se ha leído el artículo
array:20 [ "pii" => "13101085" "issn" => "02139111" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2006-12-31" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Gac Sanit. 2006;20 Supl 3:10-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 8531 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 211 "HTML" => 7534 "PDF" => 786 ] ] "itemSiguiente" => array:16 [ "pii" => "13101086" "issn" => "02139111" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2006-12-31" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Gac Sanit. 2006;20 Supl 3:17-26" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 4700 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 218 "HTML" => 3873 "PDF" => 609 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Medición de los trastornos crónicos en un mismo individuo como predictores de la mortalidad" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "17" "paginaFinal" => "26" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Measurement of chronic conditions in a single person as a mortality predictor" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Cristina Rius, Glòria Pérez" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Cristina" "apellidos" => "Rius" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Glòria" "apellidos" => "Pérez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13101086?idApp=WGSE" "url" => "/02139111/00000020000000S3/v0_201307171022/13101086/v0_201307171023/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:16 [ "pii" => "13101084" "issn" => "02139111" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2006-12-31" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Gac Sanit. 2006;20 Supl 3:1-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 6074 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 203 "HTML" => 5272 "PDF" => 599 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Medida de contaminantes del agua y usos del agua durante el embarazo en un estudio de cohortes en España" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "9" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Measurement of drinking water contaminants and water use activities during pregnancy in a cohort study in Spain" ] ] "contieneResumen" => array:1 [ "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Cristina M Villanueva, Joan O Grimalt, Ferran Ballester, Jesús Ibarluzea, Maria Sala, Adonina Tardón, Elena Romero-Aliaga, Marieta Fernández, Núria Ribas-Fitó, Manolis Kogevinas" "autores" => array:10 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Cristina M" "apellidos" => "Villanueva" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Joan O" "apellidos" => "Grimalt" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Ferran" "apellidos" => "Ballester" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Jesús" "apellidos" => "Ibarluzea" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Maria" "apellidos" => "Sala" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Adonina" "apellidos" => "Tardón" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Elena" "apellidos" => "Romero-Aliaga" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "Marieta" "apellidos" => "Fernández" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "Núria" "apellidos" => "Ribas-Fitó" ] 9 => array:2 [ "nombre" => "Manolis" "apellidos" => "Kogevinas" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13101084?idApp=WGSE" "url" => "/02139111/00000020000000S3/v0_201307171022/13101084/v0_201307171022/es/main.assets" ] "es" => array:14 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Consideraciones prácticas acerca de la detección del sesgo de publicación" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "10" "paginaFinal" => "16" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Silvia Palma Pérez, Miguel Delgado Rodríguez" "autores" => array:2 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Silvia" "apellidos" => "Palma Pérez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Miguel" "apellidos" => "Delgado Rodríguez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Área de Medicina Preventiva y Salud Pública. Universidad de Jaén. Jaén. España." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Practical considerations on detection of publication bias" ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Introducción</span></p><p class="elsevierStylePara">El diccionario de epidemiología define al sesgo de publicación como «una predilección editorial para publicar hallazgos particulares, por ejemplo, resultados positivos, lo que lleva a los autores a no enviar resultados negativos para ser publicados»<span class="elsevierStyleSup">1</span>. Esta definición asume que el error recae en los investigadores y no en los equipos editoriales de las revistas, lo que no se ha comprobado. Una definición más realista es que el sesgo de publicación se produce cuando lo que se publica no representa el total de las investigaciones realizadas acerca de un tema. Si lo que se publica no representa lo que se investiga se está distorsionando todo el proceso de aprendizaje y progreso en un tema. Aquí radica la importancia del sesgo de publicación.</p><p class="elsevierStylePara">La conciencia de sesgo de publicación comenzó en 1956 cuando el director de la revista <span class="elsevierStyleItalic">Journal of Abnormal Social Psychology</span> señaló que los estudios negativos tenían menos probabilidades de publicarse en su revista<span class="elsevierStyleSup">2</span>. En 1959, en 4 revistas de psicología, se observó que se publicaban muy pocos resultados negativos, un hallazgo que sugirió la presencia de sesgo de publicación<span class="elsevierStyleSup">3</span>; sin embargo, la cuantificación del problema no se consideró hasta 1964<span class="elsevierStyleSup">4</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El sesgo de publicación siempre tiene importancia, pero donde más puede manifestarse es en el campo de la revisión sistemática, en la medida en que puede significar que las conclusiones alcanzadas pueden ser erróneas. Hay revisiones en castellano de los factores que influyen en el sesgo de publicación<span class="elsevierStyleSup">5</span>. En la exposición de esta revisión se contestarán a las preguntas: ¿se debe valorar su presencia?, ¿cómo puede valorarse? y ¿qué aspectos hay que tener en cuenta en su valoración?</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿Se debe valorar la posible presencia del sesgo de publicación?