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Sin embargo&#44; la importancia del estudio de estos trastornos no s&#243;lo radica en la elevada prevalencia presente en las personas mayores&#44; sino tambi&#233;n en el impacto que &#233;stos tienen en su salud y en la atenci&#243;n sanitaria que requieren&#46; La presencia de trastornos cr&#243;nicos de salud provoca un aumento del gasto sanitario&#44; tanto en t&#233;rminos econ&#243;micos y sociales como de la demanda de servicios de salud<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En investigaci&#243;n&#44; tanto epidemiol&#243;gica como de servicios sanitarios&#44; la coexistencia de trastornos cr&#243;nicos en una misma persona se asocia a diferentes resultados de salud como son la calidad de vida<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#44; la utilizaci&#243;n de servicios sanitarios y la mortalidad<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; La medida de estos trastornos es importante en los estudios observacionales&#44; ya que los investigadores se enfrentan con la decisi&#243;n de incluir o no la morbilidad en el estudio<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; En unas ocasiones se opta por criterios de inclusi&#243;n restrictivos con la finalidad de que el efecto de los m&#250;ltiples trastornos cr&#243;nicos no confunda los resultados&#46; En otras&#44; la decisi&#243;n que se adopta es la eliminaci&#243;n de los pacientes con m&#250;ltiples enfermedades cr&#243;nicas&#46; Cualquiera de ellas resulta en una p&#233;rdida de informaci&#243;n que afecta&#44; en menor o mayor medida&#44; a la generalizaci&#243;n de los resultados del estudio<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Adem&#225;s&#44; en los estudios de supervivencia es de suma importancia considerar el impacto de la presencia de trastornos cr&#243;nicos&#44; ya que afecta de forma distinta al riesgo de morir dependiendo del tipo&#44; la duraci&#243;n y la gravedad de los trastornos cr&#243;nicos coexistentes<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; A pesar del creciente inter&#233;s en la investigaci&#243;n de la presencia de m&#250;ltiples trastornos cr&#243;nicos en una persona&#44; distintos estudios han puesto de manifiesto la falta de consenso que hay tanto en la nomenclatura como en la forma en que se pueden medir<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#44; y tienen un efecto diferente sobre el riesgo de morir<span class="elsevierStyleSup">10</span> y sobre otros resultados de salud&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este trabajo pretende ser una revisi&#243;n narrativa<span class="elsevierStyleSup">11</span> en la que se trata de reunir&#44; analizar&#44; sintetizar y discutir de manera cr&#237;tica el conocimiento disponible del efecto de la morbilidad sobre el riesgo de morir&#46; As&#237;&#44; los objetivos de este trabajo se centran en revisar las distintas medidas de la presencia de m&#250;ltiples trastornos cr&#243;nicos en una misma persona sobre su riesgo de morir que se han utilizado en diferentes estudios de la morbilidad&#44; al mismo tiempo que mostrar un ejemplo de su aplicaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> M&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara">En este trabajo se ilustra la estimaci&#243;n de cada medida de morbilidad &#40;multimorbilidad&#44; comorbilidad e &#237;ndice de comorbilidad&#41; mediante datos de la cohorte de seguimiento de la encuesta de salud de Catalu&#241;a de 1994 a 1998 &#40;COHESCA&#41;&#46; Las principales caracter&#237;sticas de la cohorte se muestran en el anexo 1&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v20nSupl.3-13101086tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">La encuesta incluy&#243; informaci&#243;n autodeclarada acerca de la presencia de los siguientes 16 trastornos cr&#243;nicos &#40;seg&#250;n el orden en que se recogen en la encuesta&#41;&#58; hipertensi&#243;n&#44; enfermedades del coraz&#243;n&#44; varices&#44; artrosis&#44; alergias&#44; asma&#44; bronquitis&#44; diabetes&#44; &#250;lcera p&#233;ptica&#44; molestias urinarias&#44; colesterol elevado&#44; cataratas&#44; alteraciones de la piel&#44; estre&#241;imiento&#44; depresi&#243;n y embolia<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El seguimiento de 5 a&#241;os se estableci&#243; a trav&#233;s de la conexi&#243;n inform&#225;tica con el Registro de Mortalidad de Catalu&#241;a&#46; A partir de la creaci&#243;n de la cohorte se estimaron los riesgos relativos &#40;RR&#41; de morir seg&#250;n las diferentes medidas de morbilidad<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; Todo el an&#225;lisis se realiz&#243; en el grupo de poblaci&#243;n de 40 a 84 a&#241;os&#44; se estratific&#243; por sexos y se aplic&#243; la ponderaci&#243;n derivada de la estratificaci&#243;n del dise&#241;o muestral&#46; Los modelos de regresi&#243;n se ajustaron por edad&#44; variables demogr&#225;ficas&#44; de estilos de vida y salud autopercibida&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los pasos realizados en el c&#225;lculo de cada una de las medidas se detallan a continuaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Multimorbilidad</p><p class="elsevierStylePara">Para el an&#225;lisis descriptivo se calcul&#243; el valor del sumatorio de los trastornos cr&#243;nicos declarados con el objetivo de obtener la distribuci&#243;n individual de trastornos cr&#243;nicos&#46; Adem&#225;s&#44; se calcularon las prevalencias crudas del n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos como la proporci&#243;n de individuos con un n&#250;mero determinado de trastornos partido por el total de la poblaci&#243;n de estudio&#46; 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Las enfermedades seleccionadas fueron&#58; hipertensi&#243;n&#44; enfermedad card&#237;aca&#44; diabetes y depresi&#243;n&#46; Se codific&#243; una nueva variable que representaba la presencia de al menos 1 de las 4 enfermedades seleccionadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ajustaron modelos de regresi&#243;n log&#237;stica para estimar los RR de morir y sus IC del 95&#37; de tener diagn&#243;stico de embolia y al menos 1 de las 4 enfermedades seleccionadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#205;ndice de comorbilidad</p><p class="elsevierStylePara">Se obtuvo el valor del &#237;ndice de comorbilidad para cada individuo a partir del sumatorio de todos los trastornos cr&#243;nicos declarados multiplicado por el peso correspondiente a cada RR de morir de cada uno de los trastornos cr&#243;nicos&#46; Esta nueva variable se categoriz&#243; en 4 grupos &#40;puntuaci&#243;n 0&#44; 1-2&#44; 3-4 y 5 o m&#225;s&#41;&#46; Para la obtenci&#243;n de los pesos se calcularon los RR de morir de cada trastorno cr&#243;nico ajustado por el resto de trastornos cr&#243;nicos mediante un modelo de riesgos proporcionales de Cox&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ajustaron modelos de regresi&#243;n log&#237;stica para estimar los RR de morir y sus IC del 95&#37; para cada categor&#237;a del &#237;ndice de comorbilidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara"> Multimorbilidad</p><p class="elsevierStylePara">Una de las formas m&#225;s sencillas de medir los trastornos cr&#243;nicos es la multimorbilidad&#44; entendida como la ocurrencia simult&#225;nea de m&#250;ltiples trastornos cr&#243;nicos en la misma persona sin tener en cuenta ni un orden jer&#225;rquico entre ellos ni su gravedad<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Es&#44; en definitiva&#44; el n&#250;mero absoluto de trastornos&#46; As&#237;&#44; por ejemplo&#44; si interesa conocer el impacto global de la presencia de enfermedad sobre la salud de una poblaci&#243;n determinada&#44; esta medida ser&#237;a la m&#225;s adecuada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los estudios que utilizan la multimorbilidad no son excesivamente abundantes y en la mayor&#237;a se utiliza como medida de la multimorbilidad la prevalencia de trastornos cr&#243;nicos habitualmente en poblaci&#243;n general y en estudios trasversales<span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span>&#44; y m&#225;s recientemente en atenci&#243;n primaria<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En relaci&#243;n con el tipo de an&#225;lisis que es