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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;ncer de cuello uterino es el cuarto c&#225;ncer m&#225;s com&#250;n y la cuarta causa de muerte por c&#225;ncer en las mujeres de todo el mundo&#46; Representa el 7&#44;9&#37; del total de los tumores malignos en el sexo femenino&#44; con 527&#46;500 nuevos casos en 2012&#46; Se estima que la tasa de incidencia estandarizada es de 14 por 100&#46;000 mujeres en todo el mundo&#44; de 9&#44;6 en Europa &#40;EU-28&#41; en 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; de 6&#44;3 en Espa&#241;a y de 7 en Mallorca en 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n a la mortalidad&#44; el c&#225;ncer de cuello uterino represent&#243; el 7&#44;5&#37; de las muertes de mujeres por c&#225;ncer en todo el mundo&#44; con una tasa de 6&#44;8 por 100&#46;000 mujeres en 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; El 87&#37; de estas muertes suceden en pa&#237;ses pobres&#44; principalmente de &#193;frica&#44; Asia&#44; Am&#233;rica Latina y el Caribe&#46; En EU-28&#44; la tasa de mortalidad por c&#225;ncer de cuello uterino es de 2&#44;8&#44; en Espa&#241;a es de 2&#44;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> y en Mallorca es de 2&#44;6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observa&#44; pues&#44; que el c&#225;ncer de cuello uterino es una enfermedad para la que existen grandes desigualdades entre pa&#237;ses ricos y pobres&#44; e incluso entre regiones de un mismo pa&#237;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La supervivencia del c&#225;ncer de cuello uterino tambi&#233;n var&#237;a ampliamente entre pa&#237;ses&#59; en Europa oscila entre el 48&#37; en Malta y el 78&#37; en Finlandia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La media europea fue del 62&#44;4&#37;&#44; y la de Espa&#241;a del 63&#44;9&#37;&#44; para los casos diagnosticados entre 2000 y 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El estadio en el momento del diagn&#243;stico es el principal factor determinante para la supervivencia&#44; al igual que en los dem&#225;s c&#225;nceres ginecol&#243;gicos &#40;ovario y cuerpo uterino&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Sin embargo&#44; sorprende la escasa informaci&#243;n acerca del estadio en el momento del diagn&#243;stico&#44; ya que en los registros poblacionales de c&#225;ncer en Espa&#241;a este dato no se recoge de forma sistem&#225;tica&#44; excepto en el Registro de C&#225;ncer de Mallorca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Contar con informaci&#243;n sobre el estadio es de suma utilidad para vigilar las variaciones en las tendencias sobre la supervivencia&#44; para estimar las demandas de los servicios de salud y para evaluar la efectividad de los programas de detecci&#243;n temprana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Aunque se registre&#44; es habitual que dicha variable presente valores faltantes&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manejo de los datos faltantes es un desaf&#237;o muy com&#250;n en investigaci&#243;n epidemiol&#243;gica&#44; ya que puede provocar sesgos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Por ello&#44; se han desarrollado diversas aproximaciones estad&#237;sticas para el manejo de datos faltantes&#44; como el an&#225;lisis de los casos completos&#44; el m&#233;todo del indicador de datos faltantes&#44; la sustituci&#243;n por la media de la variable o la imputaci&#243;n simple&#46; No obstante&#44; estas t&#233;cnicas tambi&#233;n pueden producir importantes sesgos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La imputaci&#243;n m&#250;ltiple soluciona los problemas de sesgo y de subestimaci&#243;n de la variabilidad poblacional que se producen al utilizar los m&#233;todos tradicionales para el manejo de datos faltantes&#44; y da como resultado estimaciones similares a las calculadas con los datos completos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante este estudio se pretende&#58; 1&#41; conocer la supervivencia de c&#225;ncer de cuello uterino por estadio&#59; 2&#41; determinar los factores recogidos por el Registro de C&#225;ncer de Mallorca asociados a la supervivencia&#59; y 3&#41; identificar la distribuci&#243;n de casos de c&#225;ncer de cuello uterino