</span></p><p class="elsevierStylePara">La presencia del sesgo de publicación constituye una amenaza potencial para la validez de las conclusiones de una revisión sistemática. Por ello, en principio debiera valorarse siempre. Puede haber un sesgo de publicación a pesar de una búsqueda bibliográfica hecha con rigor. Los protocolos QUOROM<span class="elsevierStyleSup">6</span> y MOOSE<span class="elsevierStyleSup">7</span> lo incluyen entre los aspectos que debe considerar todo metaanálisis que aspire a ser publicado. Se entiende que toda revisión sistemática no acaba necesariamente en metaanálisis (síntesis estadística de diferentes estudios), y el sesgo de publicación requiere, como se verá en el apartado siguiente, que haya metaanálisis. A pesar de esta recomendación, la valoración del sesgo de publicación es infrecuente en los metaanálisis publicados, como así lo atestigua una reciente valoración<span class="elsevierStyleSup">8</span> que encontró que la frecuencia de valoración en una serie de metaanálisis publicados en un período de 13 años era del 10%, aunque iba aumentando con el tiempo. La frecuencia era menor en los trabajos aparecidos en la Cochrane Library. La razón de ello puede estribar en que el protocolo Cochrane intenta localizar rutinariamente estudios no publicados. Pero como se comprobó hace algunos años<span class="elsevierStyleSup">9</span>, en una encuesta a 42.000 obstetras y pediatras de todo el mundo para documentar todos los ensayos clínicos en curso en perinatología, es imposible identificar todos los estudios en ese campo (y este resultado se puede extender a otros terrenos). Por lo tanto, una búsqueda exhaustiva de estudios, incluyendo estrategias para la identificación de estudios no publicados, no puede garantizar que el sesgo no esté presente y, por ello, no se debe obviar su valoración.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> ¿Cómo valorar la presencia del sesgo de publicación?</span></p><p class="elsevierStylePara">Es un problema no resuelto en el que se deben esperar avances en los próximos años. Los métodos deben basarse en asunciones estadísticas, que se derivan en realidad de los factores que influyen en la presencia de este sesgo. Hasta el momento se han identificado diferentes variables que influyen en la presencia del sesgo de publicación, como la financiación<span class="elsevierStyleSup">10</span>, el conflicto de intereses<span class="elsevierStyleSup">11</span>, el prejuicio<span class="elsevierStyleSup">12</span>, el prestigio de la institución<span class="elsevierStyleSup">13</span>, el idioma<span class="elsevierStyleSup">14</span>, etc., pero 2 son los factores que más claramente se han relacionado y que guardan una estrecha relación entre ellos: la significación estadística<span class="elsevierStyleSup">10-13</span> y el tamaño de la muestra<span class="elsevierStyleSup">10,13</span>. Los procedimientos que hay para detectar el sesgo de publicación se basan esencialmente en estas 2 variables. A continuación se mencionan los métodos más empleados en la literatura científica, según una valoración en una serie de revisiones sistemáticas<span class="elsevierStyleSup">8</span>.</p><p class="elsevierStylePara"> Gráficos en embudo y árboles de navidad</p><p class="elsevierStylePara">El gráfico en embudo es cronológicamente el primero en aparecer y es, con diferencia, el más utilizado. Al principio se representó en el eje de abscisas el tamaño de muestra y en el de ordenadas el parámetro de cada estudio (riesgo relativo [RR], <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> [OR], diferencia de medias, etc.) que mide la magnitud de la asociación entre una exposición y un efecto<span class="elsevierStyleSup">15</span>. Se obtiene así un embudo que se estrecha hacia la derecha, ya que los estudios con mayor tamaño de muestra suelen tener menor variabilidad entre ellos. La presencia de una figura simétrica alrededor de un eje horizontal que pase por el valor ponderado del parámetro indica la ausencia de este error. Con posterioridad en el eje de las abscisas se representó el error estándar (EE) del parámetro, en vez del tamaño de muestra<span class="elsevierStyleSup">16</span>; en este formato, el embudo se estrecha hacia la izquierda ya que los estudios con mayor precisión (menor EE, equivalente a un mayor tamaño de muestra) se sitúan en el lado izquierdo de la figura.</p><p class="elsevierStylePara">El intercambio de los ejes del gráfico en embudo da origen al gráfico conocido como «árbol de navidad» («<span class="elsevierStyleItalic">Christmas tree»</span>), en el que en el eje de ordenadas se coloca el tamaño de muestra y en el eje de abscisas la magnitud del efecto. Si se utiliza el EE, se calcula el inverso de éste (= precisión), para que el árbol sea más ancho por la parte inferior del gráfico. En estas situaciones se traza un eje vertical que pasa por la estimación ponderada y se valora la simetría alrededor del eje. Un ejemplo de ello se muestra en la figura 1, en la que se aprecia con claridad que los estudios pequeños tienden a mostrar asociaciones fuertes, mientras que los 2 estudios con mayor precisión dan valores próximos a la unidad. En este metaanálisis<span class="elsevierStyleSup">17</span>, que relaciona la presencia de un polimorfismo en el gen de la enzima de conversión de la angiotensina con la reestenosis coronaria, el resultado global según un modelo de efectos fijos fue de una OR = 1,22 (intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,07-1,40).</p><p class="elsevierStylePara">Los gráficos en embudo presentan la ventaja de que se pueden realizar con los datos publicados. Su principal desventaja consiste en que la simetría se define de manera subjetiva por el investigador<span class="elsevierStyleSup">18</span>. Las representaciones gráficas de este tipo se pueden hacer con facilidad con cualquier programa de gráficos.</p><p class="elsevierStylePara">Trim and fill</p><p class="elsevierStylePara">Tiene una traducción difícil («podar y completar»), por eso se ha respetado su denominación anglosajona. Este método se deriva del gráfico en embudo<span class="elsevierStyleSup">19</span>. En primer lugar, se calcula una media ponderada con todos los estudios. Mediante un sencillo algoritmo se determina la porción del gráfico que contiene los estudios simétricos, se eliminan los restantes (asimétricos) y se calcula una nueva media ponderada. Con posterioridad, se determinan cuáles debían ser los estudios que faltaban en la parte asimétrica, que unidos a los detectados en este mismo sector, conducirían a un valor medio ponderado idéntico al obtenido con la parte simétrica. En realidad, de lo que se trata es de reconstruir una imagen especular idéntica alrededor de un eje que pasa por el valor medio ponderado obtenido con la parte simétrica de la tabla. Una vez que se obtiene la imagen especular con los estudios añadidos (con un peso similar al que tienen su reflejo al otro lado del eje), se recalcula la media ponderada y su varianza. En el programa STATA hay un comando que permite estimarlo sin dificultad, llamado <span class="elsevierStyleItalic">metatrim</span> (este comando para los usuarios registrados de STATA se puede bajar gratuitamente de la web <a href="http://www.stata.com" class="elsevierStyleCrossRefs">http://www.stata.com</a>). En la figura 2 se representa el mismo metaanálisis de la figura 1, pero se identifican 6 nuevos estudios que son necesarios para que el gráfico en embudo sea simétrico (representados cada uno con un cuadrado). La adición de estos nuevos estudios a los 16 originales ocasiona que la OR ponderada no sea ya estadísticamente significativa (OR = 1,05; IC del 95%, 0,93-1,19). La diferencia con el gráfico en embudo, del que deriva, es que permite de manera aproximada medir el impacto del sesgo de publicación<span class="elsevierStyleSup">20</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v20nSupl.3-13101085tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 1. Ejemplo de «árbol de navidad» con clara asimetría.</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v20nSupl.3-13101085tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 2. Ejemplo de <span class="elsevierStyleItalic">«trim and fill».