posible realizar acerca de la multimorbilidad&#44; se dispone de las diferentes medidas de frecuencia de enfermedad estratificadas por edad&#44; por sexo o por otras variables de inter&#233;s&#58; tanto las tasas de incidencia y de prevalencia que dan informaci&#243;n acerca de la coexistencia de problemas de salud como la utilizaci&#243;n del n&#250;mero medio de trastornos cr&#243;nicos presentes&#44; o la proporci&#243;n de la poblaci&#243;n con un n&#250;mero determinado de trastornos&#46; Adem&#225;s&#44; es posible estimar la probabilidad de presentar un determinado n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos o bien obtener los RR u <span class="elsevierStyleItalic">odds ratios</span> &#40;OR&#41; &#40;y sus correspondientes IC del 95&#37;&#41; de diferentes medidas de resultado&#44; dada la presencia de determinado n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos o por cada incremento en el n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos presentes en un individuo&#46; As&#237;&#44; en el caso de considerar la mortalidad como variable resultado&#44; el riesgo de morir no siempre guarda relaci&#243;n directa con el n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos&#44; es decir&#44; no un mayor n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos representa un mayor riesgo de morir<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44; puesto que en la multimorbilidad no se considera la gravedad del trastorno cr&#243;nico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los datos de la COHESCA&#44; la distribuci&#243;n del n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos autodeclarados se muestran en la figura 1&#44; de forma que el 26&#44;3&#37; de los hombres y el 17&#44;2&#37; de las mujeres tienen s&#243;lo un trastorno cr&#243;nico&#46; Este porcentaje disminuye en los hombres a medida que se incrementa el n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos&#44; mientras que entre las mujeres el porcentaje de 2 y 3 trastornos cr&#243;nicos es superior a presentar uno solo &#40;el 20&#44;3 y el 19&#44;5&#37;&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v20nSupl.3-13101086tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 1&#46; Distribuci&#243;n del n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos en hombres y mujeres&#46; Multimorbilidad &#40;40-84 a&#241;os&#41;&#46; COHESCA&#44; 1994-1998&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Respecto al efecto del n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos sobre la mortalidad&#44; los datos del ejemplo&#44; tanto en hombres como en mujeres&#44; no muestran un incremento significativo de los RR de morir a medida que aumenta el n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v20nSupl.3-13101086tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Comorbilidad</p><p class="elsevierStylePara">Otra de las medidas de los trastornos cr&#243;nicos es la comorbilidad&#44; que se ha definido como la coocurrencia de enfermedades cr&#243;nicas en individuos con una enfermedad considerada &#237;ndice<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Hay diversas aplicaciones de este tipo de medida&#46; En primer lugar&#44; en el an&#225;lisis de las causas m&#250;ltiples de muerte donde a partir de establecer una causa de muerte &#237;ndice se miden las causas de muerte acompa&#241;antes<span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span>&#46; Tambi&#233;n&#44; para caracterizar la comorbilidad que aparece en enfermedades como las enfermedades mentales<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#44; las enfermedades cardiovasculares<span class="elsevierStyleSup">21</span> y el c&#225;ncer<span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span> y los diferentes resultados de salud&#58; tratamiento&#44; hospitalizaci&#243;n y supervivencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un ejemplo de utilizaci&#243;n de este tipo de medida podr&#237;a ser el estudio del efecto de la presencia de distintas enfermedades&#44; como la hipertensi&#243;n o la hipercolesterolemia&#44; sobre la supervivencia de los pacientes con diagn&#243;stico de embolia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para la comorbilidad&#44; las diferentes medidas de frecuencia se considerar&#225;n adicionalmente a la enfer-medad &#237;ndice seleccionada&#44; es decir&#44; la prevalencia de presentar 1&#44; 2&#44; o 3 trastornos cr&#243;nicos en un paciente ya diagnosticado de una enfermedad &#237;ndice seleccionada&#46; De igual forma que en la multimorbilidad&#44; para la comorbilidad tambi&#233;n es posible estimar la probabilidad de presentar un determinado n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos teniendo en cuenta que ser&#225; s&#243;lo en los individuos diagnosticados de la enfermedad &#237;ndice en cuesti&#243;n&#46; Lo mismo se debe tener en consideraci&#243;n al obtener los RR u OR &#40;y sus correspondientes IC del 95&#37;&#41; de diferentes medidas de resultado de salud&#44; dada la presencia de determinado n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos o por cada incremento en el n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos presentes en un individuo ya diagnosticado de la enfermedad &#237;ndice&#46; Por ello&#44; la investigaci&#243;n en esta &#225;rea se centra en la identificaci&#243;n de trastornos cr&#243;nicos que son particularmente relevantes para una enfermedad &#237;ndice determinada<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el ejemplo de la COHESCA&#44; la distribuci&#243;n del n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos autodeclarados cuando un individuo tiene ya un diagn&#243;stico de embolia se muestran en la figura 2&#46; En ella se puede ver que&#44; tanto en hombres como en mujeres&#44; los mayores porcentajes se registran cuando se declaran 3 y 4 trastornos cr&#243;nicos&#46; Sin embargo&#44; de manera global&#44; las mujeres tienden a declarar un mayor n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos asociados a la enfermedad &#237;ndice&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v20nSupl.3-13101086tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 2&#46; Distribuci&#243;n del n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos en hombres y mujeres con diagn&#243;stico de embolia&#46; Comorbilidad &#40;40-84 a&#241;os&#41;&#46; COHESCA&#44; 1994-1998&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">En los datos del ejemplo&#44; el RR de morir cuando alguien es diagnosticado de embolia ajustado por edad y por al menos 1 de las 4 enfermedades coexistentes es de 2&#44;79 &#40;IC del 95&#37;&#44; 1&#44;51-5&#44;17&#41; para los hombres y de 2&#44;6 &#40;IC del 95&#37;&#44; 1&#44;3-5&#44;2&#41; en las mujeres&#46; Por cada enfermedad adicional el RR es 1&#44;1 en los hombres y 1&#44;2 en las mujeres &#40;tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v20nSupl.3-13101086tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">&#205;ndice de comorbilidad</p><p class="elsevierStylePara">En tercer lugar&#44; los trastornos cr&#243;nicos se pueden medir como un &#237;ndice de comorbilidad considerando el n&#250;mero de estos trastornos presentes en un solo individuo junto con su gravedad&#44; adem&#225;s de otras variables que tambi&#233;n influyen&#44; como la edad&#46; Estos &#237;ndices de comorbilidad son buenos predictores del riesgo de morir&#44; ya que adem&#225;s de tener en cuenta la cantidad de trastornos cr&#243;nicos que presenta un individuo&#44; tambi&#233;n incluyen los pesos derivados del c&#225;lculo del riesgo de morir de cada trastorno cr&#243;nico<span class="elsevierStyleSup">7&#44;24</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Uno de los m&#225;s ampliamente utilizados es el &#237;ndice de comorbilidad propuesto por Charlson et al<span class="elsevierStyleSup">7</span> en 1987&#44; los cuales desarrollaron y validaron un &#237;ndice ponderado con el objetivo de predecir la mortalidad al primer a&#241;o de una cohorte de enfermos hospitalizados en una unidad m&#233;dica&#46; Entre los individuos de este estudio&#44; el riesgo de morir aumentaba en igual medida ante un incremento de una d&#233;cada de edad que ante una unidad en la puntuaci&#243;n del &#237;ndice de comorbilidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los datos del