por estadio&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio poblacional de seguimiento retrospectivo de los casos de c&#225;ncer de cuello uterino identificados a trav&#233;s del Registro de C&#225;ncer de Mallorca&#44; con una poblaci&#243;n en 2012 de 876&#46;147 habitantes&#44; y de estos&#44; 440&#46;211 mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La poblaci&#243;n estudiada fueron mujeres residentes en Mallorca diagnosticadas de c&#225;ncer de cuello uterino invasivo &#40;c&#243;digo C53 seg&#250;n la 3&#46;&#170; edici&#243;n de la Clasificaci&#243;n Internacional de Enfermedades &#91;CIE-O-3&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> entre 2006 y 2012&#46; Se excluyeron los linfomas &#40;histolog&#237;as entre 9590 y 9729&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y los casos cuya &#250;nica fuente de informaci&#243;n fue el certificado de defunci&#243;n&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron la edad en el momento del diagn&#243;stico&#44; la sublocalizaci&#243;n&#44; la histolog&#237;a de acuerdo con la CIE-O-3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; la clasificaci&#243;n TNM &#40;Tumor primario&#44; Nodos&#44; Met&#225;stasis&#41; y el estadio de acuerdo con la 7&#46;&#170; edici&#243;n de la clasificaci&#243;n de la Uni&#243;n Internacional Contra el C&#225;ncer &#40;UICC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; adem&#225;s de la fecha del &#250;ltimo seguimiento o la fecha de la muerte&#44; y la causa de la muerte &#40;c&#225;ncer cuello uterino u otras&#41;&#46; Se combinaron datos anatomopatol&#243;gicos y cl&#237;nicos para obtener el estadio seg&#250;n las reglas de la UICC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la edad&#44; se recodific&#243; en las siguientes categor&#237;as&#58; 15-44&#44; 45-54&#44; 55-64&#44; 65-74 y de 75 a&#241;os hasta la edad m&#225;s alta&#46; Las sublocalizaciones se agruparon como endocuello uterino&#44; exocuello uterino&#44; m&#225;s de una sublocalizaci&#243;n y localizaci&#243;n indeterminada&#46; La histolog&#237;a se recodific&#243; como adenocarcinoma &#40;8140&#44; 8260&#44; 8263&#44; 8310&#44; 8380&#44; 8384&#44; 8441&#44; 8480 y 8482&#41;&#44; carcinoma escamoso &#40;8070&#44; 8071 y 8082&#41;&#44; otros carcinomas &#40;8246&#44; 8560 y 8020&#41; y otros tumores &#40;8910&#44; 8950 y 8000&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el estadio se utiliz&#243; la clasificaci&#243;n en ocho categor&#237;as para el an&#225;lisis descriptivo&#44; y en cuatro categor&#237;as para el an&#225;lisis de Cox<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; El c&#225;lculo del estadio se hizo a partir de la clasificaci&#243;n TNM si estaban disponibles los tres par&#225;metros&#44; o se obtuvo directamente de los informes de anatom&#237;a patol&#243;gica o de oncolog&#237;a&#46; Se hizo una segunda revisi&#243;n de las historias cl&#237;nicas&#44; adem&#225;s de la que se hace de forma sistem&#225;tica en el Registro de C&#225;ncer de Mallorca&#44; para recuperar valores perdidos tanto de estas como del resto de las variables&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La variable tiempo se calcul&#243; desde la fecha del diagn&#243;stico hasta la fecha de la muerte o del &#250;ltimo seguimiento&#46; La fecha de finalizaci&#243;n del estudio fue el 31 de diciembre de 2015&#46; El estado vital se refiere al estado&#44; si sobrevive &#40;0&#41; o muere por c&#225;ncer de cuello uterino &#40;1&#41; o por otras causas &#40;2&#41; en el momento del &#250;ltimo seguimiento&#46; Las muertes ocurridas por otras causas fueron censuradas&#44; as&#237; como los casos de traslados fuera de Mallorca y los casos perdidos&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de supervivencia se realiz&#243; aplicando los m&#233;todos actuarial y de Kaplan-Meier para estimar la probabilidad de supervivencia y el riesgo de fallecimiento&#44; la prueba <span class="elsevierStyleItalic">log-rank</span> y el estad&#237;stico de Wilcoxon para evaluar las diferencias estad&#237;sticas entre las curvas de supervivencia observadas de las categor&#237;as de cada variable categ&#243;rica&#44; y el modelo de regresi&#243;n de Cox para identificar los factores de pron&#243;stico del riesgo de fallecer&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se