</span></span></p><p class="elsevierStylePara">Método de Begg</p><p class="elsevierStylePara">Utiliza el coeficiente de correlación ordinal tau de Kendall entre la medida estandarizada de magnitud de asociación, ya sea con su varianza<span class="elsevierStyleSup">21</span> o con el tamaño de muestra<span class="elsevierStyleSup">22</span>. Este procedimiento no se recomienda, porque los estudios de simulación realizados comprueban que es inferior (tiene menor sensibilidad y especificidad) a los 2 procedimientos que a continuación se detallan<span class="elsevierStyleSup">23-25</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Método de Egger</p><p class="elsevierStylePara">Se deriva del método de Galbraith<span class="elsevierStyleSup">26</span>. Se realiza un análisis de regresión lineal simple entre el valor <span class="elsevierStyleItalic">z</span> de cada estudio (si es el RR, z = ln RR/EE[ln RR]) como variable dependiente, y su precisión, medida por el inverso del EE (si es el RR, EE[ln RR]), como variable independiente<span class="elsevierStyleSup">27</span>. La regresión se puede estimar ponderando por el inverso de la varianza o sin ponderar, pero los propugnadores del método la recomiendan ponderada.</p><p class="elsevierStylePara">En ausencia de sesgo, los estudios pequeños tendrán poca precisión al tener un error estándar grande (cerca del eje de las ordenadas), y por esta misma razón su valor <span class="elsevierStyleItalic">z</span> será pequeño; es decir, estarán próximos a las coordenadas 0,0 de la figura. Al realizar un análisis de regresión lineal forzarán que la recta pase por el valor 0 del eje de ordenadas (ordenada en el origen, β<span class="elsevierStyleInf">0</span> = 0). Por el contrario, si los estudios pequeños tienden a publicarse cuando sus resultados son significativos provocarán que la recta de regresión cruce al eje de ordenadas en un punto alejado de 0: positivo si la asociación es positiva y negativo si es protectora. Por lo tanto, es la ordenada en el origen la que indica la presencia del sesgo de publicación. Cualquier programa estadístico permite realizar este tipo de análisis y ofrece una prueba de significación estadística de que β<span class="elsevierStyleInf">0</span> ≠ 0. El valor de p que se suele utilizar para sugerir la presencia de sesgo es < 0,1 y no < 0,05.</p><p class="elsevierStylePara">Los autores del procedimiento recomiendan que la regresión se haga ponderando por el inverso de la varianza, pero las simulaciones realizadas por Macaskill et al<span class="elsevierStyleSup">23</span> muestran que funciona mejor el procedimiento sin ponderar, con una mayor sensibilidad para detectar la presencia del sesgo de publicación. Este resultado parece lógico en la medida en que un análisis ponderado por el inverso de la varianza resta importancia a los estudios pequeños frente a los grandes, y son los primeros los que marcan la ordenada en el origen. En la figura 3 se aplica este procedimiento al mismo metaanálisis de figuras anteriores. Es de notar que los estudios pequeños tienden a mostrar valores significativos en la asociación (z > 1,96), mientras que los grandes no, lo que causa que la pendiente de la recta sea negativa y que la ordenada en el origen sea claramente distinta de 0. La gráfica se ha construido con el comando <span class="elsevierStyleItalic">metabias</span> del paquete STATA (este comando para los usuarios registrados de STATA se puede bajar gratuitamente de la web <a href="http://www.stata.com" class="elsevierStyleCrossRefs">http://www.stata.com</a>), pero puede construirse sin problemas con cualquier otro programa de gráficos. La ventaja del comando de STATA es que proporciona el IC de β<span class="elsevierStyleInf">0</span> sin esfuerzos adicionales.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v20nSupl.3-13101085tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 3. Ejemplo del procedimiento de Egger.</span></p><p class="elsevierStylePara"> Regresión sobre el gráfico en embudo</p><p class="elsevierStylePara">Macaskill et al<span class="elsevierStyleSup">23</span> proponen realizar una regresión lineal simple en el clásico gráfico en embudo<span class="elsevierStyleSup">15</span>, entre la magnitud del efecto (variable dependiente) y el tamaño del estudio (variable independiente). Los autores recomiendan que la regresión se haga ponderando, ya sea por el inverso de la varianza de la magnitud de la asociación (p. ej., 1/Var[ln RR]) o por el inverso de la varianza de la incidencia del efecto en el total de la población de cada estudio. En este procedimiento, lo que se investiga es si la pendiente de la recta de regresión, b<span class="elsevierStyleInf">1</span>, es distinta de 0 o no. Cuando es próxima a 0 y el análisis de regresión da un valor p no significativo, indica que no hay sesgo de publicación. Una pendiente = 0 sugiere que la influencia de los estudios por encima del valor ponderado es similar a la de los estudios por debajo de este valor para los diferentes tamaños de muestra, es decir, que la imagen es razonablemente simétrica. Un ejemplo de este método se aprecia en la figura 4, con el mismo metaanálisis de figuras anteriores. Se aprecia en el gráfico en embudo la clara asimetría alrededor del valor ponderado de la OR, los estudios pequeños tienen una tendencia a mostrar valores de OR claramente por encima de 1, mientras que los grandes no. Esto inclina la recta y la pendiente es negativa (p = 0,009 de ser distinta de 0).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v20nSupl.3-13101085tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 4. Ejemplo de regresión sobre un gráfico en embudo con clara asimetría.</span></p><p class="elsevierStylePara">Este método es más específico que los métodos de Begg y Egger, da muchos menos falsos positivos que los otros métodos. La dificultad que presenta es que es menos sensible que los otros para detectar sesgo de publicación. Se ha sugerido una modificación al método de Macaskill cuando el parámetro que se pondera es la OR, usar como variable independiente el inverso del tamaño de muestra total. Tiene la misma potencia estadística que el método de Egger, pero la frecuencia de falsos positivos (error alfa) es mucho menor<span class="elsevierStyleSup">28</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Los procedimientos descritos tienen la ventaja de que se pueden calcular tan sólo con los datos publicados: no requieren asumir distribuciones, ni otros factores, de los estudios no publicados. Hay otros procedimientos que se usan excepcionalmente y por esta razón no se detallarán. Hay métodos que estiman el número de estudios publicados<span class="elsevierStyleSup">29-31</span>, remuestreo o muestreos truncados<span class="elsevierStyleSup">32,33</span>, basados en la teoría de distribución de pesos<span class="elsevierStyleSup">21,34</span>, métodos de captura-recaptura<span class="elsevierStyleSup">35</span>, procedimientos de máxima verosimilitud<span class="elsevierStyleSup">36</span>, bayesianos<span class="elsevierStyleSup">37</span>, etc. Las ventajas e inconvenientes de algunos de ellos se resumen en la revisión de Thornton y Lee<span class="elsevierStyleSup">18</span>. Recientemente se ha desarrollado un método para valorar el sesgo de publicación cuando los datos binarios son escasos, merced a una correlación por rangos entre los valores observados y esperados de las casillas, pero aún no hay experiencia práctica sobre él<span class="elsevierStyleSup">38</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> ¿Qué aspectos hay que tener en cuenta en la valoración de los métodos para detectar sesgo de publicación?