ejemplo&#44; se observa un RR de morir de 1&#44;0 &#40;0&#44;7-1&#44;4&#41; en los hombres con una puntuaci&#243;n del &#237;ndice de 1-2 respecto a los que ten&#237;an una puntuaci&#243;n de 0&#59; en la categor&#237;a de puntuaci&#243;n de 3-4 el RR fue de 1&#44;5 &#40;1&#44;0-2&#44;3&#41; y aument&#243; hasta a 2&#44;8 &#40;1&#44;5-5&#44;2&#41; cuando la puntuaci&#243;n fue &#8805; 5&#46; En mujeres los RR de morir fueron 0&#44;8 &#40;0&#44;6-1&#44;3&#41;&#44; 1&#44;8 &#40;1&#44;1-2&#44;8&#41; y 2&#44;6 &#40;1&#44;5-4&#44;7&#41;&#44; respectivamente&#46; En ambos sexos hay una tendencia creciente del riesgo de morir con relaci&#243;n al incremento de la puntuaci&#243;n del &#237;ndice de comorbilidad<span class="elsevierStyleSup">13</span> &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v20nSupl.3-13101086tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Diferentes autores han realizado estudios con distintos tipos de adaptaciones del &#237;ndice de comorbilidad de Charlson&#44; ya sea con diferentes m&#233;todos de obtenci&#243;n&#44; diferentes tipos de variables de ajuste o incluso aplic&#225;ndolos a poblaciones distintas<span class="elsevierStyleSup">2&#44;7&#44;24&#44;25</span>&#46; Sin embargo&#44; en todos ellos se demuestra un incremento de la mortalidad con relaci&#243;n al aumento de valor de los &#237;ndices de comorbilidad&#44; a pesar de que se detecta variabilidad en esta predicci&#243;n seg&#250;n el m&#233;todo utilizado<span class="elsevierStyleSup">26</span> &#40;tabla 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v20nSupl.3-13101086tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Deyo et al<span class="elsevierStyleSup">27</span> realizaron una adaptaci&#243;n del &#237;ndice de Charlson asignando c&#243;digos del CIE-9-MC &#40;Clasificaci&#243;n Internacional de Enfermedades-versi&#243;n 9-Modificaci&#243;n Cl&#237;nica&#41; a 17 de las enfermedades seleccionadas por Charlson&#46; Aplicaron el &#237;ndice obtenido a una poblaci&#243;n de personas mayores de 65 a&#241;os sometidas a cirug&#237;a de columna lumbar&#44; y observaron asociaciones directas significativas con diferentes medidas de resultado como las complicaciones hospitalarias&#44; la estancia hospitalaria o la mortalidad postoperatoria en el primer a&#241;o&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La adaptaci&#243;n Dartmouth-Manitoba del &#237;ndice de Charlson fue realizada por Romano et al<span class="elsevierStyleSup">28</span> para usarse en bases de datos administrativas&#46; Utilizando la codificaci&#243;n del CIE-9-MC&#44; redujeron el n&#250;mero de diagn&#243;sticos seleccionados hasta 16 a trav&#233;s de una aproximaci&#243;n conceptual a las enfermedades seleccionadas por Charlson&#46; Aplic&#225;ndolo a una poblaci&#243;n de pacientes quir&#250;rgicos&#44; se observ&#243; una relaci&#243;n directa con la mortalidad en el primer a&#241;o&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El &#237;ndice construido por Ghali et al<span class="elsevierStyleSup">29</span> se bas&#243; en la selecci&#243;n de los diagn&#243;sticos que mejor predicci&#243;n hac&#237;an de la mortalidad entre pacientes de cirug&#237;a de <span class="elsevierStyleItalic">bypass</span> coronario&#46; Esta adaptaci&#243;n mostr&#243; una mejor predicci&#243;n de la mortalidad al alta que el &#237;ndice de Charlson en esta poblaci&#243;n espec&#237;fica de pacientes&#46; La adaptaci&#243;n del &#237;ndice de Charlson realizada por D&#39;Hoore et al<span class="elsevierStyleSup">24</span> utiliz&#243; s&#243;lo los 3 primeros d&#237;gitos de la CIE-9-MC&#46; Este &#237;ndice se us&#243; para evaluar la mortalidad hospitalaria de una poblaci&#243;n de pacientes con enfermedad card&#237;aca isqu&#233;mica&#44; y mostr&#243; una buena capacidad predictiva&#46; Tanto el &#237;ndice de Elixhauser et al<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#44; el &#237;ndice de Holman et al<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#44; como el Cumulative Illness Rating Scale de Katz et al<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#44; son una alternativa al &#237;ndice de Charlson para estimar la mortalidad hospitalaria&#46; El &#237;ndice de Elixhauser incluy&#243; 30 categor&#237;as de trastornos cr&#243;nicos identificadas a partir de la CIE-9-MC y se aplic&#243; sobre una base de datos administrativa que inclu&#237;a a pacientes ingresados en hospitales de agudos para estimar la mortalidad y la estancia hospitalaria&#46; El &#237;ndice de Holman se bas&#243; en 102 categor&#237;as de trastornos cr&#243;nicos asociados a un mayor riesgo de morir o de readmisi&#243;n identificadas tambi&#233;n a partir de la CIE-9-MC&#46; Con este &#237;ndice se valor&#243; la mortalidad al primer a&#241;o&#44; la readmisi&#243;n a los 30 d&#237;as y la estancia hospitalaria en una cohorte de base poblacional&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otros autores proponen la construcci&#243;n del &#237;ndice de comorbilidad a partir de la informaci&#243;n autodeclarada en cuestionarios<span class="elsevierStyleSup">13&#44;33</span> o bas&#225;ndose en otras varia-bles&#46; Meng et al<span class="elsevierStyleSup">34</span> construyeron un &#237;ndice basado en la asignaci&#243;n de pesos obtenidos del riesgo de morir por los diferentes estilos de vida y no en el riesgo de morir por diferentes trastornos cr&#243;nicos&#46; Este m&#233;todo es &#250;til para la identificaci&#243;n de poblaciones con distintos niveles de riesgo&#44; ya que el &#237;ndice refleja directamente el impacto de los distintos estilos de vida sobre la salud&#44; por lo que permite la traducci&#243;n a estrategias de prevenci&#243;n&#46; Hay otras adaptaciones&#44; como la de Fleming et al<span class="elsevierStyleSup">35</span> aplicada en enfermas de c&#225;ncer de mama en el que se tiene en cuenta la enfermedad primaria as&#237; como el patr&#243;n adicional de enfermedades con las que interact&#250;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Finalmente&#44; el Chronic Diseases Score<span class="elsevierStyleSup">36</span> utiliza informaci&#243;n de dispensaci&#243;n farmac&#233;utica prescrita durante 1 a&#241;o para clasificar a los pacientes en distintos grupos de enfermedades cr&#243;nicas&#44; bas&#225;ndose en el criterio establecido por un grupo interdisciplinario de investigadores y m&#233;dicos expertos&#46; Este &#237;ndice muestra una diferencia de 5 veces m&#225;s probabilidad de morir entre la categor&#237;a de mayor y la de menor puntuaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">La revisi&#243;n realizada de los distintos trabajos publicados ha puesto de manifiesto la existencia de 3 medidas de la presencia y gravedad de los trastornos cr&#243;nicos&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; varios trabajos de revisi&#243;n han analizado la importancia de la morbilidad en los distintos tipos de investigaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">3&#44;6&#44;10&#44;14&#44;25</span>&#46; En la investigaci&#243;n etiol&#243;gica&#44; la morbilidad se puede considerar tanto la causa como la consecuencia de una determinada enfermedad o incluso tener en com&#250;n los mismos factores de riesgo&#46; Por otro lado&#44; en estudios de proceso diagn&#243;stico&#44; la morbilidad puede interferir en la relaci&#243;n entre prueba en estudio y la enfermedad en cuesti&#243;n&#46; Finalmente&#44; en estudios de pron&#243;stico la morbilidad puede actuar como variable de inclusi&#243;n o incluso como variable modificadora del efecto&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En definitiva&#44; hay distintas razones que apoyan la inclusi&#243;n de la presencia de trastornos cr&#243;nicos en los estudios de seguimiento&#46; En primer lugar&#44; con el objetivo de controlar el efecto confusor y as&#237; mejorar la validez interna de estos estudios&#46; En segundo lugar&#44; para detectar posibles modificaciones sobre el riesgo de morir&#46; En tercer lugar&#44; con la finalidad de utilizarlos como medida resumen mejorando as&#237; la eficiencia estad&#237;stica&#46; Por &#250;ltimo&#44; la morbilidad tiene un papel clave como medida predictora del riesgo de morir as&#237; como de otras medidas de impacto<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La elecci&#243;n de 1 de estas 3 medidas como un indicador &#250;til de la presencia de trastornos c&#243;nicos&#44; en el mismo individuo&#44; es una importante decisi&#243;n que depender&#225; de diferentes aspectos como son los objetivos planteados en cada estudio as&#237; como el dise&#241;o del estudio en s&#237; mismo&#46; En cuanto a los objetivos de estudio planteados&#44; el enfoque de la multimorbilidad puede ser el m&#225;s adecuado si el inter&#233;s b&#225;sicamente reside en medir el impacto de distintas condiciones cr&#243;nicas sobre la salud de manera global o si se centra en medir el patr&#243;n global de enfermedad de un individuo o de una poblaci&#243;n&#46; En cambio&#44; centrarse en una medida como la comorbilidad proporcionar&#225; una informaci&#243;n m&#225;s precisa si el objetivo principal es la valoraci&#243;n del impacto de varios trastornos cr&#243;nicos sobre individuos ya diagnosticados de una determinada enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con relaci&#243;n a la elecci&#243;n de una de estas medidas en funci&#243;n del dise&#241;o del estudio&#44; la multimorbilidad ser&#237;a m&#225;s sencilla si la investigaci&#243;n se realiza sobre una base poblacional&#46; Sin embargo&#44; si el estudio se lleva a cabo sobre poblaci&#243;n hospitalaria o sobre un grupo seleccionado de pacientes con una determinada enfermedad &#237;ndice&#44; la comorbilidad ser&#237;a la mejor elecci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Por &#250;ltimo&#44; la construcci&#243;n de un &#237;ndice de comorbilidad ser&#237;a m&#225;s conveniente si&#44; adem&#225;s del n&#250;mero de condiciones cr&#243;nicas presentes en un determinado individuo&#44; nos interesara tambi&#233;n su gravedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con relaci&#243;n a la elecci&#243;n de una medida en funci&#243;n de la fuente de datos disponible&#44; la comorbilidad ser&#237;a la mejor opci&#243;n si se tuviera acceso a la informaci&#243;n contenida en la historia cl&#237;nica u otra documentaci&#243;n detallada del paciente donde los diagn&#243;sticos constaran de manera precisa&#46; En cambio&#44; tanto la multimorbilidad como el &#237;ndice de comorbilidad&#44; ser&#237;an una buena opci&#243;n cuando el estudio recoja informaci&#243;n de un elevado n&#250;mero de enfermedades&#44; ya sea por entrevista o por revisi&#243;n de informaci&#243;n cl&#237;nica<span class="elsevierStyleSup">10&#44;25</span>&#46; De la misma manera que la poblaci&#243;n de estudio o la fuente de obtenci&#243;n de la informaci&#243;n determinar&#225; la elecci&#243;n de una medida de morbilidad&#44; la variable resultado de inter&#233;s tambi&#233;n condicionar&#225; esta decisi&#243;n&#46; Cuando la principal variable de resultado sea la mortalidad &#40;y cuando la morbilidad se considere como una potencial variable confusora&#41;&#44; el &#237;ndice de comorbilidad &#40;en concreto el de Charlson&#41; y sus adaptaciones son las medidas m&#225;s validadas&#46; Por ejemplo&#44; en el proceso de obtenci&#243;n del &#237;ndice de Charlson los pesos utilizados se obtuvieron de la estimaci&#243;n de los RR de morir&#46; Adem&#225;s&#44; en un estudio de mortalidad&#44; el efecto de determinadas combinaciones de enfermedades sobre el riesgo de morir se ha mostrado&#44; en unos casos&#44; aditivo y&#44; en otros&#44; sin&#233;rgico&#46; Sin embargo&#44; si la variable resultado no fuera la mortalidad sino la discapacidad&#44; el valor de los pesos asignados a determinadas enfermedades como la embolia o artrosis podr&#237;an ser bastante distintos<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La no existencia de un <span class="elsevierStyleItalic">gold standard</span> para la medida de la morbilidad hace necesario el uso de las otras medidas de morbilidad para la comparaci&#243;n&#46; La decisi&#243;n de qu&#233; medida puede ser la mejor depender&#225; de la validez y de la capacidad predictiva&#46; En cuanto a la validez&#44; aunque es dif&#237;cil definir un punto de corte&#44; un coeficiente de correlaci&#243;n alrededor de un valor de 0&#44;40 se considera como moderado y aquellos con valores &#8805; 0&#44;75 se consideran como de alta validez&#46; Con relaci&#243;n a la capacidad predictiva&#44; la valoraci&#243;n de estas medidas se basa en c&#243;mo los RR o las OR mejoran de forma estad&#237;sticamente significativa al incluir en el an&#225;lisis la medida de morbilidad en estudio<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Otra medida de la capacidad predictiva ser&#237;a la valoraci&#243;n del &#225;rea bajo la curva &#40;AUC&#41;&#44; que consiste en el equivalente a una medida de la discriminaci&#243;n entre el resultado actual y la predicci&#243;n realizada&#46; El AUC puede tomar valores entre 0 y 1&#44; donde 1 indica una perfecta predicci&#243;n y 0&#44;5 poca capacidad discriminativa<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; Tal y como sugieren Perkins et al<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; hay pocas variaciones de la validez y de la capacidad predictiva de la mortalidad de las diferentes medidas de morbilidad&#59; sin embargo&#44; el investigador debe ser consciente del objetivo inicial de la medida de trastornos cr&#243;nicos utilizada y del efecto que pueden tener cambios en la fuente de los datos o en la poblaci&#243;n de estudio sobre la que se aplica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Finalmente&#44; en nuestra opini&#243;n&#44; usar un &#237;ndice de comorbilidad es una de las mejores opciones ya que comporta una serie de ventajas&#44; como la mejora de la eficiencia estad&#237;stica del an&#225;lisis por la disminuci&#243;n del n&#250;mero de modelos necesarios&#44; el uso de un instrumento validado que simplifica el proceso de selecci&#243;n de variables y la mejor comparabilidad con otros estudios&#46; Adem&#225;s&#44; tal como Charlson et al remarcan&#44; la validez de un &#237;ndice de comorbilidad desarrollado para estimar el riesgo de morir mejora en estudios de corto per&#237;odo de seguimiento como el estudio del que se presentan algunos resultados en este trabajo<span class="elsevierStyleSup">8&#44;25</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; la presencia de m&#250;ltiples trastornos cr&#243;nicos en la misma persona se puede estudiar de distintas formas tal como se ha mostrado en diferentes estudios&#46; As&#237;&#44; la morbilidad puede expresarse como multimorbilidad&#44; comorbilidad o como un &#237;ndice de comorbilidad&#44; y deben ser los investigadores los que seleccionen la mejor opci&#243;n dependiendo de los objetivos planteados y del dise&#241;o del estudio en s&#237; mismo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Agradecimientos</span></p><p class="elsevierStylePara">Este estudio se ha podido realizar en parte gracias a la subvenci&#243;n del Fondo de Investigaci&#243;n Sanitaria &#40;FIS 98&#47;0053-01&#41; del Ministerio de Sanidad y Consumo espa&#241;ol&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este trabajo forma parte de la tesis en el Programa de Doctorado en Salud P&#250;blica de la Universidad Aut&#243;noma de Barcelona de Cristina Rius&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Correspondencia&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">Cristina Rius&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Ag&#232;ncia de Salut P&#250;blica de Barcelona&#46;<br></br> Pla&#231;a Lesseps&#44; 1&#46; 08023 Barcelona&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;crius&#64;aspb&#46;es" class="elsevierStyleCrossRefs"> crius&#64;aspb&#46;es</a></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Recibido&#58;</span> 6 de octubre de 2005&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Aceptado&#58;</span> 12 de enero de 2006&#46;</p>"
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Medición de los trastornos crónicos en un mismo individuo como predictores de la mortalidad
Measurement of chronic conditions in a single person as a mortality predictor
Cristina Riusa, Glòria Pérezb
a Agència de Salut Pública de Barcelona. Barcelona. España. Departament de Pediatria, Obstetrícia i Ginecologia, i Medicina Preventiva i Salut Pública. Universitat Autònoma de Barcelona. Barcelona. España.
b Agència de Salut Pública de Barcelona. Barcelona. España. Departament de Ciències Experimentals i la Salut. Universitat Pompeu Fabra. Barcelona. España.