aplic&#243; el m&#233;todo de imputaci&#243;n m&#250;ltiple con el prop&#243;sito de estimar el estadio en aquellos casos en que era desconocido&#44; siguiendo el procedimiento establecido en tres fases fundamentales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Generaci&#243;n de las bases de datos imputadas de forma m&#250;ltiple &#40;modelo de imputaci&#243;n&#41; usando la informaci&#243;n de todas las variables disponibles en el estudio&#58; edad&#44; sublocalizaci&#243;n anat&#243;mica del tumor&#44; histolog&#237;a&#44; estatus vital y tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Las variables TNM fueron excluidas debido a que imped&#237;an la convergencia del modelo de imputaci&#243;n al ser identificadas como predictores perfectos del estadio desconocido&#46; Se asumi&#243; que los valores desconocidos de estadio eran perdidos al azar <span class="elsevierStyleItalic">&#40;missing at random&#41;&#46;</span> En concreto&#44; mediante un procedimiento de muestreo aleatorio se aplic&#243; la imputaci&#243;n m&#250;ltiple con ecuaciones encadenadas <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Multiple Imputation Chained Equations&#41;&#44;</span> donde cada valor perdido fue reemplazado por un conjunto de m<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44; m<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44; m<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 y m<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 imputaciones&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">An&#225;lisis de las bases de datos imputadas de forma m&#250;ltiple &#40;modelo de an&#225;lisis&#41;&#46; Cada base de datos imputada y completada fue analizada de forma independiente mediante el modelo sustantivo&#44; en este caso&#44; el modelo de regresi&#243;n de Cox&#46; Este modelo se dise&#241;&#243; con las variables edad y estadio&#46; Las variables sublocalizaci&#243;n e histolog&#237;a fueron excluidas debido a que su distribuci&#243;n de frecuencias pone de manifiesto que son pr&#225;cticamente constantes&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Combinaci&#243;n de las estimaciones obtenidas de las bases de datos imputadas de forma m&#250;ltiple&#46; Cada m &#40;5&#44; 10&#44; 15 y 20&#41; estimaciones obtenidas con la regresi&#243;n de Cox fueron combinadas en un solo modelo de regresi&#243;n de Cox&#44; uno para cada base de datos m creada&#44; mediante la aplicaci&#243;n de las reglas de Rubin<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; se seleccion&#243; el juego de m<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 imputaciones debido a que aumentar el n&#250;mero de imputaciones &#40;m<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44; 15 y 20&#41; no implic&#243; variaciones en las estimaciones de las tasas de riesgo&#44; sus errores est&#225;ndar ni su significaci&#243;n&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El procedimiento de imputaci&#243;n m&#250;ltiple se realiz&#243; mediante STATA 13&#44; y el an&#225;lisis de supervivencia se hizo con SPSS 20&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre 2006 y 2012 se identificaron en Mallorca 322 casos de c&#225;ncer de cuello uterino&#44; de los cuales se excluy&#243; uno por ser linfoma&#44; resultando un total de 321 casos para el an&#225;lisis&#44; ya que no hubo ning&#250;n certificado de defunci&#243;n&#46; El valor T fue desconocido en el 33&#44;6&#37; de los casos&#44; el N en el 87&#44;9&#37; y el M fue conocido en el 100&#37;&#46; Sin embargo&#44; el estadio se desconoc&#237;a tan solo en el 8&#44;4&#37; de los casos&#46; Despu&#233;s de aplicar la imputaci&#243;n m&#250;ltiple&#44; la distribuci&#243;n de frecuencias por estadio fue&#58; 42&#44;6&#37; en estadio I&#44; 24&#37; en estadio II&#44; 19&#44;9&#37; en estadio III y 13&#44;4&#37; en estadio IV&#46; Una descripci&#243;n completa de los casos se presenta en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estado vital de dos casos fue desconocido&#44; y por tanto el an&#225;lisis de supervivencia se realiz&#243; sobre un total de 319 casos&#46; De ellos&#44; 193 pacientes &#40;60&#44;5&#37;&#41; sobrevivieron a la finalizaci&#243;n del estudio&#44; 113 &#40;35&#44;4&#37;&#41; fallecieron por c&#225;ncer de cuello uterino y 13 &#40;4&#44;1&#37;&#41; murieron