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Con no poca frecuencia se emplean con la ingenua convicci&#243;n de que proveer&#225;n mec&#225;nicamente la respuesta adecuada a las preguntas formuladas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#44; m&#225;s en virtud de una tradici&#243;n o de una expectativa externa que como un recurso necesario para solucionar el problema de investigaci&#243;n encarado&#46; Tales modas son a menudo est&#233;riles&#44; y hasta contraproducentes&#44; ya que pueden terminar por engrosar el caudal de conocimientos err&#243;neos sobre una materia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos problemas se han estudiado desde muchos a&#241;os atr&#225;s&#44; pero m&#225;s recientemente se han adicionado s&#243;lidas evidencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> acerca de su pernicioso impacto sobre la reputaci&#243;n de la estad&#237;stica en particular y los intereses de la ciencia en general&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En consonancia con el reconocimiento de las deformaciones apuntadas y con el fin de revertirlas&#44; se han desarrollado y puesto en pr&#225;ctica diversas gu&#237;as para los autores con indicaciones orientadas a optimizar sus manuscritos&#46; Se recomienda asimismo que autores&#44; revisores y editores las empleen en el proceso de confecci&#243;n y evaluaci&#243;n de los trabajos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Estas gu&#237;as se han ido perfeccionando con el tiempo&#44; y su n&#250;mero ha aumentado a medida que se van refinando para los diferentes tipos de investigaci&#243;n&#59; sin embargo&#44; las dos m&#225;s destacadas y aceptadas son CONSORT <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Consolidated Standards of Reporting Trials&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> para los ensayos cl&#237;nicos y STROBE <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> para los estudios observacionales&#46; Una importante parte de estas gu&#237;as aborda c&#243;mo exponer los datos y procedimientos estad&#237;sticos&#46; Como es natural&#44; en este contexto comparece el problema de decidir el tama&#241;o muestral&#44; un asunto que desde el punto de vista cualitativo y econ&#243;mico es relevante&#44; que el investigador necesariamente tiene que encarar &#40;de manera impl&#237;cita o expl&#237;cita&#41; siempre que se proponga trabajar con datos emp&#237;ricos&#46; Se trata&#44; sin embargo&#44; de un tema muy controvertido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las gu&#237;as de publicaci&#243;n antes mencionadas&#44; a las que se adhieren las revistas m&#225;s prominentes en investigaci&#243;n sanitaria&#44; exigen que los art&#237;culos contengan una justificaci&#243;n detallada acerca de c&#243;mo fue determinado el tama&#241;o de muestra empleado&#46; Pero dan por sentada la conveniencia de ofrecer tal justificaci&#243;n sin que se discuta o explique por qu&#233; pudiera ser &#250;til&#46; Es llamativo que en el propio CONSORT&#44; un documento muy expl&#237;cito en diversas &#225;reas&#44; no figure un solo argumento que respalde tal demanda&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Que los investigadores deben decidir sopesadamente el tama&#241;o muestral a emplear y comunicar el que se proponen alcanzar est&#225; fuera de discusi&#243;n&#46; Sin embargo&#44; la racionalidad de la exigencia de exponer la forma en que se calcul&#243; el tama&#241;o muestral ofrece dudas&#46; No conocemos de un examen abarcador e integral de este problema&#44; que lo enjuicie desde una perspectiva epistemol&#243;gica&#44; &#233;tica y pr&#225;ctica&#46; En torno a &#233;l se abren varios interrogantes a los que se procura responder en este trabajo&#58; &#191;puede fundamentarse racionalmente&#44; o constituye otro procedimiento metodol&#243;gico ritual&#63; &#191;Cu&#225;l es su supuesta utilidad&#63; &#191;En qu&#233; grado tales demandas son efectivamente satisfechas por autores y exigidas por &#225;rbitros y editores de las revistas m&#225;s destacadas en la actualidad&#63; &#191;Hay diferencias en el patr&#243;n que muestra la situaci&#243;n seg&#250;n se trate de trabajos observacionales o experimentales&#63; En consecuencia&#44; el presente art&#237;culo tiene dos componentes diferentes&#44; aunque &#237;ntimamente vinculados&#58; la discusi&#243;n conceptual en torno a la mencionada exigencia y el grado en que se cumple&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el fin de identificar los trabajos en que se aborda la necesidad de exponer c&#243;mo se determin&#243; el tama&#241;o de la muestra se realiz&#243; una b&#250;squeda bibliogr&#225;fica en las bases