array:20 [
  "pii" => "13042663"
  "issn" => "02139111"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2002-12-02"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Gac Sanit. 2002;16 Supl 2:12-28"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 8509
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 166
      "HTML" => 7635
      "PDF" => 708
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:16 [
    "pii" => "13042664"
    "issn" => "02139111"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2002-12-02"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Gac Sanit. 2002;16 Supl 2:29-40"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 2767
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 149
        "HTML" => 2195
        "PDF" => 423
      ]
    ]
    "en" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Antioxidant micronutrients and cataract: a review of epidemiological evidence"
      "tienePdf" => "en"
      "tieneTextoCompleto" => "en"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "29"
          "paginaFinal" => "40"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "M Pastor-Valero"
          "autores" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "Iniciales" => "M"
              "apellidos" => "Pastor-Valero"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13042664?idApp=WGSE"
    "url" => "/02139111/00000016000000S2/v0_201302051443/13042664/v0_201302051445/en/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:16 [
    "pii" => "13042662"
    "issn" => "02139111"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2002-12-02"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Gac Sanit. 2002;16 Supl 2:2-11"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 3173
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 151
        "HTML" => 2589
        "PDF" => 433
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Análisis de las evaluaciones económicas de tecnologías sanitarias realizadas en España en la década 1990-2000"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "2"
          "paginaFinal" => "11"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Analysis of economic evaluations of health technologies performed in Spain between 1990 and 2000"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "J Oliva, J del Llano, JA Sacristán"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "Iniciales" => "J"
              "apellidos" => "Oliva"
            ]
            1 => array:2 [
              "Iniciales" => "J"
              "apellidos" => "del Llano"
            ]
            2 => array:2 [
              "Iniciales" => "JA"
              "apellidos" => "Sacristán"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13042662?idApp=WGSE"
    "url" => "/02139111/00000016000000S2/v0_201302051443/13042662/v0_201302051444/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:14 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Evidencias sobre la relación entre la contaminación atmosférica y las enfermedades del sistema circulatorio"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "12"
        "paginaFinal" => "28"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "JM Tenías Burillo, F Ballester"
        "autores" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "Iniciales" => "JM"
            "apellidos" => "Tenías Burillo"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "Iniciales" => "F"
            "apellidos" => "Ballester"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Unitat d'Epidemiologia i Estadística. Escola Valenciana d'Estudis per a la Salut (EVES). València. Conselleria de Sanitat. Generalitat Valenciana."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Evidences on the relationship between air pollution and cardiovascular diseases"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Introducci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara"> El incremento de la mortalidad asociado a aumentos en los niveles de contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica es un hecho constatado en m&#250;ltiples estudios epidemiol&#243;gicos que pueden consultarse en diversas revisiones<span class="elsevierStyleSup">1-3</span>&#44; algunas de ellas publicadas en nuestro pa&#237;s<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Las primeras evidencias sobre el impacto de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica en la salud se generaron despu&#233;s de episodios que ocurrieron a mediados del siglo xx&#44; en los que se observ&#243; un exceso