por otras causas&#46; La media del tiempo de supervivencia fue de 2469 d&#237;as&#44; con un error est&#225;ndar de 87&#44;18&#44; y el intervalo de confianza del 95&#37; del par&#225;metro poblacional se sit&#250;a entre 2298 y 2640 d&#237;as&#46; Tanto antes como despu&#233;s de la imputaci&#243;n m&#250;ltiple&#44; un 86&#37; de las pacientes sobrevivieron 1 a&#241;o despu&#233;s del diagn&#243;stico&#44; un 72&#37; 3 a&#241;os despu&#233;s y un 63&#37; 5 a&#241;os despu&#233;s&#46; Pueden observarse cambios en la supervivencia despu&#233;s de aplicar la imputaci&#243;n m&#250;ltiple&#44; cuando esta se analiza por estadio y a&#241;o de seguimiento&#44; en especial en el estadio IV&#44; observando mejores tasas de supervivencia despu&#233;s de la imputaci&#243;n m&#250;ltiple &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observaron diferencias de supervivencia seg&#250;n la edad &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;001&#41;&#44; la histolog&#237;a &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;001&#41; y el estadio &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Se dise&#241;&#243; un modelo de regresi&#243;n de Cox con las variables edad y estadio antes &#40;modelo 1&#58; datos originales&#44; eliminando del an&#225;lisis los casos con estadio desconocido&#41; y despu&#233;s &#40;modelo 2&#58; datos imputados&#44; con m<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#41; de la imputaci&#243;n m&#250;ltiple &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; En general&#44; se observan variaciones en los valores de las tasas de riesgo entre ambos modelos&#44; as&#237; como una disminuci&#243;n de los errores est&#225;ndar asociados a las tasas de riesgo del estadio despu&#233;s de la imputaci&#243;n m&#250;ltiple&#46; Por su parte&#44; tanto la edad como el estadio se identifican como factores de pron&#243;stico significativos en ambos modelos&#46; As&#237;&#44; tomando los valores de las tasas de riesgo del modelo 2 con los datos imputados puede decirse&#44; en relaci&#243;n con la edad con el grupo de referencia de 15-44 a&#241;os&#44; que el paso al grupo de 45-54 a&#241;os supone un aumento de la tasa de riesgo de fallecer de un 44&#37;&#44; el paso al grupo de 55-64 a&#241;os supone un aumento de la tasa de un 85&#37;&#44; el paso al grupo de 65-74 a&#241;os supone un aumento de la tasa de un 78&#37; y&#44; finalmente&#44; el paso al grupo de 75 a&#241;os o m&#225;s supone un aumento de la tasa de un 278&#37;&#46; En relaci&#243;n con el estadio con el grupo de referencia de estadio I&#44; el paso al estadio II supone un aumento de la tasa de riesgo de fallecer de un 346&#37;&#44; el paso al estadio III supone un aumento de la tasa de un 615&#37; y&#44; finalmente&#44; el paso al estadio IV supone un aumento de la tasa de un 1488&#37;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discusi&#243;n</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La supervivencia a los 5 a&#241;os del c&#225;ncer de cuello uterino en nuestro estudio &#40;63&#37;&#41; se corresponde con los resultados obtenidos para Espa&#241;a por EUROCARE-5 &#40;63&#44;9&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El estadio y la edad fueron los factores asociados a la supervivencia&#46; Las tasas de supervivencia a los 5 a&#241;os por estadio obtenidas &#40;92&#37;&#44; 59&#37;&#44; 37&#37; y 18&#37;&#41; fueron muy similares a las del American Joint Committee on Cancer para 2016 &#40;93&#37;&#44; 63&#37;&#44; 35&#37; y 16&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Llama la atenci&#243;n que entre el estadio I y el estadio II la supervivencia a los 5 a&#241;os baja 30 puntos&#44; lo que indica la importancia del diagn&#243;stico precoz&#46; El 42&#44;6&#37; de los casos se diagnosticaron en estadio I&#44; mientras que en Osaka &#40;Jap&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> el porcentaje de casos en estadio localizado &#40;IA-IB1&#41; fue del 53&#37; y en los Estados Unidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> fue del 85&#44;9&#37;&#44; lo que indica que existe bastante margen de mejora&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con alguna excepci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; los programas de cribado de c&#225;ncer de cuello uterino en Espa&#241;a