especializadas EBSCO&#44; PUBMED y MEDLINE usando <span class="elsevierStyleItalic">sample size</span> y sin imponer restricciones temporales&#46; A partir de esa informaci&#243;n se identificaron los razonamientos que pudieran haberse esgrimido para respaldar las exigencias mencionadas&#44; los cuales se sometieron a un an&#225;lisis cr&#237;tico&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para estimar el grado de cumplimiento de la recomendaci&#243;n de ofrecer los datos en que se bas&#243; la decisi&#243;n sobre el tama&#241;o muestral&#44; se realiz&#243; un estudio bibliom&#233;trico de naturaleza descriptiva&#46; Para ello se eligieron las seis revistas de m&#225;s alto factor de impacto en el campo de la salud al cierre de 2009&#44; de acuerdo con el <span class="elsevierStyleItalic">Journal Citation Reports</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#58; <span class="elsevierStyleItalic">The New England Journal of Medicine&#44; The Lancet&#44; The Journal of the American Medical Association&#44; Annals of Internal Medicine&#44; British Medical Journal</span> y <span class="elsevierStyleItalic">PloS Medicine&#46;</span> Los dos autores del estudio examinaron todos los art&#237;culos originales publicados a lo largo de ese a&#241;o que figuraban en las respectivas secciones destinadas a &#171;art&#237;culos originales&#187; y que reportasen investigaciones para las cuales hay est&#225;ndares inequ&#237;vocos&#44; contenidos en las gu&#237;as de publicaci&#243;n&#44; sobre la determinaci&#243;n del tama&#241;o muestral&#46; Se incluyeron tanto los trabajos de naturaleza observacional &#40;de cohortes&#44; de casos y controles&#44; y transversales o de prevalencia&#41; como los experimentales &#40;ensayos cl&#237;nicos controlados aleatorizados de fase III o IV&#44; estudios precl&#237;nicos&#44; investigaciones b&#225;sicas&#44; estudios de eficacia e intervenciones comunitarias&#41;&#44; siempre que implicasen el estudio de unidades de an&#225;lisis individuales y no fuesen metaan&#225;lisis ni revisiones sistem&#225;ticas&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para cada art&#237;culo seleccionado se establecieron dos aspectos fundamentales&#58; si se justifica o no el tama&#241;o muestral &#40;en particular si se informa del m&#233;todo empleado para la determinaci&#243;n&#41; y si se comunican o no todos los datos necesarios para el c&#243;mputo&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron estimaciones de porcentajes y distribuciones por tipo de estudio y revista&#46; Se computaron intervalos de confianza del 95&#37; &#40;IC95&#37;&#41; para las estimaciones fundamentales usando el programa EMUCO 2&#46;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Fundamentaci&#243;n de las exigencias vigentes</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Goodman y Berlin<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; si bien enfatizan que la aparici&#243;n de los c&#225;lculos realizados para determinar el tama&#241;o muestral carece de utilidad alguna a los efectos de interpretar los resultados&#44; esbozan algunas razones que pudieran justificarla&#46; Sostienen que la comunicaci&#243;n de dichos detalles pudiera dar una idea de la calidad de la planificaci&#243;n y de la ejecuci&#243;n de la investigaci&#243;n&#44; la cual podr&#237;a verificarse cotejando el tama&#241;o muestral planificado a priori con el de la muestra finalmente empleada&#46; A&#241;aden que&#44; si estas consideraciones se presentan de manera sofisticada&#44; ello podr&#237;a aumentar nuestra confianza en que los aspectos metodol&#243;gicamente complejos fueron bien manejados&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Schultz y Grimes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> afirman que cuando dicha informaci&#243;n aparece en los art&#237;culos &#40;espec&#237;ficamente en los que reportan ensayos cl&#237;nicos controlados&#41; &#171;el lector encuentra en &#233;l la informaci&#243;n referente al desenlace primario&#44; a si el ensayo present&#243; dificultades para el reclutamiento o si termin&#243; temprano debido al hallazgo de un resultado estad&#237;sticamente significativo&#187;&#44; y le atribuyen un valor a&#241;adido como posible alerta&#44; ya que &#171;en caso de faltar esta informaci&#243;n&#44; los lectores deben interpretar cautelosamente los resultados reportados&#187;&#46; A&#241;aden que negarse a reportar el c&#225;lculo del tama&#241;o muestral indicar&#237;a una &#171;ingenuidad metodol&#243;gica&#187; que pudiera se&#241;alar otros problemas&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El otro polo del debate se expresa embrionariamente en algunos art&#237;culos recientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16-18</span></a> en los cuales se ha comenzado a reaccionar contra los rituales arraigados en esta materia&#46; En los dos primeros se reflexiona sobre el da&#241;o que las convenciones actuales en cuanto al tama&#241;o muestral producen al proceso de investigaci&#243;n&#59; se fundamenta que los informes de estudios completos no deber&#237;an incluir la informaci&#243;n relativa a c&#243;mo se determin&#243; el tama&#241;o muestral&#44; dado que su exigencia promueve la interpretaci&#243;n incorrecta de los estudios&#44; inhibe la innovaci&#243;n&#44; erosiona la integridad de los investigadores que recurren con frecuencia a una variedad de estrategias manipuladoras de los c&#225;lculos para justificar un tama&#241;o de muestra que fue realmente elegido por otros motivos&#44; y provee a los revisores de un poder arbitrario&#46; El tercero advierte de que este poder es especialmente bienvenido por las grandes empresas farmac&#233;uticas&#44; que cincelan la idea de que los esfuerzos que no salen de &#171;grandes&#187; estudios &#40;que s&#243;lo ellos pueden realizar&#41; son in&#250;tiles&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bacchetti<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> alerta sobre un importante problema derivado de esta exigencia formal&#58; el efecto negativo que su vigencia suele tener en el proceso de revisi&#243;n por pares de los art&#237;culos&#46; Apoyados en la ambig&#252;edad inherente a la planificaci&#243;n del tama&#241;o muestral&#44; los revisores pudieran siempre objetar dicho tama&#241;o&#44; y no pocas veces lo hacen&#44; incluso sin invocar argumento alguno o esgrimiendo los que dimanan de su propia subjetividad&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Informaci&#243;n sobre la determinaci&#243;n del tama&#241;o de muestra en las revistas de alto impacto</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el a&#241;o 2009 se publicaron 982 art&#237;culos originales en las seis revistas m&#233;dicas seleccionadas&#46; Tras aplicar los criterios de exclusi&#243;n establecidos&#44; se mantuvieron para el an&#225;lisis 754 &#40;77&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; El an&#225;lisis se realiz&#243; sobre estos 754 trabajos&#44; entre los que predominaban los estudios observacionales&#44; que ascendieron a 415 &#40;55&#37;&#41;&#59; de los otros 339&#44; de naturaleza experimental&#44; 327 &#40;97&#37;&#41; eran ensayos cl&#237;nicos controlados aleatorizados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se delimit&#243; el grado en que los art&#237;culos que se publican en la actualidad cumplen las dos exigencias establecidas por las revistas&#58; que se explique c&#243;mo se arrib&#243; al tama&#241;o muestral y que se den los datos necesarios para que el lector pueda corroborar los c&#225;lculos&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el 56&#37; &#40;IC95&#37;&#58; 52-59&#41; de los trabajos no se ofrec&#237;an razones que justificasen el tama&#241;o de muestra anunciado&#46; Con excepci&#243;n de una de las seis revistas estudiadas <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Lancet&#41;</span>&#44; en menos de la mitad de los art&#237;culos se justifica el tama&#241;o muestral&#46; La ausencia de justificaci&#243;n fue notablemente mayor entre los trabajos observacionales &#40;92&#37;&#59; IC95&#37;&#58; 89-94&#41; que entre los experimentales &#40;12&#37;&#59; IC95&#37;&#58; 8-15&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 333 art&#237;culos en que se justificaba el tama&#241;o muestral&#44; el 98&#37; empleaba f&#243;rmulas con ese fin&#44; y de &#233;stos &#40;327&#41; eran observacionales 34 y ensayos cl&#237;nicos 293&#46; S&#243;lo en 16 de los primeros &#40;47&#37;&#59; IC95&#37;&#58; 45-49&#41; y en 143 de los segundos &#40;49&#37;&#59; IC95&#37;&#58; 43-55&#41; se comunicaron todos los datos necesarios para reproducir el c&#225;lculo&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este es el panorama general&#44; pero no todas las revistas examinadas hacen las mismas exigencias&#58; si bien las seis emplean CONSORT para los ensayos cl&#237;nicos&#44; ni <span class="elsevierStyleItalic">JAMA</span> ni <span class="elsevierStyleItalic">New Engl J Med</span> se adhieren expl&#237;citamente a STROBE para los observacionales&#46; Tal circunstancia determina que s&#243;lo para 564 de los 754 art&#237;culos estudiados puede examinarse el grado en que las revistas son consecuentes con sus propias exigencias en materia de comunicaci&#243;n del tama&#241;o de muestra&#58; justificar dicho tama&#241;o y tambi&#233;n comunicar los datos empleados para el