</span></p><p class="elsevierStylePara">En primer lugar, hay que tener en cuenta el número de estudios. Los métodos de detección del sesgo de publicación son poco fiables cuando el número de estudios es pequeño, por debajo de 10. Los procedimientos de simulación denotan que los falsos negativos y falsos positivos de los métodos de regresión son muy frecuentes en esta situación<span class="elsevierStyleSup">23-25</span>. El problema es aún mayor con el gráfico en embudo, es muy difícil juzgar la simetría de una imagen cuando el número de puntos es reducido, y no obstante, se pueden encontrar gráficos en embudo con tan sólo 3 estudios<span class="elsevierStyleSup">39</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El segundo de los grandes inconvenientes en la interpretación del sesgo de publicación viene motivado por la presencia de heterogeneidad en el metaanálisis. La heterogeneidad es la constatación de que entre los estudios que se combinan hay diferencias estadísticamente significativas. Un problema añadido es que las pruebas para detectar heterogeneidad no son muy sensibles, y por ello se sitúa el corte en el valor p en 0,1. Lo anterior se traduce en que puede haber heterogeneidad real en un metaanálisis, no detectarla, e interferir con la valoración del sesgo de publicación. A ello hay que sumar el que las pruebas de heterogeneidad difieren mucho si se aplica un modelo de efectos fijos (que sólo asume variabilidad intraestudio) o un modelo de efectos aleatorios (que asume además variabilidad entre los estudios). Con gran frecuencia, el modelo de efectos aleatorios produce resultados en las pruebas de heterogeneidad mucho menos significativos que los de los modelos de efectos fijos. Esto es, los investigadores pueden combinar varios estudios con un modelo de efectos aleatorios, como estrategia para obviar una heterogeneidad existente; si en esta situación el resultado de un método de valoración del sesgo de publicación es positivo, habrá que interpretarlo con mucha precaución, ya que la heterogeneidad se ha suprimido por la elección del modelo de análisis, no porque en realidad haya desaparecido.</p><p class="elsevierStylePara">Si se quiere valorar la repercusión del sesgo de publicación en el resultado final del metaanálisis, esto es, si se alteran las conclusiones sacadas del análisis, el único procedimiento fácil de implementar en la actualidad es el <span class="elsevierStyleItalic">trim and fill</span>. Hay situaciones en las que el sesgo es claro, como sucede en el clásico metaanálisis acerca de la estreptocinasa intravenosa y la mortalidad postinfarto de miocardio<span class="elsevierStyleSup">40</span>. Éste es un metaanálisis en el que se sintetizaron 33 ensayos controlados publicados entre 1959 y 1988; 9 de los 14 estudios con menos 100 pacientes encontraron una OR < 0,5, frente a 2 de los 19 con 100 o más pacientes. A pesar de esta diferencia importante, el peso de los estudios multicéntricos GISSI-I (estudio con 11.712 pacientes) e ISIS-2 (con 17.187 pacientes) es tan grande, suponen el 78% de todos los pacientes aleatorizados en los 33 estudios, que la adición de estudios pequeños no tiene apenas repercusión y la OR ponderada fue de 0,83.</p><p class="elsevierStylePara">Con frecuencia, los distintos procedimientos comentados no coinciden. Esto es algo que se deduce de los pocos estudios de simulación que hay acerca del sesgo de publicación<span class="elsevierStyleSup">23,25</span>. Nosotros, en una serie de 225 metaanálisis acerca de enfermedad cardiovascular que permitían reproducir el análisis de los autores, hemos comprobado que la concordancia es baja, con índices kappa normalmente < 0,4<span class="elsevierStyleSup">41</span>. Este hallazgo no tiene el rigor de una simulación, pero tiene el valor de la muestra empírica. Lo que se deduce de este resultado, en todo caso, es que se debe aplicar más de un procedimiento para valorar el sesgo de publicación. Cuando son coincidentes, en ausencia de las limitaciones anteriores, la probabilidad de que el sesgo esté presente es mayor. En el caso de no concordancia entre ellos, el evaluador debe juzgar cuál debe ser su conclusión; si un <span class="elsevierStyleItalic">trim and fill</span> no cambia el valor de la conclusión, debería reflejarse. No se puede avanzar más en este momento en este punto.</p><p class="elsevierStylePara">Los procedimientos de valoración del sesgo de publicación no son perfectos porque las asunciones sobre las que se basan tan sólo tienen en cuenta aspectos parciales de los determinantes del sesgo. Un sesgo sólo puede identificarse, y a ser posible neutralizarse, si se conocen todos los factores que influyen en su presencia. Es demasiado simplista reducirlo todo a tamaño de muestra o significación estadística. Se han documentado varios aspectos que matizan entre significación estadística y publicación: los resultados significativos aparecen antes que los no significativos<span class="elsevierStyleSup">42,43</span>, los estudios aleatorizados son menos susceptibles a este problema que los no aleatorizados<span class="elsevierStyleSup">10</span>, el carácter multicéntrico<span class="elsevierStyleSup">12</span>, la financiación por parte de la industria farmacéutica<span class="elsevierStyleSup">44</span> y el idioma materno de los investigadores (los resultados significativos van con más frecuencia a revistas en inglés)<span class="elsevierStyleSup">14</span>. Para mejorar la baja sensibilidad y especificidad que muestran los procedimientos habría que diseñar un método que tuviera en cuenta estas variables (carácter multicéntrico, aleatorización, financiación, etc.). Esto requiere asumir el grado de influencia o peso que tienen esas otras variables en la presencia del sesgo de publicación. A través de técnicas de análisis multivariable podría crearse un modelo que permitiera comprobar si el sesgo es probable. El problema es que lo anterior no es nada fácil; primero, porque no hay muchos estudios que hayan documentado la influencia que tienen y, segundo, porque el peso de éstas puede cambiar con la pregunta de investigación.</p><p class="elsevierStylePara">Hacer una serie de recomendaciones de lucha contra el sesgo de publicación es una tarea difícil y va más allá de las perspectivas de este trabajo. En la lucha contra el sesgo intervienen todos los elementos que influyen en la publicación, los autores, las revistas y los promotores de la investigación (que en ocasiones son propietarios de los datos). Todos deben ser conscientes que toda investigación correctamente realizada se debe publicar, pero el problema comienza cuando no todos (autores y revistas) están de acuerdo en lo que es una investigación «correcta» y en lo que puede ser un resultado de interés para ser publicado (lo que cambia el conocimiento existente). Esto último se ha puesto de manifiesto reiteradamente por la revisión sistemática, que encuentra con excesiva frecuencia resultados «llamativos» en las publicaciones.