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Sin embargo&#44; la importancia del estudio de estos trastornos no s&#243;lo radica en la elevada prevalencia presente en las personas mayores&#44; sino tambi&#233;n en el impacto que &#233;stos tienen en su salud y en la atenci&#243;n sanitaria que requieren&#46; La presencia de trastornos cr&#243;nicos de salud provoca un aumento del gasto sanitario&#44; tanto en t&#233;rminos econ&#243;micos y sociales como de la demanda de servicios de salud<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En investigaci&#243;n&#44; tanto epidemiol&#243;gica como de servicios sanitarios&#44; la coexistencia de trastornos cr&#243;nicos en una misma persona se asocia a diferentes resultados de salud como son la calidad de vida<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#44; la utilizaci&#243;n de servicios sanitarios y la mortalidad<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; La medida de estos trastornos es importante en los estudios observacionales&#44; ya que los investigadores se enfrentan con la decisi&#243;n de incluir o no la morbilidad en el estudio<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; En unas ocasiones se opta por criterios de inclusi&#243;n restrictivos con la finalidad de que el efecto de los m&#250;ltiples trastornos cr&#243;nicos no confunda los resultados&#46; En otras&#44; la decisi&#243;n que se adopta es la eliminaci&#243;n de los pacientes con m&#250;ltiples enfermedades cr&#243;nicas&#46; Cualquiera de ellas resulta en una p&#233;rdida de informaci&#243;n que afecta&#44; en menor o mayor medida&#44; a la generalizaci&#243;n de los resultados del estudio<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Adem&#225;s&#44; en los estudios de supervivencia es de suma importancia considerar el impacto de la presencia de trastornos cr&#243;nicos&#44; ya que afecta de forma distinta al riesgo de morir dependiendo del tipo&#44; la duraci&#243;n y la gravedad de los trastornos cr&#243;nicos coexistentes<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; A pesar del creciente inter&#233;s en la investigaci&#243;n de la presencia de m&#250;ltiples trastornos cr&#243;nicos en una persona&#44; distintos estudios han puesto de manifiesto la falta de consenso que hay tanto en la nomenclatura como en la forma en que se pueden medir<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#44; y tienen un efecto diferente sobre el riesgo de morir<span class="elsevierStyleSup">10</span> y sobre otros resultados de salud&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este trabajo pretende ser una revisi&#243;n narrativa<span class="elsevierStyleSup">11</span> en la que se trata de reunir&#44; analizar&#44; sintetizar y discutir de manera cr&#237;tica el conocimiento disponible del efecto de la morbilidad sobre el riesgo de morir&#46; As&#237;&#44; los objetivos de este trabajo se centran en revisar las distintas medidas de la presencia de m&#250;ltiples trastornos cr&#243;nicos en una misma persona sobre su riesgo de morir que se han utilizado en diferentes estudios de la morbilidad&#44; al mismo tiempo que mostrar un ejemplo de su aplicaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> M&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara">En este trabajo se ilustra la estimaci&#243;n de cada medida de morbilidad &#40;multimorbilidad&#44; comorbilidad e &#237;ndice de comorbilidad&#41; mediante datos de la cohorte de seguimiento de la encuesta de salud de Catalu&#241;a de 1994 a 1998 &#40;COHESCA&#41;&#46; Las principales caracter&#237;sticas de la cohorte se muestran en el anexo 1&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v20nSupl.3-13101086tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">La encuesta incluy&#243; informaci&#243;n autodeclarada acerca de la presencia de los siguientes 16 trastornos cr&#243;nicos &#40;seg&#250;n el orden en que se recogen en la encuesta&#41;&#58; hipertensi&#243;n&#44; enfermedades del coraz&#243;n&#44; varices&#44; artrosis&#44; alergias&#44; asma&#44; bronquitis&#44; diabetes&#44; &#250;lcera p&#233;ptica&#44; molestias urinarias&#44; colesterol elevado&#44; cataratas&#44; alteraciones de la piel&#44; estre&#241;imiento&#44; depresi&#243;n y embolia<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El seguimiento de 5 a&#241;os se estableci&#243; a trav&#233;s de la conexi&#243;n inform&#225;tica con el Registro de Mortalidad de Catalu&#241;a&#46; A partir de la creaci&#243;n de la cohorte se estimaron los riesgos relativos &#40;RR&#41; de morir seg&#250;n las diferentes medidas de morbilidad<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; Todo el an&#225;lisis se realiz&#243; en el grupo de poblaci&#243;n de 40 a 84 a&#241;os&#44; se estratific&#243; por sexos y se aplic&#243; la ponderaci&#243;n derivada de la estratificaci&#243;n del dise&#241;o muestral&#46; Los modelos de regresi&#243;n se ajustaron por edad&#44; variables demogr&#225;ficas&#44; de estilos de vida y salud autopercibida&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los pasos realizados en el c&#225;lculo de cada una de las medidas se detallan a continuaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Multimorbilidad</p><p class="elsevierStylePara">Para el an&#225;lisis descriptivo se calcul&#243; el valor del sumatorio de los trastornos cr&#243;nicos declarados con el objetivo de obtener la distribuci&#243;n individual de trastornos cr&#243;nicos&#46; Adem&#225;s&#44; se calcularon las prevalencias crudas del n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos como la proporci&#243;n de individuos con un n&#250;mero determinado de trastornos partido por el total de la poblaci&#243;n de estudio&#46; La prevalencia gener&#243; una nueva variable que en el estudio se categoriz&#243; en 6 grupos &#40;1&#44; 2&#44; 3&#44; 4 y 5 o m&#225;s trastornos cr&#243;nicos&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para estimar los RR de morir y sus intervalos de confianza &#40;IC&#41; del 95&#37;&#44; se ajustaron modelos de regresi&#243;n log&#237;stica en cada categor&#237;a de la prevalencia de trastornos cr&#243;nicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Comorbilidad</p><p class="elsevierStylePara">Se seleccion&#243; la embolia como enfermedad &#237;ndice&#46; Para el an&#225;lisis descriptivo se obtuvo la distribuci&#243;n del n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos presentes en cada individuo adicionalmente a la presencia de la enfermedad &#237;ndice seleccionada&#46; Tambi&#233;n se calcularon las prevalencias crudas del n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos presentes en los pacientes con diagn&#243;stico de embolia&#44; como la proporci&#243;n de individuos con un n&#250;mero determinado de trastornos partido por el total de individuos diagnosticados de embolia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con el objetivo de seleccionar las enfermedades m&#225;s relacionadas con la embolia se ajustaron modelos de regresi&#243;n log&#237;stica&#46; Las enfermedades seleccionadas fueron&#58; hipertensi&#243;n&#44; enfermedad card&#237;aca&#44; diabetes y depresi&#243;n&#46; Se codific&#243; una nueva variable que representaba la presencia de al menos 1 de las 4 enfermedades seleccionadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ajustaron modelos de regresi&#243;n log&#237;stica para estimar los RR de morir y sus IC del 95&#37; de tener diagn&#243;stico de embolia y al menos 1 de las 4 enfermedades seleccionadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#205;ndice de comorbilidad</p><p class="elsevierStylePara">Se obtuvo el valor del &#237;ndice de comorbilidad para cada individuo a partir del sumatorio de todos los trastornos cr&#243;nicos declarados multiplicado por el peso correspondiente a cada RR de morir de cada uno de los trastornos cr&#243;nicos&#46; Esta nueva variable se categoriz&#243; en 4 grupos &#40;puntuaci&#243;n 0&#44; 1-2&#44; 3-4 y 5 o m&#225;s&#41;&#46; Para la obtenci&#243;n de los pesos se calcularon los RR de morir de cada trastorno cr&#243;nico ajustado por el resto de trastornos cr&#243;nicos mediante un modelo de riesgos proporcionales de Cox&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ajustaron modelos de regresi&#243;n log&#237;stica para estimar los RR de morir y sus IC del 95&#37; para cada categor&#237;a del &#237;ndice de comorbilidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara"> Multimorbilidad</p><p class="elsevierStylePara">Una de las formas m&#225;s sencillas de medir los trastornos