vías metabólicas que, a su vez, podrían estar activados en diferente magnitud, con el fin de contrarrestar los efectos negativos de la variable instrumental genética empleada en la aleatorización mendeliana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Pleiotropía</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la práctica, muchas variantes genéticas son pleiotrópicas, es decir, se asocian con múltiples factores de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Los posibles mecanismos por los cuales una variante genética puede estar asociada con múltiples factores de riesgo se dividen en pleiotropía vertical y pleiotropía funcional (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Estos dos casos no se excluyen mutuamente, pues es posible que los dos estén presentes en la misma variante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Con el fin de interpretar las estimaciones del efecto de causalidad, se asume el efecto de cada uno de los factores de riesgo como «causalmente independientes»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad existen métodos de análisis robustos para detectar y ajustar la pleiotropía cuando se utilizan múltiples variables instrumentales genéticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. El análisis de dos muestras se ha vuelto atractivo debido a que aumenta el tamaño muestral, gana poder estadístico, estima asociaciones causales basadas en diferentes variantes genéticas y evalúa los supuestos básicos de la aleatorización mendeliana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Los métodos más utilizados son el MR-Egger, para el control de sesgos introducidos por las variantes genéticas, y el MR-PRESSO, que elimina las múltiples variantes genéticas del análisis cuya estimación causal específica de la variante difiere sustancialmente de las de otras variantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conclusiones</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aleatorización mendeliana es un método de análisis que permite probar hipótesis de asociaciones causales en estudios observacionales mediante el uso de variantes genéticas como variables instrumentales; no obstante, para que el abordaje sea válido, las variables instrumentales genéticas deben cumplir con los supuestos básicos, además de considerar las posibles amenazas a la violación de estos.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta nota metodológica pretende permitir al lector identificar que la aleatorización mendeliana es una alternativa metodológica viable que facilita lidiar con la confusión cuando se eligen variantes genéticas robustas como variables instrumentales.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Editor responsable del artículo</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Carlos Álvarez Dardet.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Contribuciones de autoría</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las personas firmantes participaron en la elaboración de la nota metodológica. M. Ancira y H. Lamadrid-Figueroa escribieron la primera versión, que fue revisada y editada por N. Smith. Todas las personas firmantes han leído y aprobado la versión final antes de ser enviada para su publicación.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Financiación</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflictos de intereses</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:14 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1760721" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1548498" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1760720" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1548497" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Fundamentos y supuestos de la aleatorización mendeliana" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Bases de datos y análisis" ] 7 => array:3 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Amenazas y limitaciones" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Variable instrumental genética débil" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Estratificación de la población" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Desequilibrio de ligamiento" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Canalización" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Pleiotropía" ] ] ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Editor responsable del artículo" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Contribuciones de autoría" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Financiación" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Conflictos de intereses" ] 13 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2020-12-07" "fechaAceptado" => "2021-01-29" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1548498" "palabras" => array:6 [ 0 => "Aleatorización mendeliana" 1 => "Métodos epidemiológicos" 2 => "Sesgo" 3 => "Confusión" 4 => "Genética" 5 => "Variables instrumentales" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1548497" "palabras" => array:6 [ 0 => "Mendelian randomization" 1 => "Epidemiologic methods" 2 => "Bias" 3 => "Confounding" 4 => "Genetics" 5 => "Instrumental variables" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La aleatorización mendeliana es un método epidemiológico propuesto para controlar las asociaciones espurias en los estudios observacionales. Estas asociaciones suelen estar causadas por la confusión derivada de factores sociales, ambientales y de comportamiento, que pueden ser difíciles de medir. La aleatorización mendeliana se basa en la selección de variantes genéticas que se utilizan como variables instrumentales, y que influyen en los patrones de exposición o están asociadas con un fenotipo intermedio de la enfermedad. El presente trabajo pretende discutir cómo seleccionar las variantes genéticas adecuadas como variables instrumentales y presentar las potenciales herramientas metodológicas para lidiar con las limitaciones propias de este método epidemiológico. El uso de variables instrumentales para exposiciones modificables tiene el potencial de atenuar los efectos de limitaciones comunes, como la confusión, cuando se eligen variantes genéticas robustas como variables instrumentales.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The Mendelian randomization is an epidemiologic method proposed to control for spurious associations in observational studies. These associations are commonly caused by confusion derived from social, environmental, and behavioral factors, which can be difficult to measure. Mendelian randomization is based on the selection of genetic variants that are used as instrumental variables that influence exposure patterns or are associated with an intermediate phenotype of the disease. The present work aims to discuss how to select the appropriate genetic variants as instrumental variables and to present methodological tools to deal with the limitations of this epidemiological method. The use of instrumental variables for modifiable exposures has the potential to mitigate the effects of common limitations, such as confusion, when robust genetic variants are chosen as instrumental variables.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2389 "Ancho" => 3262 "Tamanyo" => 309888 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Comparación entre un estudio de aleatorización mendeliana y un ensayo clínico aleatorizado.