son oportunistas&#46; Tanto la Uni&#243;n Europea como el Grupo de Expertos sobre la Concreci&#243;n de la Cartera Com&#250;n de Servicios para el Cribado de C&#225;ncer de nuestro pa&#237;s han recomendado el cambio a programas poblacionales&#44; as&#237; como la inclusi&#243;n de la determinaci&#243;n del virus del papiloma humano&#44; teniendo en cuenta tambi&#233;n las cohortes de mujeres ya vacunadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46; Se ha demostrado que los programas poblacionales son m&#225;s eficientes y pueden mejorar la participaci&#243;n de las mujeres&#46; En estos momentos&#44; las comunidades aut&#243;nomas est&#225;n estudiando c&#243;mo hacer el tr&#225;nsito a programas poblacionales&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la edad&#44; se confirma que es un factor de riesgo independiente en el c&#225;ncer de cuello uterino&#44; lo que coincide con otro trabajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Nuestro estudio mostr&#243; una disminuci&#243;n notoria de la supervivencia en las mujeres mayores de 75 a&#241;os&#46; Este grupo de edad se considera de alto riesgo por varios motivos&#46; En primer lugar&#44; se ha visto que estas mujeres han participado menos en los programas de cribado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; En este sentido&#44; los programas poblacionales o mixtos&#44; con captaci&#243;n activa de las mujeres&#44; mejoran precisamente la participaci&#243;n de las mujeres de mayor edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; En segundo lugar&#44; reciben tratamientos menos agresivos&#44; o no reciben tratamiento&#44; aunque se ha visto que pueden beneficiarse de estos&#44; en especial de la braquiterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Por todo ello&#44; deber&#237;a prestarse m&#225;s atenci&#243;n a las mujeres mayores&#44; tanto en los programas de cribado como cuando se les diagnostica un c&#225;ncer de cuello uterino&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la histolog&#237;a&#44; no se encontraron diferencias significativas entre los dos grupos mayoritarios &#40;adenocarcinoma y carcinoma escamoso&#41;&#44; lo que coincide con algunos estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; pero no con otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; En cambio&#44; no puede descartarse que existan diferencias respecto a otras histolog&#237;as m&#225;s agresivas y muy minoritarias&#44; como el sarcoma y el tumor mixto&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se ha aplicado la imputaci&#243;n m&#250;ltiple cuando el estadio era desconocido&#46; De acuerdo con Eisemann et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; la imputaci&#243;n m&#250;ltiple es un m&#233;todo apropiado para su aplicaci&#243;n a datos faltantes de estadios de c&#225;ncer&#46; De hecho&#44; se ha utilizado en c&#225;ncer colorrectal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; de pulm&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; de ovario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; de pr&#243;stata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y de mama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Esta t&#233;cnica presenta dos principales ventajas frente a otros m&#233;todos&#46; En primer lugar&#44; a diferencia del an&#225;lisis de los casos completos&#44; se utiliza toda la informaci&#243;n de la base de datos en el an&#225;lisis y&#44; por tanto&#44; los resultados tienen menos probabilidad de estar sesgados&#46; En segundo lugar&#44; los valores faltantes solo pueden ser imputados con alg&#250;n grado de incertidumbre&#46; A diferencia de los m&#233;todos de imputaci&#243;n simple&#44; esta incertidumbre se refleja mediante la variabilidad de las m imputaciones&#46; Como consecuencia&#44; la imputaci&#243;n m&#250;ltiple proporciona unas estimaciones m&#225;s eficientes y&#44; en consecuencia&#44; m&#225;s precisas&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio se han observado cambios en los valores estimados de la supervivencia por a&#241;os de seguimiento y por estadio despu&#233;s de aplicar la imputaci&#243;n m&#250;ltiple&#44; de forma especial en el estadio IV&#46; Al mismo tiempo&#44; en los modelos de regresi&#243;n de Cox antes y despu&#233;s de la imputaci&#243;n m&#250;ltiple