de muertes e ingresos hospitalarios&#44; especialmente por causas respiratorias y cardiovasculares&#44; coincidentes con incrementos muy acentuados de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica<span class="elsevierStyleSup">6-8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Posteriormente se consider&#243; que los niveles habituales de contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica registrados durante los a&#241;os setenta y ochenta en la mayor&#237;a de las ciudades de Norteam&#233;rica y Europa ya no representaban un riesgo de desencadenar la muerte<span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span>&#44; excepto en ciudades o situaciones epis&#243;dicas en las que se alcanzaban niveles elevados de contaminaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">11-14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Sin embargo&#44; en los primeros a&#241;os de la d&#233;cada de los noventa una serie de estudios puso de manifiesto la asociaci&#243;n de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica con la mortalidad a niveles moderados o incluso por debajo de los valores l&#237;mite considerados por las principales agencias e instituciones de salud p&#250;blica<span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Al ser la v&#237;a respiratoria la principal puerta de entrada de los contaminantes atmosf&#233;ricos se pens&#243; que &#233;stos se asociar&#237;an con mayor fuerza a los indicadores de mortalidad y morbilidad respiratorios&#44; llev&#225;ndose a cabo m&#250;ltiples estudios en los que se constat&#243; esta asociaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">17-21</span>&#46; Las hip&#243;tesis con las que se trabajaba se sustentaban en la plausibilidad biol&#243;gica de esta asociaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">15&#44;22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Paralelamente&#44; en los estudios de mortalidad por causas espec&#237;ficas se observ&#243; una asociaci&#243;n significativa con la mortalidad por enfermedades circulatorias<span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span>&#46; Las primeras hip&#243;tesis explicaban este hallazgo como una descompensaci&#243;n cardiovascular secundaria a la afectaci&#243;n de la v&#237;a pulmonar o como un posible sesgo de mala clasificaci&#243;n en la asignaci&#243;n de la causa de defunci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> La asociaci&#243;n encontrada con la mortalidad circulatoria estimul&#243; el desarrollo de estudios con diferentes indicadores de morbilidad&#44; fundamentalmente ingresos hospitalarios&#44; con resultados significativos&#46; Sin embargo&#44; la plausibilidad biol&#243;gica de esta asociaci&#243;n continuaba en entredicho<span class="elsevierStyleSup">26-28</span>&#46; En 1995 Seaton et al<span class="elsevierStyleSup">29</span> plantearon que la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica por part&#237;culas podr&#237;a estar relacionada con la morbimortalidad cardiorrespiratoria a trav&#233;s de una reacci&#243;n inflamatoria alveolar acompa&#241;ada de un efecto sist&#233;mico&#44; con aumento de la coagulabilidad y liberaci&#243;n de mediadores capaces de desencadenar un ataque en individuos susceptibles&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se han publicado varios estudios epidemiol&#243;gicos que analizan la relaci&#243;n entre la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica y posibles mecanismos intermedios fisiopatol&#243;gicos&#44; los cuales confirman en parte las hip&#243;tesis propuestas y plantean otras nuevas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> El objetivo de esta revisi&#243;n es resumir y sistematizar la informaci&#243;n bibliogr&#225;fica generada en los &#250;ltimos 10 a&#241;os sobre la relaci&#243;n entre contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica y morbilidad circulatoria&#46; Los trabajos revisados son estudios originales que analizan esta relaci&#243;n desde tres puntos de vista bien diferenciados&#58; <span class="elsevierStyleItalic"> a&#41;</span> estudios de series temporales sobre poblaciones representativas&#44; generalmente urbanas&#44; que estiman el efecto a corto plazo de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica y pueden ser de especial utilidad en salud p&#250;blica&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> estudios individuales&#44; que relacionan morbilidad circulatoria y contaminaci&#243;n en grupos seleccionados de pacientes&#44; y