c&#225;lculo&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#243;lo 151 &#40;27&#37;&#59; IC95&#37;&#58; 23-30&#41; de los trabajos cumplen con ambas cosas&#46; Tal cumplimiento es virtualmente inexistente en los estudios observacionales &#40;3&#37;&#59; IC95&#37;&#58; 1-6&#41;&#44; pero tambi&#233;n reducido en los experimentales &#40;44&#37;&#59; IC95&#37;&#58; 38-49&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La endeblez de los argumentos que se han esgrimido para aconsejar que los autores expliciten las f&#243;rmulas y los valores usados para decidir el tama&#241;o de muestra es notoria&#58; justificar c&#243;mo se determin&#243; el tama&#241;o muestral no es prueba de calidad metodol&#243;gica&#44; y tampoco es necesario hacerlo para informar debidamente sobre la variable principal de respuesta ni sobre la magnitud de la muestra planificada&#46; Obviamente&#44; se pueden comunicar el tama&#241;o planificado y el que realmente se emple&#243; sin necesidad de explicar c&#243;mo se lleg&#243; al primero de ellos&#46; La propia orfandad de argumentos racionales en defensa de tal comunicaci&#243;n sugiere su car&#225;cter formal y su naturaleza ceremonial&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; los autores pueden haber realizado un ajuste retrospectivo <span class="elsevierStyleItalic">&#40;retrofitting&#41;</span> para lograr a posteriori que ambos valores se correspondan&#46; Schultz y Grimes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> llaman la atenci&#243;n sobre esta realidad cuando comentan la extendida propensi&#243;n a hacer ajustes retrospectivos&#44; caracterizada por ellos como <span class="elsevierStyleItalic">the sample size samba</span>&#46; Diversos autores suscriben este punto de vista<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;14&#44;16&#44;17&#44;20&#44;21</span></a>&#46; En tal caso&#44; el tama&#241;o muestral figurar&#225; como algo planificado de manera coherente con el que realmente se emple&#243;&#44; de modo que la aparici&#243;n formal de ciertas f&#243;rmulas dista de ser garant&#237;a de una conducci&#243;n metodol&#243;gicamente rigurosa&#46; Expresa m&#225;s bien que los investigadores no incurren en la &#171;ingenuidad&#187; que Schultz y Grimes aconsejan evitar&#46; Es bien sabido&#44; aunque no suela reconocerse con claridad&#44; que la determinaci&#243;n del tama&#241;o de muestra habitualmente est&#225; gobernada por la factibilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nuestro juicio&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">retrofitting</span> es algo bastante natural en realidad&#46; Puesto que la determinaci&#243;n del tama&#241;o muestral es intr&#237;nsecamente especulativa&#44; ser&#237;a absurdo pedir a un investigador que no especule&#46; Lo que suele ped&#237;rsele en la pr&#225;ctica termina por ser&#44; en no pocos casos&#44; que simule que no lo hace&#46; Frente a la &#171;dictadura&#187; de los revisores y sus demandas formales&#44; los autores muchas veces se &#171;defienden&#187; acudiendo a la inclusi&#243;n ceremonial de f&#243;rmulas que justifiquen el tama&#241;o muestral&#46; Es veros&#237;mil que ocurra lo contrario&#58; como se exige determinada conducta&#44; el autor puede verse tentado a presentar la informaci&#243;n con el fin de mostrar que &#171;cumple&#187; con ella&#46; Ante una exigencia burocr&#225;tica&#44; el investigador ofrece una soluci&#243;n burocr&#225;tica&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ocasionalmente se hacen juicios seg&#250;n los cuales &#171;el tama&#241;o de muestra es insuficiente&#187;&#46; &#201;ste sigue siendo un criterio valorativo muy consolidado en comit&#233;s de &#233;tica&#44; agencias de evaluaci&#243;n de proyectos de investigaci&#243;n y &#225;rbitros o editores de revistas&#46; La legitimidad de este tipo de pronunciamientos es&#44; sin embargo&#44; muy discutible&#46; Tales juicios son conflictivos y casi siempre improcedentes por al menos dos razones&#46; En primer lugar&#44; porque la informaci&#243;n disponible para determinar con precisi&#243;n un tama&#241;o muestral &#171;correcto&#187; &#40;un calificativo pol&#233;mico de por s&#237;&#41; es a menudo menor que la necesaria o directamente inexistente&#44; y en cualquier caso est&#225; inexorablemente atravesada por la subjetividad inherente a la elecci&#243;n de los datos que han de emplearse para el c&#225;lculo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;15&#44;23</span></a>&#46; A ello se suma que el pobre dominio de la estad&#237;stica por parte de muchos revisores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> suele generar cr&#237;ticas injustas y reclamos infundados a los autores&#46; En segundo