se han producido variaciones en los valores de la tasa de riesgo&#44; as&#237; como una disminuci&#243;n de los errores est&#225;ndar&#46; Estos cambios pueden atribuirse a que la aplicaci&#243;n de la imputaci&#243;n m&#250;ltiple proporciona unas estimaciones insesgadas de la supervivencia&#44; as&#237; como unas estimaciones m&#225;s eficientes&#44; y por ello m&#225;s precisas&#44; frente a la estrategia de eliminar del an&#225;lisis los casos con valores faltantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;25</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio presenta una limitaci&#243;n&#44; que radica en que la fuente de informaci&#243;n es limitada&#46; Poder disponer de datos sobre los antecedentes de cribado de las mujeres a las que se ha diagnosticado c&#225;ncer de cuello uterino nos permitir&#237;a determinar cu&#225;les de ellas hab&#237;an pasado por programas de cribado de manera regular&#44; y por tanto conocer la efectividad de la citolog&#237;a en la disminuci&#243;n de la incidencia y en la mejora de la supervivencia del c&#225;ncer de cuello uterino&#46; As&#237; mismo&#44; existen otras variables implicadas en la supervivencia y de las que tampoco tenemos informaci&#243;n&#44; como consumo de tabaco&#44; actividad f&#237;sica&#44; consumo de alcohol&#44; calidad de vida&#44; anemia y estado socioecon&#243;mico&#44; entre otras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;30</span></a>&#46; No obstante&#44; aunque limitada&#44; se trata de una fuente de informaci&#243;n poblacional&#44; por lo que permite caracterizar el panorama de nuestra comunidad&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; el estadio y la edad fueron los factores asociados a la supervivencia del c&#225;ncer de cuello uterino&#46; Las Administraciones p&#250;blicas deber&#225;n hacer esfuerzos para mejorar la detecci&#243;n de casos en estadio I&#44; as&#237; como en la captaci&#243;n de las mujeres de m&#225;s riesgo&#44; entre ellas las de edad avanzada&#46; Parece necesario&#44; en Espa&#241;a&#44; el tr&#225;nsito de los programas de cribado de c&#225;ncer de cuello uterino de oportunistas a poblacionales&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Editora responsable del art&#237;culo</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mar&#237;a Victoria Zunzunegui&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Declaraci&#243;n de transparencia</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La autora principal &#40;garante responsable del manuscrito&#41; afirma que este manuscrito es un reporte honesto&#44; preciso y transparente del estudio que se remite a <span class="elsevierStyleSmallCaps">Gaceta Sanitaria&#44;</span> que no se han omitido aspectos importantes del estudio&#44; y que las discrepancias del estudio seg&#250;n lo previsto &#40;y&#44; si son relevantes&#44; registradas&#41; se han explicado&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Contribuciones de autor&#237;a</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#46; Ramos y J&#46; Monta&#241;o dise&#241;aron el estudio&#46; M&#46; Ramos y P&#46; Franch revisaron los casos&#46; J&#46; Monta&#241;o realiz&#243; el an&#225;lisis&#46; M&#46; Ramos&#44; J&#46; Monta&#241;o y J&#46; Amengual discutieron los resultados y escribieron el art&#237;culo&#46; Todas las personas firmantes aprobaron la versi&#243;n final&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Agradecimientos</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A Silvia Sastre &#40;documentalista&#41; por su ayuda en la b&#250;squeda bibliogr&#225;fica&#44; y a Mar&#237;a del Mar Escandell &#40;m&#233;dico residente de Atenci&#243;n Primaria&#41; y a B&#225;rbara Barcel&#243; &#40;matrona del Hospital Manacor&#41; por la lectura cr&#237;tica del art&#237;culo&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Financiaci&#243;n</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio fue financiado por una subvenci&#243;n p&#250;blica del Ministerio de Salud&#44; Instituto Carlos III y la Uni&#243;n Europea &#40;FEDER&#41; &#40;PI14 &#47; 01199&#41;&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflictos de intereses</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje v&#225;lido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Despu&#233;s de imputaci&#243;n