que suelen tener como objetivo confirmar o matizar los hallazgos de los estudios ecol&#243;gicos o bien identificar los posibles mecanismos intermedios implicados&#44; y finalmente <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> estudios experimentales&#44; que aportan informaci&#243;n sobre los mecanismos fisiopatol&#243;gicos de la acci&#243;n de los contaminantes en diferentes &#243;rganos diana&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y m&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara"> Estrategia de b&#250;squeda</p><p class="elsevierStylePara"> La b&#250;squeda se llev&#243; a cabo en julio de 2001 sobre la base de datos MEDLINE <span class="elsevierStyleItalic">on line</span> en el portal Pub-Med &#40;http&#58;&#47;&#47;www&#46;ncbi&#46;nlm&#46;nih&#46;gov&#47;entrez&#47;query&#46;fcgi&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Mediante el tesauro <span class="elsevierStyleItalic">MESH Browser</span> se utiliz&#243; la siguiente orden de b&#250;squeda&#58; &#40;&#171;Air Pollution&#187;&#91;MESH&#93; OR &#91;Air Pollutants&#93;&#41; AND &#171;Cardiovascular Diseases&#187;&#91;MESH&#93; NOT &#171;Tobacco Smoke Pollution&#187;&#91;MESH&#93;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Como marco temporal se seleccionaron los 10 a&#241;os anteriores a la fecha de la b&#250;squeda &#40;23 de julio de 2001&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Criterios de selecci&#243;n</p><p class="elsevierStylePara"> Una vez obtenidas las referencias bibliogr&#225;ficas se aplicaron los siguientes criterios de selecci&#243;n&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> se trata de un art&#237;culo original&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> se analiza una exposici&#243;n ambiental en condiciones reales o bien en condiciones controladas &#40;experimentales&#41;&#44; a los siguientes contaminantes&#58; part&#237;culas&#44; di&#243;xido de azufre &#40;SO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41;&#44; di&#243;xido de nitr&#243;geno &#40;NO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41;&#44; ozono &#40;O<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#41; o mon&#243;xido de carbono &#40;CO&#41;&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> la variable respuesta es un indicador de morbilidad circulatoria o bien un paso intermedio o mecanismo fisiopatol&#243;gico que lo relaciona con la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Los criterios de exclusi&#243;n fueron los siguientes&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> se trata de una exposici&#243;n al humo de tabaco ambiental&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> la exposici&#243;n ocurre en el medio laboral &#40;exposici&#243;n ocupacional&#41; en condiciones no equiparables a las de la poblaci&#243;n general&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> De forma adicional a la estrategia descrita se revisaron los res&#250;menes de los n&#250;meros m&#225;s recientes &#40;hasta junio de 2001&#41; de las revistas que usualmente publican art&#237;culos relacionados con el tema de revisi&#243;n&#46; Con ello intentamos recuperar estudios recientes que a&#250;n no hab&#237;an sido incorporados a las bases de datos bibliogr&#225;ficas en el momento de la b&#250;squeda&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Tras confeccionar una plantilla de la informaci&#243;n m&#237;nima que se deseaba extraer de los trabajos seleccionados&#44; &#233;stos fueron repartidos entre los autores para su revisi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara"> El total de citas recuperadas fue de 325 &#40;316 con la base de datos y 9 tras la revisi&#243;n manual de los res&#250;menes m&#225;s recientes&#41;&#44; de las cuales 60 fueron seleccionadas para su revisi&#243;n&#46; De ellas&#44; 36 correspond&#237;an a estudios de series temporales&#44; 5 a estudios epidemiol&#243;gicos que utilizaron otro tipo de dise&#241;os y 19 estudiaban los mecanismos fisiopatol&#243;gicos que relacionan la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica con la morbilidad cardiovascular &#40;15 eran estudios sobre humanos y 4 sobre modelos animales&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Del resto de las citas&#44; 255 no cumpl&#237;an los criterios de selecci&#243;n&#58; 133 no estudiaban la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica ambiental o no analizaban un indicador de morbilidad cardiovascular&#59; 16 analizaban la exposici&#243;n al tabaco &#40;a