lugar&#44; porque la noci&#243;n de &#171;tama&#241;o suficientemente grande&#187; s&#243;lo tendr&#237;a sentido en el supuesto de que pudieran sacarse reglas operativas o conclusiones definitivas de cada estudio aislado&#46; Sin embargo&#44; &#233;sta es una ilusi&#243;n tan arraigada como incorrecta&#44; por la simple raz&#243;n de que la ciencia no funciona as&#237;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestras convicciones cient&#237;ficas pueden ser m&#225;s o ser menos firmes&#44; pero siempre son provisionales&#44; y nuestras representaciones de la realidad tienen en cada momento un cierto grado de credibilidad&#44; pero est&#225;n abiertas a cambios y perfeccionamientos en la medida en que nuevos datos lo aconsejen&#46; La consolidaci&#243;n del nuevo conocimiento es gradual y cualquier aporte es bienvenido&#46; Unos ser&#225;n m&#225;s trascendentes y otros menos&#44; pero todos pueden hacer alguna contribuci&#243;n en este proceso&#44; independientemente del tama&#241;o de la muestra&#44; ya sea por conducto del metaan&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> como por medio del enfoque bayesiano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; por mencionar las dos opciones m&#225;s conocidas&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este elemento es relevante&#44; ya que el tama&#241;o de muestra m&#237;nimo que exigen los c&#225;nones es aquel lo suficientemente grande como para &#171;detectar&#187; diferencias&#44; expresi&#243;n ambigua que en realidad alude a un tama&#241;o lo bastante grande como para declarar que la diferencia que mide el efecto es estad&#237;sticamente significativa&#46; Es decir&#44; la pertinencia de cierta magnitud del tama&#241;o muestral se subordina casi siempre al dogma de la significaci&#243;n estad&#237;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Desde muy temprano se enfatiz&#243;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> que cualquier diferencia observada diferir&#225; de manera estad&#237;sticamente significativa de la nulidad siempre que el tama&#241;o muestral sea lo suficientemente grande&#46; Siendo as&#237;&#44; sorprenden testimonios tales como &#171;es muy frecuente hallar art&#237;culos con tama&#241;os de muestra insuficiente para <span class="elsevierStyleItalic">detectar</span> los efectos que valoran&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; ya que en rigor esa es la situaci&#243;n no de muchos trabajos donde no se encuentra significaci&#243;n&#44; sino de absolutamente todos ellos&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lo m&#225;s atinado ser&#237;a emplear procedimientos que&#44; en lugar de convocarnos a desechar o no una hip&#243;tesis&#44; se concentren en la estimaci&#243;n del efecto&#44; tal y como sugieren desde 1988 las recomendaciones del International Committee of Medical Journal Editors<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; y con esa informaci&#243;n &#171;poner al d&#237;a&#187; la opini&#243;n que determinada hip&#243;tesis o punto de vista nos merecen a la luz de los nuevos datos&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cualquier caso&#44; lo m&#225;s importante es que los resultados de un estudio pueden ser interpretados de manera adecuada sin contar con la justificaci&#243;n del tama&#241;o de la muestra&#59; lo verdaderamente necesario para ello es conocer las estimaciones realizadas &#40;ya sea de los par&#225;metros o de los efectos&#41; con sus correspondientes intervalos de confianza&#46; La &#171;cautela&#187; que reclaman Schultz y Grimes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> en la valoraci&#243;n de los resultados no ha de modificarse en funci&#243;n de que se expliciten o no los c&#225;lculos que se supone dieron lugar al tama&#241;o de la muestra&#44; sino estrictamente a partir de cu&#225;l fue dicho tama&#241;o y&#44; de forma m&#225;s precisa&#44; los m&#225;rgenes de error que de &#233;l se derivan&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al demandar que los investigadores expliquen en los art&#237;culos c&#243;mo se aplicaron las f&#243;rmulas para determinar el tama&#241;o de la muestra&#44; las propias revistas m&#233;dicas han estado contribuyendo a la perpetuaci&#243;n del uso ritual de procedimientos estad&#237;stico-metodol&#243;gicos&#46; Como consecuencia&#44; la demanda que estamos valorando podr&#237;a generar m&#225;s problemas de los que resuelve en lo que se refiere al reporte transparente de la investigaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cumplimiento en la pr&#225;ctica de lo pautado acerca de lo que supuestamente ha de comunicarse sobre el tama&#241;o muestral ha sido examinado en