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1029 "Ancho" => 3067 "Tamanyo" => 158129 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pleiotropía vertical y pleiotropía funcional. <span class="elsevierStyleBold">A:</span> En la pleiotropía vertical, la variante genética “A” se asocia con un factor de riesgo (1), la variante genética “A” junto con el factor de riesgo (1) se asocian a otro factor de riesgo (2), y en conjunto llevan al desenlace “Y”. <span class="elsevierStyleBold">B:</span> En la pleiotropía funcional, la variante genética “A” se asocia con dos factores de riesgo (1 y 2) simultáneamente, y en conjunto la variante genética “A”, el factor de riesgo (1) y el factor de riesgo (2) llevan al desenlace “Y”.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Inferring causal relationships between risk factors and outcomes from genome-wide association study data" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "S. Burgess" 1 => "C.N. Foley" 2 => "V. Zuber" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1146/annurev-genom-083117-021731" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Annu Rev Genomics Hum Genet." "fecha" => "2018" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "303" "paginaFinal" => "327" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29709202" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetics, autosomal dominant" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "R.G. Lewis" 1 => "B. Simpson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "StatPearls Treasure Island" "fecha" => "2020" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Application of mendelian randomization: can we establish causal risk factors for type 2 diabetes in low-to-middle income countries" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "R.J. Quentin Langdon" 1 => "K. Hazel Wade" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rev Cuid." "fecha" => "2017" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "1391" "paginaFinal" => "1406" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mendelian randomization as an approach to assess causality using observational data" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "P. Sekula" 1 => "M.F. Del Greco" 2 => "C. Pattaro" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1681/ASN.2016010098" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JASN." "fecha" => "2016" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "3253" "paginaFinal" => "3265" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27486138" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Use of allele scores as instrumental variables for Mendelian randomization" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "S. Burgess" 1 => "S.G. Thompson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Int J Epidemiol." "fecha" => "2013" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "1134" "paginaFinal" => "1144" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Exploring human genomic diversity with gnomAD" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "L. Koch" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/s41576-020-0255-7" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Nat Rev Genet." "fecha" => "2020" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "448" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32488197" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mendelian randomization: using genes as instruments for making causal inferences in epidemiology" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "D.A. Lawlor" 1 => "R.M. Harbord" 2 => "J.A.C. Sterne" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/sim.3034" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stat Med." "fecha" => "2008" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "1133" "paginaFinal" => "1163" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17886233" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Multivariable Mendelian randomization: the use of pleiotropic genetic variants to estimate causal effects" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "S. Burgess" 1 => "S.G. Thompson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/aje/kwu283" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Epidemiol." "fecha" => "2015" "volumen" => "181" "paginaInicial" => "251" "paginaFinal" => "260" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25632051" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Guidelines for performing Mendelian randomization investigations" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "S. Burgess" 1 => "G. Davey Smith" 2 => "N.M. Davies" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.12688/wellcomeopenres.15555.2" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Wellcome Open Research." "fecha" => "2020" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "186" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32760811" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A two-sample Mendelian randomization analysis investigates associations between gut microbiota and celiac disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "I. García-Santisteban" 1 => "A. Cilleros-Portet" 2 => "E. Moyua-Ormazabal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Nutrients" "fecha" => "2020" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "1420" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0140673612617280" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02139111/0000003600000003/v2_202208180735/S0213911121000479/v2_202208180735/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "636" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Nota Metodológica" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02139111/0000003600000003/v2_202208180735/S0213911121000479/v2_202208180735/es/main.pdf?idApp=WGSE&text.app=https://gacetasanitaria.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213911121000479?idApp=WGSE" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 6 | 4 | 10 |
| 2024 Octubre | 89 | 56 | 145 |
| 2024 Septiembre | 98 | 46 | 144 |
| 2024 Agosto | 114 | 59 | 173 |
| 2024 Julio | 87 | 44 | 131 |
| 2024 Junio | 92 | 31 | 123 |
| 2024 Mayo | 104 | 41 | 145 |
| 2024 Abril | 106 | 29 | 135 |
| 2024 Marzo | 108 | 32 | 140 |
| 2024 Febrero | 86 | 42 | 128 |
| 2024 Enero | 88 | 29 | 117 |
| 2023 Diciembre | 70 | 17 | 87 |
| 2023 Noviembre | 114 | 43 | 157 |
| 2023 Octubre | 103 | 31 | 134 |
| 2023 Septiembre | 80 | 25 | 105 |
| 2023 Agosto | 78 | 29 | 107 |
| 2023 Julio | 92 | 42 | 134 |
| 2023 Junio | 106 | 35 | 141 |
| 2023 Mayo | 99 | 22 | 121 |
| 2023 Abril | 77 | 14 | 91 |
| 2023 Marzo | 104 | 42 | 146 |
| 2023 Febrero | 113 | 27 | 140 |
| 2023 Enero | 106 | 27 | 133 |
| 2022 Diciembre | 147 | 39 | 186 |
| 2022 Noviembre | 143 | 69 | 212 |
| 2022 Octubre | 199 | 56 | 255 |
| 2022 Septiembre | 129 | 56 | 185 |
| 2022 Agosto | 138 | 90 | 228 |
| 2022 Julio | 151 | 95 | 246 |
| 2022 Junio | 145 | 79 | 224 |
| 2022 Mayo | 271 | 133 | 404 |
| 2022 Abril | 94 | 46 | 140 |
| 2022 Marzo | 131 | 90 | 221 |
| 2022 Febrero | 111 | 62 | 173 |
| 2022 Enero | 140 | 73 | 213 |
| 2021 Diciembre | 105 | 64 | 169 |
| 2021 Noviembre | 112 | 79 | 191 |
| 2021 Octubre | 163 | 112 | 275 |
| 2021 Septiembre | 110 | 59 | 169 |
| 2021 Agosto | 87 | 52 | 139 |
| 2021 Julio | 130 | 57 | 187 |
| 2021 Junio | 124 | 95 | 219 |
| 2021 Mayo | 197 | 136 | 333 |
| 2021 Abril | 862 | 362 | 1224 |
| 2021 Marzo | 159 | 27 | 186 |
Mostrar todo