pesar de la estrategia de b&#250;squeda&#41;&#59; 18 eran estudios sobre exposiciones ocupacionales&#59; 44 estudiaban solamente la mortalidad cardiovascular&#44; y 44 eran art&#237;culos de revisi&#243;n u opini&#243;n&#46; En uno de los art&#237;culos no pudieron ser aplicados los criterios de selecci&#243;n&#44; al tratarse de un art&#237;culo en ruso&#44; sin resumen&#46; Las 10 citas restantes&#44; fundamentalmente estudios experimentales sobre modelos animales&#44; no pudieron ser recuperadas para su revisi&#243;n al no tener acceso directo a las fuentes bibliogr&#225;ficas originales&#46; Sin embargo&#44; los principales hallazgos de estos estudios aparec&#237;an resumidos en art&#237;culos de revisi&#243;n recientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> En la tabla 1 se recoge la denominaci&#243;n de los diferentes indicadores de morbilidad analizados&#46; La nomenclatura es la utilizada por la Clasificaci&#243;n Internacional de Enfermedades&#44; novena revisi&#243;n &#40;CIE-9&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v16nSupl.2-13042663tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Los contaminantes atmosf&#233;ricos se resumen en la tabla 2&#46; La Agencia para la Protecci&#243;n Ambiental de EE&#46;UU&#46; &#40;EPA&#41;<span class="elsevierStyleSup">15</span> los considera como los contaminantes &#171;criterio&#187; &#40;part&#237;culas&#44; di&#243;xido de azufre&#44; di&#243;xido de nitr&#243;geno&#44; ozono y mon&#243;xido de carbono&#41;&#46; La Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#40;OMS&#41; denomina a estos contaminantes &#171;cl&#225;sicos&#187;&#44; a excepci&#243;n del CO&#44; que es incluido en el apartado de contaminantes org&#225;nicos<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; Una clasificaci&#243;n m&#225;s sencilla que es ampliamente utilizada es la divisi&#243;n en contaminaci&#243;n por part&#237;culas &#40;con diversos indicadores basados en el tama&#241;o de la part&#237;cula&#44; la capacidad de ennegrecer un filtro&#44; o bien en relaci&#243;n con un determinado componente como sulfatos o acidez&#41;&#44; y contaminantes gaseosos &#40;el resto&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v16nSupl.2-13042663tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Estudios de series temporales</p><p class="elsevierStylePara"> Los estudios de series temporales que analizan la asociaci&#243;n a corto plazo entre contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica y morbilidad circulatoria se resumen en la tabla 3&#46; En total son 36 estudios<span class="elsevierStyleSup">30-65</span> que incluyen investigaciones realizadas en 58 ciudades o &#225;reas metropolitanas&#44; fundamentalmente en Norteam&#233;rica &#40;27 ciudades estadounidenses y 12 canadienses&#41; y Europa &#40;17 ciudades&#41;&#46; Los per&#237;odos analizados son recientes&#44; de 1981 a 1999&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v16nSupl.2-13042663tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v16nSupl.2-13042663tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Metodolog&#237;a de an&#225;lisis</p><p class="elsevierStylePara"> La metodolog&#237;a de an&#225;lisis utilizada en este tipo de estudios es muy similar&#46; Ello se debe al per&#237;odo relativamente corto en que se han realizado &#40;desde 1995 hasta la fecha actual&#41; y a la difusi&#243;n del trabajo de grupos de investigaci&#243;n como los de la Universidad de Harvard<span class="elsevierStyleSup">31&#44;39&#44;45</span>&#44; el proyecto Air Pollution and Health an European Approach &#40;APHEA&#41;<span class="elsevierStyleSup">66-68</span> o los estudios promovidos por el Health Effects Institute<span class="elsevierStyleSup">60&#44;69&#44;70</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Brevemente&#44; se trata de estudios de series temporales en los que&#44; tomando como unidad de an&#225;lisis el d&#237;a&#44; se relacionan los niveles de contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica y la frecuencia de los indicadores de morbilidad&#44; generalmente ingresos hospitalarios&#46; La relaci&#243;n se analiza a corto plazo y se asume que es din&#225;mica&#44; por lo que se explora una posible asociaci&#243;n retardada en el tiempo &#40;habitualmente hasta 3 a 5 d&#237;as antes&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> El an&#225;lisis se fundamenta en la construcci&#243;n de modelos autorregresivos&#44; casi siempre basados en la distribuci&#243;n de Poisson&#44; en los que se tienen