cr&#243;nicos es la multimorbilidad&#44; entendida como la ocurrencia simult&#225;nea de m&#250;ltiples trastornos cr&#243;nicos en la misma persona sin tener en cuenta ni un orden jer&#225;rquico entre ellos ni su gravedad<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Es&#44; en definitiva&#44; el n&#250;mero absoluto de trastornos&#46; As&#237;&#44; por ejemplo&#44; si interesa conocer el impacto global de la presencia de enfermedad sobre la salud de una poblaci&#243;n determinada&#44; esta medida ser&#237;a la m&#225;s adecuada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los estudios que utilizan la multimorbilidad no son excesivamente abundantes y en la mayor&#237;a se utiliza como medida de la multimorbilidad la prevalencia de trastornos cr&#243;nicos habitualmente en poblaci&#243;n general y en estudios trasversales<span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span>&#44; y m&#225;s recientemente en atenci&#243;n primaria<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En relaci&#243;n con el tipo de an&#225;lisis que es posible realizar acerca de la multimorbilidad&#44; se dispone de las diferentes medidas de frecuencia de enfermedad estratificadas por edad&#44; por sexo o por otras variables de inter&#233;s&#58; tanto las tasas de incidencia y de prevalencia que dan informaci&#243;n acerca de la coexistencia de problemas de salud como la utilizaci&#243;n del n&#250;mero medio de trastornos cr&#243;nicos presentes&#44; o la proporci&#243;n de la poblaci&#243;n con un n&#250;mero determinado de trastornos&#46; Adem&#225;s&#44; es posible estimar la probabilidad de presentar un determinado n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos o bien obtener los RR u <span class="elsevierStyleItalic">odds ratios</span> &#40;OR&#41; &#40;y sus correspondientes IC del 95&#37;&#41; de diferentes medidas de resultado&#44; dada la presencia de determinado n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos o por cada incremento en el n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos presentes en un individuo&#46; As&#237;&#44; en el caso de considerar la mortalidad como variable resultado&#44; el riesgo de morir no siempre guarda relaci&#243;n directa con el n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos&#44; es decir&#44; no un mayor n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos representa un mayor riesgo de morir<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44; puesto que en la multimorbilidad no se considera la gravedad del trastorno cr&#243;nico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los datos de la COHESCA&#44; la distribuci&#243;n del n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos autodeclarados se muestran en la figura 1&#44; de forma que el 26&#44;3&#37; de los hombres y el 17&#44;2&#37; de las mujeres tienen s&#243;lo un trastorno cr&#243;nico&#46; Este porcentaje disminuye en los hombres a medida que se incrementa el n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos&#44; mientras que entre las mujeres el porcentaje de 2 y 3 trastornos cr&#243;nicos es superior a presentar uno solo &#40;el 20&#44;3 y el 19&#44;5&#37;&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v20nSupl.3-13101086tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 1&#46; Distribuci&#243;n del n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos en hombres y mujeres&#46; Multimorbilidad &#40;40-84 a&#241;os&#41;&#46; COHESCA&#44; 1994-1998&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Respecto al efecto del n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos sobre la mortalidad&#44; los datos del ejemplo&#44; tanto en hombres como en mujeres&#44; no muestran un incremento significativo de los RR de morir a medida que aumenta el n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v20nSupl.3-13101086tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Comorbilidad</p><p class="elsevierStylePara">Otra de las medidas de los trastornos cr&#243;nicos es la comorbilidad&#44; que se ha definido como la coocurrencia de enfermedades cr&#243;nicas en individuos con una enfermedad considerada &#237;ndice<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Hay diversas aplicaciones de este tipo de medida&#46; En primer lugar&#44; en el an&#225;lisis de las causas m&#250;ltiples de muerte donde a partir de establecer una causa de muerte &#237;ndice se miden las causas de muerte acompa&#241;antes<span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span>&#46; Tambi&#233;n&#44; para caracterizar la comorbilidad que aparece en enfermedades como las enfermedades mentales<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#44; las enfermedades cardiovasculares<span class="elsevierStyleSup">21</span> y el c&#225;ncer<span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span> y los diferentes resultados de salud&#58; tratamiento&#44; hospitalizaci&#243;n y supervivencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un ejemplo de utilizaci&#243;n de este tipo de medida podr&#237;a ser el estudio del efecto de la presencia de distintas enfermedades&#44; como la hipertensi&#243;n o la hipercolesterolemia&#44; sobre la supervivencia de los pacientes con diagn&#243;stico de embolia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para la comorbilidad&#44; las diferentes medidas de frecuencia se considerar&#225;n adicionalmente a la enfer-medad &#237;ndice seleccionada&#44; es decir&#44; la prevalencia de presentar 1&#44; 2&#44; o 3 trastornos cr&#243;nicos en un paciente ya diagnosticado de una enfermedad &#237;ndice seleccionada&#46; De igual forma que en la multimorbilidad&#44; para la comorbilidad tambi&#233;n es posible estimar la probabilidad de presentar un determinado n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos teniendo en cuenta que ser&#225; s&#243;lo en los individuos diagnosticados de la enfermedad &#237;ndice en cuesti&#243;n&#46; Lo mismo se debe tener en consideraci&#243;n al obtener los RR u OR &#40;y sus correspondientes IC del 95&#37;&#41; de diferentes medidas de resultado de salud&#44; dada la presencia de determinado n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos o por cada incremento en el n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos presentes en un individuo ya diagnosticado de la enfermedad &#237;ndice&#46; Por ello&#44; la investigaci&#243;n en esta &#225;rea se centra en la identificaci&#243;n de trastornos cr&#243;nicos que son particularmente relevantes para una enfermedad &#237;ndice determinada<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el ejemplo de la COHESCA&#44; la distribuci&#243;n del n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos autodeclarados cuando un individuo tiene ya un diagn&#243;stico de embolia se muestran en la figura 2&#46; En ella se puede ver que&#44; tanto en hombres como en mujeres&#44; los mayores porcentajes se registran cuando se declaran 3 y 4 trastornos cr&#243;nicos&#46; Sin embargo&#44; de manera global&#44; las mujeres tienden a declarar un mayor n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos asociados a la enfermedad &#237;ndice&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v20nSupl.3-13101086tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 2&#46; Distribuci&#243;n del n&#250;mero de trastornos cr&#243;nicos en hombres y mujeres con diagn&#243;stico de embolia&#46; Comorbilidad &#40;40-84 a&#241;os&#41;&#46; COHESCA&#44; 1994-1998&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">En los datos del ejemplo&#44; el RR de morir cuando alguien es diagnosticado de embolia ajustado por edad y por al menos 1 de las 4 enfermedades coexistentes es de 2&#44;79 &#40;IC del 95&#37;&#44; 1&#44;51-5&#44;17&#41; para los hombres y de 2&#44;6 &#40;IC del 95&#37;&#44; 1&#44;3-5&#44;2&#41; en las mujeres&#46; Por cada enfermedad adicional el RR es 1&#44;1 en los hombres y 1&#44;2 en las mujeres &#40;tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v20nSupl.3-13101086tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">&#205;ndice de comorbilidad</p><p class="elsevierStylePara">En tercer lugar&#44; los trastornos cr&#243;nicos se pueden medir como un &#237;ndice de comorbilidad considerando el n&#250;mero de estos trastornos presentes en un solo individuo junto con su gravedad&#44; adem&#225;s de otras variables que tambi&#233;n influyen&#44; como la edad&#46; Estos &#237;ndices de comorbilidad son buenos predictores del riesgo de morir&#44; ya que adem&#225;s de tener en cuenta la cantidad de trastornos cr&#243;nicos