profundidad en a&#241;os recientes&#44; en especial en el &#225;rea de los ensayos cl&#237;nicos&#46; Es notable el grupo de trabajos que encuentran prevalencias de justificaci&#243;n del tama&#241;o muestral muy bajas&#46; Un repaso a los m&#225;s recientes arroja unas altas tasas de incumplimiento en el marco de los ensayos cl&#237;nicos &#40;nunca inferiores al 50&#37; y con frecuencia por encima del 70&#37;&#41;&#46; En el m&#225;s reciente de ellos&#44; Hopewell et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> hallaron que el c&#225;lculo del tama&#241;o muestral se explicaba s&#243;lo en el 45&#37; de los informes de ensayos cl&#237;nicos indexados en PubMed en 2006&#44; mientras que&#44; en este mismo tipo de estudios&#44; Mills et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> encuentran que el tama&#241;o muestral se justifica en apenas una quinta parte de los 116 que hab&#237;an sido indexados en 2002&#44; y Charles et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> observan un patr&#243;n similar&#46; Tal panorama concuerda por completo con lo hallado en la presente investigaci&#243;n&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si nos ce&#241;imos a los art&#237;culos que incluyen las f&#243;rmulas empleadas para llegar al tama&#241;o muestral&#44; una fracci&#243;n muy notable reporta de manera incompleta los datos necesarios para corroborar dicho c&#225;lculo&#46; Esencialmente&#44; el mismo patr&#243;n se expresa con regularidad a lo largo de los &#250;ltimos a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46; De nuevo&#44; nuestros datos se ajustan en su totalidad a ese patr&#243;n en lo que concierne a los estudios experimentales&#46; La literatura consultada no aborda el tema para los estudios observacionales&#44; para los cuales nuestro estudio encuentra incumplimientos much&#237;simo mayores&#46; Tal realidad puede deberse a que la insistencia en la necesidad de justificar los tama&#241;os&#44; aunque figura como demanda en STROBE&#44; ha sido hist&#243;ricamente mucho menor&#44; y a que la controvertida idea de que de cada trabajo aislado hay que sacar una conclusi&#243;n tiene much&#237;simo menos arraigo&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; la justificaci&#243;n del tama&#241;o de la muestra en la investigaci&#243;n sanitaria contempor&#225;nea aparece escasamente y con mucha frecuencia de manera incompleta en los art&#237;culos&#46; Es un hecho que ni revisores ni editores toman muy en serio la &#171;obligaci&#243;n&#187; de explicar en los trabajos cient&#237;ficos c&#243;mo determinaron el tama&#241;o de la muestra&#44; aun cuando ello figura en las gu&#237;as de publicaci&#243;n a las que se adhieren las propias revistas biom&#233;dicas que acogen los trabajos&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Que el tama&#241;o muestral no se justifique en m&#225;s de la mitad de las publicaciones m&#225;s encumbradas de la investigaci&#243;n sanitaria contempor&#225;nea constituye un indicio de que tal informaci&#243;n es esencialmente est&#233;ril&#44; y confirma de manera indirecta su naturaleza superflua&#46; Si fuera realmente necesario o importante&#44; s&#243;lo excepcionalmente se permitir&#237;a tal violaci&#243;n&#46; Pero el hecho es que se trata de una informaci&#243;n que no agrega nada sustantivo a lo que informa el trabajo sobre la pregunta que &#233;ste procura responder&#44; ni a la valoraci&#243;n de su calidad&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El modo en que se arrib&#243; a un tama&#241;o muestral es crucial para quien ha de decidir si el trabajo se hace o no&#44; si se financia o no&#46; Pero&#44; una vez realizado&#44; el tama&#241;o es algo ya consumado y lo que interesa al lector es saber qu&#233; puede sacar en limpio de lo que objetivamente se ha hecho&#44; no las motivaciones que pudo haber para tomar una u otra decisi&#243;n &#40;sea del investigador o del financiador&#41; en esta materia&#46; Bien pudiera ocurrir que el tama&#241;o real haya sido la mitad de lo inicialmente deseado en virtud de limitaciones financieras&#59; o que fuera el triple&#44; debido a que el autor decidi&#243; emplear el dinero de una herencia en el estudio&#46; Nadie sensato desde&#241;ar&#237;a los resultados en uno ni en otro caso&#46; Conocer esas razones es tan in&#250;til e irrelevante como saber por qu&#233; el n&#250;mero de autores del trabajo fue el que fue&#44; o por qu&#233; se seleccion&#243; determinado algoritmo para la generaci&#243;n de n&#250;meros aleatorios&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tama&#241;o empleado influir&#225; en la calidad de las estimaciones &#40;reflejado en la amplitud de los correspondientes