m&#250;ltiple&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">35&#44;221&#44;516&#44;810&#44;316&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">35&#44;221&#44;516&#44;810&#44;316&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sublocalizaci&#243;n anat&#243;mica del tumor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Endocuello uterinoExocuello uterinoM&#225;s de una sublocalizaci&#243;nIndeterminadaPerdidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;70&#44;61&#44;289&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;70&#44;61&#44;289&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Histolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Carcinoma escamosoAdenocarcinomaOtros carcinomasOtros tumoresPerdidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25850940&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13459119108&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">41&#44;718&#44;43&#44;42&#44;833&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">62&#44;927&#44;75&#44;24&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1Perdidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39282&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;187&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">283380&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">88&#44;211&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">88&#44;211&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estadio codificado en ocho categor&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IAIBIIAIIBIIIAIIIBIVAIVBPerdidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;725&#44;25&#44;316&#44;82&#44;216&#44;25&#44;96&#44;28&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1527&#44;65&#44;818&#44;42&#44;417&#44;76&#44;56&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estadio codificado en cuatro categor&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IIIIIIIVPerdidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">38&#44;922&#44;118&#44;412&#44;18&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">42&#44;6324&#44;0119&#44;9413&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Estado vital al final del seguimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VivaMuere por c&#225;ncer de cuello uterinoMuere por otra causaTotalPerdidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">193113133192&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60&#44;135&#44;24&#44;099&#44;40&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60&#44;535&#44;44&#44;1100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Datos originalesn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>293</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Datos imputadosn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>319</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Modelo 2Datos imputadosn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>319</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tasa de riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tasa de riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="9" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;ref&#46; 15-44 a&#241;os&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45-54 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;370&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;71-2&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;245&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;78-2&#44;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>55-64 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;117&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;89-2&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;039&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;03-3&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65-74 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;333&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;68-3&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;128&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;85-3&#44;76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75 o m&#225;s a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;65-4&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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