en cuenta los principales factores de confusi&#243;n &#40;tendencia&#44; estacionalidad&#44; d&#237;as de la semana&#44; variables meteorol&#243;gicas e incidencia de gripe&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Una de las asunciones m&#225;s r&#237;gidas en la construcci&#243;n de estos modelos era la linealidad en la relaci&#243;n de las variables independientes con el indicador de salud&#46; Este problema se ha solventado mediante la incorporaci&#243;n de los modelos aditivos generalizados &#40;GAM&#41;&#44; que permiten la introducci&#243;n de t&#233;rminos no param&#233;tricos &#40;por tanto&#44; sin asunci&#243;n de forma funcional alguna&#41;<span class="elsevierStyleSup">71</span>&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os su uso se ha extendido y se ha convertido en un est&#225;ndar de an&#225;lisis&#46; La mayor&#237;a de los trabajos revisados ha utilizado este tipo de modelos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Cinco de los trabajos consultados<span class="elsevierStyleSup">35&#44;45&#44;51&#44;60&#44;65</span> corresponden a metaan&#225;lisis en los que el objetivo principal es la s&#237;ntesis cuantitativa de los resultados procedentes de diferentes ciudades&#46; En todos ellos el an&#225;lisis individual de cada ciudad es parte integrante del protocolo de estudio previo a la obtenci&#243;n de resultados&#46; Con esta estrategia disminuye la probabilidad de sesgo de selecci&#243;n o publicaci&#243;n&#44; propios de los metaan&#225;lisis procedentes de la revisi&#243;n de la bibliograf&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Indicadores de morbilidad</p><p class="elsevierStylePara"> La gran mayor&#237;a de los estudios &#40;30&#44;8&#37;&#41; analiza la relaci&#243;n de la contaminaci&#243;n con los ingresos hospitalarios por enfermedades del sistema circulatorio&#46; Las categor&#237;as diagn&#243;sticas seleccionadas se suelen ajustar a la clasificaci&#243;n propuesta por la CIE-9 &#40;tabla 1&#41;&#44; aunque en 7 de los trabajos la coincidencia no es exacta sino solamente aproximada&#46; En m&#225;s de la mitad de los estudios se ha optado por categor&#237;as amplias en las que se incluyen todas las enfermedades del sistema circulatorio &#40;CIE-9 390-459&#41; o bien las enfermedades cardiovasculares &#40;CIE-9 390-429&#41;&#46; Otros grupos m&#225;s espec&#237;ficos han sido las enfermedades isqu&#233;micas card&#237;acas &#40;CIE-9 410-414&#41; y las cerebrovasculares &#40;CIE-9 430-438&#41;&#44; con 9 trabajos cada uno&#46; Dentro de las enfermedades card&#237;acas&#44; la insuficiencia card&#237;aca &#40;CIE-9 428&#41; es la patolog&#237;a m&#225;s estudiada &#40;8 publicaciones&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Aparte de los ingresos hospitalarios&#44; otros autores han seleccionado como indicador las visitas a urgencias<span class="elsevierStyleSup">50&#44;53&#44;54</span>&#46; En Francia tambi&#233;n se ha analizado la relaci&#243;n de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica con las emergencias prehospitalarias<span class="elsevierStyleSup">52</span> y con los avisos domiciliarios por este tipo de patolog&#237;as<span class="elsevierStyleSup">37</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> En algunos trabajos se ha a&#241;adido al an&#225;lisis un grupo diagn&#243;stico &#40;enfermedades digestivas&#41; sobre el que te&#243;ricamente la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica no tendr&#237;a ninguna influencia y que servir&#237;a como control<span class="elsevierStyleSup">32&#44;41&#44;57&#44;64</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Contaminantes atmosf&#233;ricos</p><p class="elsevierStylePara"> La contaminaci&#243;n por part&#237;culas se analiza en todos los estudios revisados&#44; salvo en los de Morris et al<span class="elsevierStyleSup">30</span> y Yang et al<span class="elsevierStyleSup">41</span>&#46; En dos trabajos realizados en Canad&#225;&#44; aunque no se miden directamente los niveles de part&#237;culas&#44; se analizan dos indicadores relacionados con las mismas &#40;concentraciones de sulfatos<span class="elsevierStyleSup">32</span> y el coeficiente de neblina<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#41;&#46; El indicador de part&#237;culas m&#225;s estudiado son los valores de PM<span class="elsevierStyleInf">10</span>&#44; especialmente en ciudades norteamericanas&#46; En muchas ciudades de Europa se contin&#250;an midiendo los humos negros &#40;indicador que suele representar la concentraci&#243;n