intervalos de confianza&#41; y en la potencia de las pruebas de hip&#243;tesis&#46; Tales datos permiten de por s&#237; una interpretaci&#243;n directa y confiable de dichos resultados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;34</span></a>&#44; pero conocer o no por qu&#233; se eligi&#243; el tama&#241;o en cuesti&#243;n no cambia esta interpretaci&#243;n&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra opini&#243;n&#44; defender dicha demanda implica cohonestar y hasta promover algunos de los problemas actuales en el uso de la estad&#237;stica&#44; tales como el culto al valor p&#44; en torno a cuyo manejo tambi&#233;n se incumplen en grado muy considerable las recomendaciones de los propios editores de revistas m&#233;dicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La demanda de explicar en un art&#237;culo publicado c&#243;mo se lleg&#243; a cierto tama&#241;o muestral &#40;incluida en las gu&#237;as de publicaci&#243;n a las que se adhieren la mayor&#237;a de las revistas biom&#233;dicas&#41; carece de fundamento y utilidad&#46; Por a&#241;adidura&#44; contribuye al empleo ceremonial de la estad&#237;stica y a la sumisi&#243;n al dogma del valor p&#44; con lo cual nos divorciamos del pensamiento racional&#46; Su vigencia no promueve&#44; sino que m&#225;s bien menoscaba la racionalidad que reclama el reporte de las investigaciones&#46; Tal exigencia&#44; en suma&#44; deber&#237;a ser abandonada y&#44; en consecuencia&#44; suprimida de las gu&#237;as&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Contribuciones de autor&#237;a</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los dos autores contribuyeron por igual en todos los aspectos del trabajo&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflictos de intereses</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">244&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JAMA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">158&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">175&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lancet&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">129&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;76&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">169&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">New Engl J Med&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">176&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#40;78&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">226&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PloS Med&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#40;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">754&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">982&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Revista&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Observacionales</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Experimentales</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Totales</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">No se justifica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">No se justifica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">No se justifica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IC95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">An Intern Med&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;98&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;59&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48-70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BMJ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">110&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;96&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">115&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">111&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">169&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59-73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JAMA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;84&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">107&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;59&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">158&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">51-67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lancet&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;85&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">129&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27-44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">New Engl J Med&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;97&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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