que presenta un individuo&#44; tambi&#233;n incluyen los pesos derivados del c&#225;lculo del riesgo de morir de cada trastorno cr&#243;nico<span class="elsevierStyleSup">7&#44;24</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Uno de los m&#225;s ampliamente utilizados es el &#237;ndice de comorbilidad propuesto por Charlson et al<span class="elsevierStyleSup">7</span> en 1987&#44; los cuales desarrollaron y validaron un &#237;ndice ponderado con el objetivo de predecir la mortalidad al primer a&#241;o de una cohorte de enfermos hospitalizados en una unidad m&#233;dica&#46; Entre los individuos de este estudio&#44; el riesgo de morir aumentaba en igual medida ante un incremento de una d&#233;cada de edad que ante una unidad en la puntuaci&#243;n del &#237;ndice de comorbilidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los datos del ejemplo&#44; se observa un RR de morir de 1&#44;0 &#40;0&#44;7-1&#44;4&#41; en los hombres con una puntuaci&#243;n del &#237;ndice de 1-2 respecto a los que ten&#237;an una puntuaci&#243;n de 0&#59; en la categor&#237;a de puntuaci&#243;n de 3-4 el RR fue de 1&#44;5 &#40;1&#44;0-2&#44;3&#41; y aument&#243; hasta a 2&#44;8 &#40;1&#44;5-5&#44;2&#41; cuando la puntuaci&#243;n fue &#8805; 5&#46; En mujeres los RR de morir fueron 0&#44;8 &#40;0&#44;6-1&#44;3&#41;&#44; 1&#44;8 &#40;1&#44;1-2&#44;8&#41; y 2&#44;6 &#40;1&#44;5-4&#44;7&#41;&#44; respectivamente&#46; En ambos sexos hay una tendencia creciente del riesgo de morir con relaci&#243;n al incremento de la puntuaci&#243;n del &#237;ndice de comorbilidad<span class="elsevierStyleSup">13</span> &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v20nSupl.3-13101086tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Diferentes autores han realizado estudios con distintos tipos de adaptaciones del &#237;ndice de comorbilidad de Charlson&#44; ya sea con diferentes m&#233;todos de obtenci&#243;n&#44; diferentes tipos de variables de ajuste o incluso aplic&#225;ndolos a poblaciones distintas<span class="elsevierStyleSup">2&#44;7&#44;24&#44;25</span>&#46; Sin embargo&#44; en todos ellos se demuestra un incremento de la mortalidad con relaci&#243;n al aumento de valor de los &#237;ndices de comorbilidad&#44; a pesar de que se detecta variabilidad en esta predicci&#243;n seg&#250;n el m&#233;todo utilizado<span class="elsevierStyleSup">26</span> &#40;tabla 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v20nSupl.3-13101086tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Deyo et al<span class="elsevierStyleSup">27</span> realizaron una adaptaci&#243;n del &#237;ndice de Charlson asignando c&#243;digos del CIE-9-MC &#40;Clasificaci&#243;n Internacional de Enfermedades-versi&#243;n 9-Modificaci&#243;n Cl&#237;nica&#41; a 17 de las enfermedades seleccionadas por Charlson&#46; Aplicaron el &#237;ndice obtenido a una poblaci&#243;n de personas mayores de 65 a&#241;os sometidas a cirug&#237;a de columna lumbar&#44; y observaron asociaciones directas significativas con diferentes medidas de resultado como las complicaciones hospitalarias&#44; la estancia hospitalaria o la mortalidad postoperatoria en el primer a&#241;o&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La adaptaci&#243;n Dartmouth-Manitoba del &#237;ndice de Charlson fue realizada por Romano et al<span class="elsevierStyleSup">28</span> para usarse en bases de datos administrativas&#46; Utilizando la codificaci&#243;n del CIE-9-MC&#44; redujeron el n&#250;mero de diagn&#243;sticos seleccionados hasta 16 a trav&#233;s de una aproximaci&#243;n conceptual a las enfermedades seleccionadas por Charlson&#46; Aplic&#225;ndolo a una poblaci&#243;n de pacientes quir&#250;rgicos&#44; se observ&#243; una relaci&#243;n directa con la mortalidad en el primer a&#241;o&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El &#237;ndice construido por Ghali et al<span class="elsevierStyleSup">29</span> se bas&#243; en la selecci&#243;n de los diagn&#243;sticos que mejor predicci&#243;n hac&#237;an de la mortalidad entre pacientes de cirug&#237;a de <span class="elsevierStyleItalic">bypass</span> coronario&#46; Esta adaptaci&#243;n mostr&#243; una mejor predicci&#243;n de la mortalidad al alta que el &#237;ndice de Charlson en esta poblaci&#243;n espec&#237;fica de pacientes&#46; La adaptaci&#243;n del &#237;ndice de Charlson realizada por D&#39;Hoore et al<span class="elsevierStyleSup">24</span> utiliz&#243; s&#243;lo los 3 primeros d&#237;gitos de la CIE-9-MC&#46; Este &#237;ndice se us&#243; para evaluar la mortalidad hospitalaria de una poblaci&#243;n de pacientes con enfermedad card&#237;aca isqu&#233;mica&#44; y mostr&#243; una buena capacidad predictiva&#46; Tanto el &#237;ndice de Elixhauser et al<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#44; el &#237;ndice de Holman et al<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#44; como el Cumulative Illness Rating Scale de Katz et al<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#44; son una alternativa al &#237;ndice de Charlson para estimar la mortalidad hospitalaria&#46; El &#237;ndice de Elixhauser incluy&#243; 30 categor&#237;as de trastornos cr&#243;nicos identificadas a partir de la CIE-9-MC y se aplic&#243; sobre una base de datos administrativa que inclu&#237;a a pacientes ingresados en hospitales de agudos para estimar la mortalidad y la estancia hospitalaria&#46; El &#237;ndice de Holman se bas&#243; en 102 categor&#237;as de trastornos cr&#243;nicos asociados a un mayor riesgo de morir o de readmisi&#243;n identificadas tambi&#233;n a partir de la CIE-9-MC&#46; Con este &#237;ndice se valor&#243; la mortalidad al primer a&#241;o&#44; la readmisi&#243;n a los 30 d&#237;as y la estancia hospitalaria en una cohorte de base poblacional&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otros autores proponen la construcci&#243;n del &#237;ndice de comorbilidad a partir de la informaci&#243;n autodeclarada en cuestionarios<span class="elsevierStyleSup">13&#44;33</span> o bas&#225;ndose en otras varia-bles&#46; Meng et al<span class="elsevierStyleSup">34</span> construyeron un &#237;ndice basado en la asignaci&#243;n de pesos obtenidos del riesgo de morir por los diferentes estilos de vida y no en el riesgo de morir por diferentes trastornos cr&#243;nicos&#46; Este m&#233;todo es &#250;til para la identificaci&#243;n de poblaciones con distintos niveles de riesgo&#44; ya que el &#237;ndice refleja directamente el impacto de los distintos estilos de vida sobre la salud&#44; por lo que permite la traducci&#243;n a estrategias de prevenci&#243;n&#46; Hay otras adaptaciones&#44; como la de Fleming et al<span class="elsevierStyleSup">35</span> aplicada en enfermas de c&#225;ncer de mama en el que se tiene en cuenta la enfermedad primaria as&#237; como el patr&#243;n adicional de enfermedades con las que interact&#250;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Finalmente&#44; el Chronic Diseases Score<span class="elsevierStyleSup">36</span> utiliza informaci&#243;n de dispensaci&#243;n farmac&#233;utica prescrita durante 1 a&#241;o para clasificar a los pacientes en distintos grupos de enfermedades cr&#243;nicas&#44; bas&#225;ndose en el criterio establecido por un grupo interdisciplinario de investigadores y m&#233;dicos expertos&#46; Este &#237;ndice muestra una diferencia de 5 veces m&#225;s probabilidad de morir entre la categor&#237;a de mayor y la de menor puntuaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">La revisi&#243;n realizada de los distintos trabajos publicados ha puesto de manifiesto la existencia de 3 medidas de la presencia y gravedad de los trastornos cr&#243;nicos&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; varios trabajos de revisi&#243;n han analizado la importancia de la morbilidad en los distintos tipos de investigaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">3&#44;6&#44;10&#44;14&#44;25</span>&#46; En la investigaci&#243;n etiol&#243;gica&#44; la morbilidad se puede considerar tanto la causa como la consecuencia de una determinada enfermedad o incluso tener en com&#250;n los mismos factores de riesgo&#46; Por otro lado&#44; en estudios de proceso diagn&#243;stico&#44; la morbilidad puede interferir en la relaci&#243;n entre prueba en estudio y la enfermedad en cuesti&#243;n&#46; Finalmente&#44; en estudios de pron&#243;stico la morbilidad puede actuar como variable de inclusi&#243;n o incluso como variable modificadora del efecto&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En definitiva&#44; hay distintas razones que apoyan la inclusi&#243;n de la presencia de