de part&#237;culas carbonosas de hasta aproximadamente 4 &#181;m de di&#225;metro<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#41;&#46; En algunos casos&#44; se ha analizado el papel de las part&#237;culas de menos de 2&#44;5 &#181;m o part&#237;culas finas<span class="elsevierStyleSup">40&#44;47&#44;59</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> De los contaminantes gaseosos&#44; se estudia la asociaci&#243;n del indicador de morbilidad circulatoria con los niveles de SO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en 24 estudios&#44; con el NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en otros 24&#44; el CO en 23 y el O<span class="elsevierStyleInf">3</span> en 23&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Un aspecto importante a destacar son las diferencias entre estudios en la calidad de la monitorizaci&#243;n de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica&#44; principalmente el n&#250;mero de estaciones captadoras y la frecuencia de las mediciones&#46; En algunas ciudades de EE&#46;UU&#46; existen dificultades para reconstruir una serie temporal diaria debido&#44; sobre todo&#44; a que los monitores que registran los niveles de part&#237;culas operan de forma discontinua&#44; habitualmente cada 6 d&#237;as&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Grupos de edad</p><p class="elsevierStylePara"> En la mayor&#237;a de los art&#237;culos se analiza el efecto de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica sobre toda la poblaci&#243;n&#44; sin ning&#250;n tipo de restricci&#243;n etaria&#44; a excepci&#243;n de los realizados en Norteam&#233;rica&#44; que generalmente utilizan las bases de datos producidas por Medicare&#44; dedicado a la atenci&#243;n sanitaria de los mayores de 65 a&#241;os&#46; En aquellos casos en los que el dato est&#225; disponible se puede comprobar c&#243;mo el n&#250;mero de ingresos en los menores de 65 a&#241;os no es despreciable&#58; en Los &#193;ngeles&#44; por ejemplo&#44; los ingresos por enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares en este grupo de edad supusieron m&#225;s del 40 y del 25&#37; del total de ingresos&#44; respectivamente<span class="elsevierStyleSup">56</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> En el estudio de las 14 ciudades estadounidenses&#44; dentro del proyecto NMMAPS<span class="elsevierStyleSup">60</span>&#44; y en el metaan&#225;lisis de las ciudades italianas<span class="elsevierStyleSup">65</span> se ha controlado el posible efecto diferenciado de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica sobre distintos grupos de edad&#44; concretamente de 0 a 64&#44; 65 a 74 y 75 o m&#225;s a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Resumen de los hallazgos m&#225;s significativos</p><p class="elsevierStylePara"> En todos salvo en uno de los estudios<span class="elsevierStyleSup">61</span> se encuentra alguna asociaci&#243;n positiva y significativa entre los niveles de contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica y los indicadores de morbilidad circulatoria&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> De todos los trabajos en los que se analiza el papel de la contaminaci&#243;n por part&#237;culas&#44; &#250;nicamente en 6 no se encuentra un efecto significativo<span class="elsevierStyleSup">34&#44;47&#44;50&#44;52&#44;61&#44;62</span>&#46; De los contaminantes gaseosos el SO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y CO presentaron una asociaci&#243;n positiva y significativa en m&#225;s de la mitad de los casos &#40;17 para los tres contaminantes&#41; y el ozono solamente en 10 estudios&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> En la figura 1 se representan los incrementos en los ingresos por enfermedades circulatorias&#44; cardiovasculares e isqu&#233;micas card&#237;acas asociados a aumentos de 10 &#181;g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">3</span> en los niveles de part&#237;culas &#40;PM<span class="elsevierStyleInf">10</span> y humos negros&#41;&#46; A excepci&#243;n de una de las ciudades<span class="elsevierStyleSup">56</span>&#44; todas las asociaciones son positivas y mayoritariamente significativas&#46; Para los tres indicadores de morbilidad &#40;enfermedades circulatorias&#44; cardiovasculares e isqu&#233;mica card&#237;aca&#41; los resultados obtenidos son similares&#44; con aumentos porcentuales en el n&#250;mero de ingresos hospitalarios situados entre un 0&#44;5 y un 1&#44;5&#37;&#46; Parte de esta homogeneidad