</p><p class="elsevierStylePara">En resumen, una de las principales amenazas del metaanálisis es el sesgo de publicación. Hay que valorarlo, a pesar de que las herramientas que se tengan son imperfectas y los resultados se deben interpretar teniendo en cuenta los factores que interfieren en su medición (el número de estudios y la heterogeneidad).</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Correspondencia:</span></p><p class="elsevierStylePara">Miguel Delgado Rodríguez.</p><p class="elsevierStylePara">Área de Medicina Preventiva y Salud Pública.Edificio B-3. Universidad de Jaén.<br></br> 23071 Jaén. España.</p><p class="elsevierStylePara">Correo electrónico: <a href="mailto:mdelgado@ujaen.es" class="elsevierStyleCrossRefs"> mdelgado@ujaen.es</a></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Recibido:</span> 16 de mayo de 2006. <span class="elsevierStyleItalic">Aceptado:</span> 14 de septiembre de 2006.</p>" "pdfFichero" => "138v20nSupl.3a13101085pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec211882" "palabras" => array:3 [ 0 => "Revisión sistemática" 1 => "Metaanálisis" 2 => "Sesgo de publicación" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec211883" "palabras" => array:3 [ 0 => "Systematic review" 1 => "Meta-analyses" 2 => "Publication bias" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "En la presente revisión se intenta dar respuesta a 3 preguntas en el ámbito del metaanálisis: ¿es necesario valorar el sesgo de publicación?, ¿qué procedimientos sencillos se pueden aplicar? y ¿qué otros aspectos hay que tener en cuenta en su interpretación? La primera cuestión es fácil de responder. El sesgo de publicación es una amenaza potencial para la validez de las conclusiones de un metaanálisis y, por ello, las declaraciones MOOSE y QUOROM recomiendan que se valore. A pesar de ello, con frecuencia se omite (p. ej., en metaanálisis realizados por la colaboración Cochrane), quizá debido a que realizan una estrategia de búsqueda exhaustiva. Los procedimientos más utilizados para la valoración del sesgo de publicación son los gráficos en embudo o «árboles de navidad», el «<span class="elsevierStyleItalic">trim and fill» </span>(«podar y completar», que permite estimar la repercusión del sesgo) y los métodos de regresión sobre gráficos, como el de Egger y la regresión lineal en el gráfico en embudo. Estos métodos tienen la ventaja de que se pueden estimar tan sólo con los datos publicados, pero con frecuencia la concordancia entre ellos es baja. Por esto se recomienda aplicar más de un procedimiento para su detección. En la interpretación de los resultados de un test de detección del sesgo de publicación debe tenerse en cuenta el número de estudios (son procedimientos que funcionan mal con menos de 10 estudios, y la mayoría de metaanálisis en la actualidad combinan un número inferior de estudios) y la presencia de heterogeneidad en el metaanálisis. " ] "en" => array:1 [ "resumen" => "The present review aims to answer 3 questions: does publication bias need to be assessed in meta-analyses?; what procedures, not requiring complex statistical approaches, can be applied to detect it?; and should other factors be taken into account when interpreting the procedures? The first question is easy to answer. Publication bias is a potential threat to the validity of the conclusions of meta-analyses. Therefore, both the MOOSE and QUOROM statements include publication bias in their guidelines; nevertheless, many meta-analyses do not use these statements (e.g., meta-analyses conducted by the Cochrane Collaboration), perhaps because they use a comprehensive search strategy. There are many methods to assess publication bias. The most frequently used are funnel plots or «Christmas trees», «trim and fill» (which allow the effects of bias to be estimated), and methods based upon regression on plots, such as Egger's method and funnel plot regression. An advantage of these methods is that they can only be applied using published data. However, agreement between these methods in detecting bias is often poor. Therefore, application of more than one method to detect publication bias is recommended. To correctly interpret the results, the number of pooled studies should be more than 10 and the existence of heterogeneity in the pooled estimate must be taken into account." ] ] "multimedia" => array:8 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "138v20nSupl.3-13101085tab01.gif" "imagenAlto" => 932 "imagenAncho" => 950 "imagenTamanyo" => 18750 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Ejemplo de «árbol de navidad» con clara asimetría." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "138v20nSupl.3-13101085tab02.gif" "imagenAlto" => 876 "imagenAncho" => 965 "imagenTamanyo" => 21295 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Ejemplo de «trim and fill»." ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl3" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "138v20nSupl.3-13101085tab03.gif" "imagenAlto" => 861 "imagenAncho" => 984 "imagenTamanyo" => 20870 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Ejemplo del procedimiento de Egger." ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl4" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "138v20nSupl.3-13101085tab04.gif" "imagenAlto" => 886 "imagenAncho" => 958 "imagenTamanyo" => 20711 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Ejemplo de regresión sobre un gráfico en embudo con clara asimetría." ] ] 4 => array:5 [ "identificador" => "tbl5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 5 => array:5 [ "identificador" => "tbl6" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 6 => array:5 [ "identificador" => "tbl7" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 7 => array:5 [ "identificador" => "tbl8" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:44 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "A dictionary of epidemiology. 4th ed. Nueva York: Oxford University Press; 2001." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A dictionary of epidemiology. 4th ed. Nueva York: Oxford University Press; 2001." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Last JM" 1 => "editor." ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Editorial." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Smith MB." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Abnorm Social Psychol" "fecha" => "1956" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "4" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Publication decisions and their possible effects on inferences drawn from test of significance or vice versa." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Sterling RJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Am Stat Assoc" "fecha" => "1959" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "30" "paginaFinal" => "4" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The importance of negative results in psychological research." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Smart RG." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Can Psychol" "fecha" => "1964" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "225" "paginaFinal" => "32" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Sesgos en el metaanálisis. Med Clín (Barc). 1999;112 Supl 1:43-50." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Sesgos en el metaanálisis. Med Clín (Barc). 1999;112 Supl 1:43-50." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Delgado Rodríguez M" 1 => "Sillero Arenas M." ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Improving the quality of reports of meta-analysis of randomized controlled trials: the QUOROM statement." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Moher D" 1 => "Cook DJ" 2 => "Eastwood S" 3 => "Olkin I" 4 => "Rennie D" 5 => "Stroup DF; for the QUOROM Group." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1999" "volumen" => "354" "paginaInicial" => "1896" "paginaFinal" => "900" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10584742" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Meta-analysis of observational studies in epidemiology: a proposal for reporting." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Stroup DF" 1 => "Berlin JA" 2 => "Morton SC" 3 => "Olkin IG" 4 => "Williamson D" 5 => "Rennie D" 6 => "et al; for the Meta-analysis Of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE) Group." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2000" "volumen" => "283" "paginaInicial" => "2008" "paginaFinal" => "12" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10789670" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Assessment of publication bias in meta-analyses of cardiovascular diseases." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Palma S" 1 => "Delgado-Rodríguez M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Epidemiol Commun Health" "fecha" => "2005" "volumen" => "59" "paginaInicial" => "864" "paginaFinal" => "9" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Retrospective and prospective identification of published controlled trials: lessons from a survey of obstetricians and pediatricians." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Hetherington J" 1 => "Dickersin K" 2 => "Chalmers I" 3 => "Meinert C." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatrics" "fecha" => "1989" "volumen" => "84" "paginaInicial" => "374" "paginaFinal" => "80" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2748270" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Publication bias in clinical research." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Easterbrook PJ" 1 => "Berlin JA" 2 => "Gopalan R" 3 => "Matthews DR." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1991" "volumen" => "337" "paginaInicial" => "867" "paginaFinal" => "72" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1672966" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Publication bias and public health policy on environmental tobacco smoke." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Bero LA" 1 => "Glantz SA" 2 => "Rennie D." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "1994" "volumen" => "272" "paginaInicial" => "133" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8015124" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Bias against the null hypothesis: reproductive hazards of cocaine." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Koren G" 1 => "Graham K" 2 => "Shear H" 3 => "Einarson T." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1989" "volumen" => "i" "paginaInicial" => "1440" "paginaFinal" => "2" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effect of institutional prestige on reviewers' recommendations and editorial decisions." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Garfunkel JM" 1 => "Ulshen MH" 2 => "Hamrick HJ" 3 => "Lawson EE." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "1994" "volumen" => "272" "paginaInicial" => "137" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8015125" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Language bias in randomised controlled trials published in English and German." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Egger M" 1 => "Zellweger-Zähner T" 2 => "Schneider M" 3 => "Junker C" 4 => "Lengeler C" 5 => "Antes G." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(97)02419-7" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1997" "volumen" => "350" "paginaInicial" => "326" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9251637" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Summing Up: the Science of Reviewing Research. Cambridge: Harvard University Press; 1984." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Summing Up: the Science of Reviewing Research. Cambridge: Harvard University Press; 1984." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Light RL" 1 => "Pillemer DB." ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Vandenbroucke JP." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Passive smoking and lung cancer:a publication bias? BMJ" "fecha" => "1988" "volumen" => "296" "paginaInicial" => "391" "paginaFinal" => "2" ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Angiotensin converting enzyme insertion or deletion polymorphism and coronary restenosis: meta-analysis of 16 studies." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Bonnici F" 1 => "Keavney B" 2 => "Collins R" 3 => "Danesh J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "BMJ" "fecha" => "2002" "volumen" => "325" "paginaInicial" => "517" "paginaFinal" => "20" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12217990" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Publication bias in meta-analysis: its causes and consequences." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Thornton A" 1 => "Lee P." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Epidemiol" "fecha" => "2000" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "207" "paginaFinal" => "16" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10729693" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A non-parametric «trim and fill» method of assessing publication bias in meta-analysis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Duval S" 1 => "Tweedie R." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Am Stat Assoc" "fecha" => "2000" "volumen" => "95" "paginaInicial" => "89" "paginaFinal" => "98" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Trim and fill: a simple funnel plot based method of testing and adjusting for publication bias in meta-analysis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Duval S" 1 => "Tweedie R." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biometrics" "fecha" => "2000" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "455" "paginaFinal" => "63" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10877304" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Publication bias. En: Cooper H, Hedges LV, editors. The Handbook of Research Synthesis. New York: Russell Sage Foundation; 1994. p. 399-409." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Publication bias. En: Cooper H, Hedges LV, editors. The Handbook of Research Synthesis. New York: Russell Sage Foundation; 1994. p. 399-409." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Begg CB." ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Operating characteristics of a rank correlation test for publication bias." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Begg CB" 1 => "Mazumdar M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biometrics" "fecha" => "1994" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "1088" "paginaFinal" => "101" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7786990" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A comparison of methods to detect publication bias in meta-analysis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Macaskill P" 1 => "Walter SD" 2 => "Irwig L." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/sim.698" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stat Med" "fecha" => "2001" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "641" "paginaFinal" => "54" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11223905" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Publication and related bias in meta-analysis: power of statistical tests and prevalence in the literature." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Sterne JA.C" 1 => "Gavaghan D" 2 => "Egger M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Epidemiol" "fecha" => "2000" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "1119" "paginaFinal" => "29" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11106885" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Investigating and dealing with publication and other biases in meta­analysis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Sterne JA.C" 1 => "Egger M" 2 => "Smith GD." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "BMJ" "fecha" => "2001" "volumen" => "323" "paginaInicial" => "101" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11451790" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A note on graphical presentation of estimated odds ratios from several clinical trials." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Galbraith RF." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stat Med" "fecha" => "1988" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "889" "paginaFinal" => "94" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3413368" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Bias in meta-analysis detected by a simple, graphical test." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Egger M" 1 => "Smith GD" 2 => "Schneider M" 3 => "Minder C." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "BMJ" "fecha" => "1997" "volumen" => "315" "paginaInicial" => "629" "paginaFinal" => "34" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9310563" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Comparison of two methods to detect publication bias in meta-analysis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Peters JL" 1 => "Sutton AJ" 2 => "Jones DR" 3 => "Abrams KR" 4 => "Rushton L." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jama.295.6.676" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2006" "volumen" => "295" "paginaInicial" => "676" "paginaFinal" => "80" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16467236" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Meta-analytic Procedures For Social Research. Beverly Hills, California: Sage Publications; 1984." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Meta-analytic Procedures For Social Research. Beverly Hills, California: Sage Publications; 1984." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Rosenthal R." ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Models for estimating the number of unpublished studies." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Glesser LJ" 1 => "Olkin I." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/(SICI)1097-0258(19961215)15:23<2493::AID-SIM381>3.0.CO;2-C" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stat Med" "fecha" => "1996" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "2493" "paginaFinal" => "507" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8961459" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The accumulated evidence on lung cancer and environmental tobacco smoke." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Hackshaw AK" 1 => "Law MR" 2 => "Wald NJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "BMJ" "fecha" => "1997" "volumen" => "315" "paginaInicial" => "980" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9365295" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A meta-analysis of studies of dietary fat and breast cancer risk." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Boyd NF" 1 => "Martin LJ" 2 => "Noffel M" 3 => "Lockwood GA" 4 => "Tritchler DL." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Cancer" "fecha" => "1993" "volumen" => "68" "paginaInicial" => "627" "paginaFinal" => "36" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8353053" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Publication bias: a problem in interpreting medical data." "idioma" => "it" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Begg CB" 1 => "Berlin JA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J R Stat Soc A" "fecha" => "1988" "volumen" => "151" "paginaInicial" => "419" "paginaFinal" => "63" ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib34" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "What works? Selectivity models and meta-analysis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Copas J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J R Stat Soc A" "fecha" => "1999" "volumen" => "162" "paginaInicial" => "95" "paginaFinal" => "109" ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib35" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Capture-recapture is a potentially useful method for assessing publication bias." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Bennett DA" 1 => "Latham NK" 2 => "Stretton C" 3 => "Anderson CS." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jclinepi.2003.09.015" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Epidemiol" "fecha" => "2004" "volumen" => "57" "paginaInicial" => "349" "paginaFinal" => "57" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15135835" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib36" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Estimating publication bias in meta-analysis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Rust RT" 1 => "Lehmann DR" 2 => "Farley JU." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Market Res" "fecha" => "1990" "volumen" => "XXVII" "paginaInicial" => "220" "paginaFinal" => "6" ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib37" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Publication bias in meta-analysis: a Bayesian data-augmentation approach to account for issue exemplified in the passive smoking debate." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Givens GH" 1 => "Smith DD" 2 => "Tweedie RL." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Stat Sci" "fecha" => "1997" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "221" "paginaFinal" => "50" ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib38" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A test for publication bias in meta-analysis with sparse binary data." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Schwarzer G" 1 => "Antes G" 2 => "Schumacher M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/sim.2588" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stat Med" "fecha" => "2007" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "721" "paginaFinal" => "33" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16755545" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib39" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Does race predict short-term mortality after carotid surgery? The results of a meta-analysis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Kennedy B." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Natl Med Assoc" "fecha" => "2002" "volumen" => "94" "paginaInicial" => "25" "paginaFinal" => "30" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11837349" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib40" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cumulative meta-analysis of therapeutic trials for myocardial infarction." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Lau J" 1 => "Antman EM" 2 => "Jiménez-Silva J" 3 => "Kupelnick B" 4 => "Mosteller F" 5 => "Chalmers TC." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199207233270406" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1992" "volumen" => "327" "paginaInicial" => "248" "paginaFinal" => "54" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1614465" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib41" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Detección y determinantes del sesgo de publicación en el campo de las enfermedades cardiovasculares. Tesis Doctoral. Jaén: Universidad de Jaén; 2004." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Detección y determinantes del sesgo de publicación en el campo de las enfermedades cardiovasculares. Tesis Doctoral. Jaén: Universidad de Jaén; 2004." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Palma S." ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib42" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Publication bias: evidence of delayed publication in a cohort study of clinical research papers." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Stern JM" 1 => "Simes RJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "BMJ" "fecha" => "1997" "volumen" => "315" "paginaInicial" => "640" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9310565" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib43" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effect of the statistical significance of results on the time to completion and publication of randomized efficacy trials." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Ioannidis JPA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "1998" "volumen" => "279" "paginaInicial" => "281" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9450711" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib44" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Als-Nielsen B" 1 => "Chen W" 2 => "Gluud C" 3 => "Kjaergard LL." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jama.290.7.921" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Association of funding and conclusions in randomized drug trials:a reflection of treatment effect or adverse events? JAMA" "fecha" => "2003" "volumen" => "290" "paginaInicial" => "921" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12928469" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02139111/00000020000000S3/v0_201307171022/13101085/v0_201307171023/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "779" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisiones" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02139111/00000020000000S3/v0_201307171022/13101085/v0_201307171023/es/138v20nSupl.3a13101085pdf001.pdf?idApp=WGSE&text.app=https://gacetasanitaria.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13101085?idApp=WGSE" ]
Idioma original: Español
año/Mes | Html | Total | |
---|---|---|---|
2024 Noviembre | 30 | 7 | 37 |
2024 Octubre | 375 | 73 | 448 |
2024 Septiembre | 399 | 54 | 453 |
2024 Agosto | 369 | 70 | 439 |
2024 Julio | 330 | 77 | 407 |
2024 Junio | 373 | 46 | 419 |
2024 Mayo | 327 | 51 | 378 |
2024 Abril | 316 | 48 | 364 |
2024 Marzo | 274 | 37 | 311 |
2024 Febrero | 250 | 47 | 297 |
2024 Enero | 295 | 50 | 345 |
2023 Diciembre | 279 | 25 | 304 |
2023 Noviembre | 328 | 62 | 390 |
2023 Octubre | 231 | 60 | 291 |
2023 Septiembre | 182 | 48 | 230 |
2023 Agosto | 197 | 30 | 227 |
2023 Julio | 191 | 34 | 225 |
2023 Junio | 207 | 31 | 238 |
2023 Mayo | 295 | 46 | 341 |
2023 Abril | 202 | 33 | 235 |
2023 Marzo | 230 | 55 | 285 |
2023 Febrero | 237 | 38 | 275 |
2023 Enero | 107 | 27 | 134 |
2022 Diciembre | 163 | 42 | 205 |
2022 Noviembre | 256 | 73 | 329 |
2022 Octubre | 168 | 62 | 230 |
2022 Septiembre | 166 | 51 | 217 |
2022 Agosto | 170 | 85 | 255 |
2022 Julio | 177 | 68 | 245 |
2022 Junio | 162 | 60 | 222 |
2022 Mayo | 177 | 89 | 266 |
2022 Abril | 179 | 96 | 275 |
2022 Marzo | 172 | 77 | 249 |
2022 Febrero | 139 | 56 | 195 |
2022 Enero | 139 | 57 | 196 |
2021 Diciembre | 154 | 69 | 223 |
2021 Noviembre | 175 | 80 | 255 |
2021 Octubre | 196 | 92 | 288 |
2021 Septiembre | 136 | 66 | 202 |
2021 Agosto | 146 | 52 | 198 |
2021 Julio | 176 | 49 | 225 |
2021 Junio | 184 | 49 | 233 |
2021 Mayo | 225 | 76 | 301 |
2021 Abril | 394 | 141 | 535 |
2021 Marzo | 235 | 55 | 290 |
2021 Febrero | 130 | 28 | 158 |
2021 Enero | 189 | 38 | 227 |
2020 Diciembre | 160 | 36 | 196 |
2020 Noviembre | 173 | 37 | 210 |
2020 Octubre | 104 | 39 | 143 |
2020 Septiembre | 72 | 31 | 103 |
2020 Agosto | 102 | 42 | 144 |
2020 Julio | 111 | 39 | 150 |
2020 Junio | 132 | 47 | 179 |
2020 Mayo | 174 | 37 | 211 |
2020 Abril | 132 | 40 | 172 |
2020 Marzo | 138 | 22 | 160 |
2020 Febrero | 260 | 43 | 303 |
2020 Enero | 131 | 23 | 154 |
2019 Diciembre | 151 | 47 | 198 |
2019 Noviembre | 111 | 22 | 133 |
2019 Octubre | 95 | 32 | 127 |
2019 Septiembre | 77 | 34 | 111 |
2019 Agosto | 75 | 16 | 91 |
2019 Julio | 80 | 19 | 99 |
2019 Junio | 82 | 36 | 118 |
2019 Mayo | 97 | 27 | 124 |
2019 Abril | 193 | 26 | 219 |
2019 Marzo | 44 | 26 | 70 |
2019 Febrero | 44 | 20 | 64 |
2019 Enero | 89 | 24 | 113 |
2018 Diciembre | 60 | 18 | 78 |
2018 Noviembre | 73 | 24 | 97 |
2018 Octubre | 100 | 34 | 134 |
2018 Septiembre | 55 | 13 | 68 |
2018 Agosto | 54 | 13 | 67 |
2018 Julio | 61 | 17 | 78 |
2018 Junio | 89 | 8 | 97 |
2018 Mayo | 81 | 6 | 87 |
2018 Abril | 84 | 5 | 89 |
2018 Marzo | 49 | 5 | 54 |
2018 Febrero | 45 | 6 | 51 |
2018 Enero | 90 | 4 | 94 |
2017 Diciembre | 159 | 7 | 166 |
2017 Noviembre | 78 | 5 | 83 |
2017 Octubre | 69 | 7 | 76 |
2017 Septiembre | 77 | 13 | 90 |
2017 Agosto | 45 | 3 | 48 |
2017 Julio | 77 | 13 | 90 |
2017 Junio | 99 | 19 | 118 |
2017 Mayo | 144 | 5 | 149 |
2017 Abril | 121 | 9 | 130 |
2017 Marzo | 173 | 13 | 186 |
2017 Febrero | 215 | 25 | 240 |
2017 Enero | 140 | 2 | 142 |
2016 Diciembre | 171 | 4 | 175 |
2016 Noviembre | 203 | 12 | 215 |
2016 Octubre | 203 | 16 | 219 |
2016 Septiembre | 236 | 25 | 261 |
2016 Agosto | 174 | 28 | 202 |
2016 Julio | 91 | 19 | 110 |
2015 Agosto | 2 | 0 | 2 |
2015 Julio | 1 | 0 | 1 |
2015 Junio | 1 | 0 | 1 |
2015 Abril | 2 | 0 | 2 |
2015 Marzo | 2 | 0 | 2 |
2015 Febrero | 1 | 0 | 1 |
2015 Enero | 1 | 0 | 1 |
2014 Diciembre | 6 | 0 | 6 |
2014 Noviembre | 9 | 0 | 9 |
2014 Octubre | 5 | 0 | 5 |
2014 Septiembre | 6 | 1 | 7 |
2014 Agosto | 18 | 2 | 20 |
2014 Julio | 10 | 1 | 11 |
2014 Junio | 15 | 3 | 18 |
2014 Mayo | 8 | 1 | 9 |
2014 Abril | 11 | 2 | 13 |
2014 Marzo | 6 | 2 | 8 |
2014 Febrero | 10 | 3 | 13 |
2014 Enero | 8 | 1 | 9 |
2013 Diciembre | 15 | 2 | 17 |
2013 Noviembre | 26 | 3 | 29 |
2013 Octubre | 50 | 4 | 54 |
2013 Septiembre | 13 | 2 | 15 |
2013 Agosto | 26 | 3 | 29 |
2013 Julio | 35 | 1 | 36 |
2006 Diciembre | 2506 | 0 | 2506 |