trastornos cr&#243;nicos en los estudios de seguimiento&#46; En primer lugar&#44; con el objetivo de controlar el efecto confusor y as&#237; mejorar la validez interna de estos estudios&#46; En segundo lugar&#44; para detectar posibles modificaciones sobre el riesgo de morir&#46; En tercer lugar&#44; con la finalidad de utilizarlos como medida resumen mejorando as&#237; la eficiencia estad&#237;stica&#46; Por &#250;ltimo&#44; la morbilidad tiene un papel clave como medida predictora del riesgo de morir as&#237; como de otras medidas de impacto<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La elecci&#243;n de 1 de estas 3 medidas como un indicador &#250;til de la presencia de trastornos c&#243;nicos&#44; en el mismo individuo&#44; es una importante decisi&#243;n que depender&#225; de diferentes aspectos como son los objetivos planteados en cada estudio as&#237; como el dise&#241;o del estudio en s&#237; mismo&#46; En cuanto a los objetivos de estudio planteados&#44; el enfoque de la multimorbilidad puede ser el m&#225;s adecuado si el inter&#233;s b&#225;sicamente reside en medir el impacto de distintas condiciones cr&#243;nicas sobre la salud de manera global o si se centra en medir el patr&#243;n global de enfermedad de un individuo o de una poblaci&#243;n&#46; En cambio&#44; centrarse en una medida como la comorbilidad proporcionar&#225; una informaci&#243;n m&#225;s precisa si el objetivo principal es la valoraci&#243;n del impacto de varios trastornos cr&#243;nicos sobre individuos ya diagnosticados de una determinada enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con relaci&#243;n a la elecci&#243;n de una de estas medidas en funci&#243;n del dise&#241;o del estudio&#44; la multimorbilidad ser&#237;a m&#225;s sencilla si la investigaci&#243;n se realiza sobre una base poblacional&#46; Sin embargo&#44; si el estudio se lleva a cabo sobre poblaci&#243;n hospitalaria o sobre un grupo seleccionado de pacientes con una determinada enfermedad &#237;ndice&#44; la comorbilidad ser&#237;a la mejor elecci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Por &#250;ltimo&#44; la construcci&#243;n de un &#237;ndice de comorbilidad ser&#237;a m&#225;s conveniente si&#44; adem&#225;s del n&#250;mero de condiciones cr&#243;nicas presentes en un determinado individuo&#44; nos interesara tambi&#233;n su gravedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con relaci&#243;n a la elecci&#243;n de una medida en funci&#243;n de la fuente de datos disponible&#44; la comorbilidad ser&#237;a la mejor opci&#243;n si se tuviera acceso a la informaci&#243;n contenida en la historia cl&#237;nica u otra documentaci&#243;n detallada del paciente donde los diagn&#243;sticos constaran de manera precisa&#46; En cambio&#44; tanto la multimorbilidad como el &#237;ndice de comorbilidad&#44; ser&#237;an una buena opci&#243;n cuando el estudio recoja informaci&#243;n de un elevado n&#250;mero de enfermedades&#44; ya sea por entrevista o por revisi&#243;n de informaci&#243;n cl&#237;nica<span class="elsevierStyleSup">10&#44;25</span>&#46; De la misma manera que la poblaci&#243;n de estudio o la fuente de obtenci&#243;n de la informaci&#243;n determinar&#225; la elecci&#243;n de una medida de morbilidad&#44; la variable resultado de inter&#233;s tambi&#233;n condicionar&#225; esta decisi&#243;n&#46; Cuando la principal variable de resultado sea la mortalidad &#40;y cuando la morbilidad se considere como una potencial variable confusora&#41;&#44; el &#237;ndice de comorbilidad &#40;en concreto el de Charlson&#41; y sus adaptaciones son las medidas m&#225;s validadas&#46; Por ejemplo&#44; en el proceso de obtenci&#243;n del &#237;ndice de Charlson los pesos utilizados se obtuvieron de la estimaci&#243;n de los RR de morir&#46; Adem&#225;s&#44; en un estudio de mortalidad&#44; el efecto de determinadas combinaciones de enfermedades sobre el riesgo de morir se ha mostrado&#44; en unos casos&#44; aditivo y&#44; en otros&#44; sin&#233;rgico&#46; Sin embargo&#44; si la variable resultado no fuera la mortalidad sino la discapacidad&#44; el valor de los pesos asignados a determinadas enfermedades como la embolia o artrosis podr&#237;an ser bastante distintos<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La no existencia de un <span class="elsevierStyleItalic">gold standard</span> para la medida de la morbilidad hace necesario el uso de las otras medidas de morbilidad para la comparaci&#243;n&#46; La decisi&#243;n de qu&#233; medida puede ser la mejor depender&#225; de la validez y de la capacidad predictiva&#46; En cuanto a la validez&#44; aunque es dif&#237;cil definir un punto de corte&#44; un coeficiente de correlaci&#243;n alrededor de un valor de 0&#44;40 se considera como moderado y aquellos con valores &#8805; 0&#44;75 se consideran como de alta validez&#46; Con relaci&#243;n a la capacidad predictiva&#44; la valoraci&#243;n de estas medidas se basa en c&#243;mo los RR o las OR mejoran de forma estad&#237;sticamente significativa al incluir en el an&#225;lisis la medida de morbilidad en estudio<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Otra medida de la capacidad predictiva ser&#237;a la valoraci&#243;n del &#225;rea bajo la curva &#40;AUC&#41;&#44; que consiste en el equivalente a una medida de la discriminaci&#243;n entre el resultado actual y la predicci&#243;n realizada&#46; El AUC puede tomar valores entre 0 y 1&#44; donde 1 indica una perfecta predicci&#243;n y 0&#44;5 poca capacidad discriminativa<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; Tal y como sugieren Perkins et al<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; hay pocas variaciones de la validez y de la capacidad predictiva de la mortalidad de las diferentes medidas de morbilidad&#59; sin embargo&#44; el investigador debe ser consciente del objetivo inicial de la medida de trastornos cr&#243;nicos utilizada y del efecto que pueden tener cambios en la fuente de los datos o en la poblaci&#243;n de estudio sobre la que se aplica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Finalmente&#44; en nuestra opini&#243;n&#44; usar un &#237;ndice de comorbilidad es una de las mejores opciones ya que comporta una serie de ventajas&#44; como la mejora de la eficiencia estad&#237;stica del an&#225;lisis por la disminuci&#243;n del n&#250;mero de modelos necesarios&#44; el uso de un instrumento validado que simplifica el proceso de selecci&#243;n de variables y la mejor comparabilidad con otros estudios&#46; Adem&#225;s&#44; tal como Charlson et al remarcan&#44; la validez de un &#237;ndice de comorbilidad desarrollado para estimar el riesgo de morir mejora en estudios de corto per&#237;odo de seguimiento como el estudio del que se presentan algunos resultados en este trabajo<span class="elsevierStyleSup">8&#44;25</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; la presencia de m&#250;ltiples trastornos cr&#243;nicos en la misma persona se puede estudiar de distintas formas tal como se ha mostrado en diferentes estudios&#46; As&#237;&#44; la morbilidad puede expresarse como multimorbilidad&#44; comorbilidad o como un &#237;ndice de comorbilidad&#44; y deben ser los investigadores los que seleccionen la mejor opci&#243;n dependiendo de los objetivos planteados y del dise&#241;o del estudio en s&#237; mismo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Agradecimientos</span></p><p class="elsevierStylePara">Este estudio se ha podido realizar en parte gracias a la subvenci&#243;n del Fondo de Investigaci&#243;n Sanitaria &#40;FIS 98&#47;0053-01&#41; del Ministerio de Sanidad y Consumo espa&#241;ol&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este trabajo forma parte de la tesis en el Programa de Doctorado en Salud P&#250;blica de la Universidad Aut&#243;noma de Barcelona de Cristina Rius&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Correspondencia&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">Cristina Rius&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Ag&#232;ncia de Salut P&#250;blica de Barcelona&#46;<br></br> Pla&#231;a Lesseps&#44; 1&#46; 08023 Barcelona&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;crius&#64;aspb&#46;es" class="elsevierStyleCrossRefs"> crius&#64;aspb&#46;es</a></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Recibido&#58;</span> 6 de octubre de 2005&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Aceptado&#58;</span> 12 de enero de 2006&#46;</p>"
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ISSN: 02139111
Idioma original: Español
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