se puede atribuir al solapamiento en las ciudades analizadas&#44; los m&#233;todos e incluso los autores&#46; En 9 trabajos se ha analizado el papel de la contaminaci&#243;n por part&#237;culas sobre los ingresos por enfermedades cerebrovasculares&#44; con resultados no significativos en todos ellos&#44; salvo en dos<span class="elsevierStyleSup">36&#44;56</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v16nSupl.2-13042663tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 1&#46; Contaminaci&#243;n por part&#237;culas e ingresos por enfermedades del sistema circulatorio&#46; Incrementos porcentuales e intervalo de confianza del 95&#37; en el n&#250;mero de ingresos hospitalarios asociados a un aumento en los niveles de contaminaci&#243;n de 10 &#181;g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> PM<span class="elsevierStyleInf">10</span> promedio de 24 h e ingresos por enfermedades cardiovasculares &#40;CIE-9&#58; 390-429&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> humos negros promedio de 24 h e ingresos por enfermedades del sistema circulatorio &#40;CIE-9&#58; 390-459&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> PM<span class="elsevierStyleInf">10</span> promedio de 24 h e ingresos por enfermedades isqu&#233;micas card&#237;acas &#40;CIE-9&#58; 410-414&#41;&#46; &#42;Estudios realizados sobre individuos mayores de 65 a&#241;os&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"> En el caso del SO<span class="elsevierStyleInf">2</span> los hallazgos son predominantemente positivos y significativos&#44; aunque con una menor homogeneidad en las estimaciones &#40;fig&#46; 2&#41;&#46; Lo mismo podr&#237;a decirse del CO&#44; con diferencias a&#250;n mayores entre estudios &#40;fig&#46; 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v16nSupl.2-13042663tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 2&#46; Contaminaci&#243;n por di&#243;xido de azufre &#40;SO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; e ingresos por enfermedades del sistema circulatorio&#46; Incrementos porcentuales e intervalo de confianza del 95&#37; en el n&#250;mero de ingresos hospitalarios asociados a un aumento en los niveles de contaminaci&#243;n de 10 &#181;g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> SO<span class="elsevierStyleInf">2</span> promedio de 24 h e ingresos por enfermedades del sistema circulatorio &#40;CIE-9&#58; 390-459&#41;&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> SO<span class="elsevierStyleInf">2</span> promedio de 24 h e ingresos por enfermedades isqu&#233;micas card&#237;acas &#40;CIE-9&#58; 410-414&#41;&#46; Enfermedades cardiovasculares &#40;CIE-9&#58; 390-429&#41;&#59; &#42;estudios realizados sobre individuos mayores de 65 a&#241;os&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v16nSupl.2-13042663tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 3&#46; Contaminaci&#243;n por mon&#243;xido de carbono &#40;CO&#41; e ingresos por enfermedades del sistema circulatorio&#46; Incrementos porcentuales e intervalo de confianza del 95&#37; en el n&#250;mero de ingresos hospitalarios asociados a un aumento en los niveles de contaminaci&#243;n de 1 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; <span class="elsevierStyleItalic"> a&#41;</span> CO promedio de 24 h &#40;Reno y Valencia m&#225;ximos horarios&#59; Italia&#58; m&#225;ximo 8 h&#41; e ingresos por enfermedades del sistema circulatorio &#40;CIE-9&#58; 390-459&#41;&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> CO promedio de 24 h e ingresos por enfermedades isqu&#233;micas card&#237;acas &#40;CIE-9&#58; 410-414&#41;&#46; &#42;Estudios realizados sobre individuos mayores de 65 a&#241;os&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"> Respecto al NO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; su relaci&#243;n con los ingresos por enfermedades cerebrovasculares se ha analizado&#44; con resultados dispares&#44; en 8 trabajos&#46; Las estimaciones fueron positivas y significativas en tres estudios<span class="elsevierStyleSup">34&#44;56&#44;64</span>&#44; pr&#225;cticamente nulas en otros tres<span class="elsevierStyleSup">47&#44;48&#44;57</span> y negativas rozando la significaci&#243;n estad&#237;stica en los dos restantes<span class="elsevierStyleSup">38&#44;59</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Otros dise&#241;os</p><p class="elsevierStylePara"> Adem&#225;s de los estudios de series temporales&#44; se han publicado otros trabajos epidemiol&#243;gicos que analizan la relaci&#243;n entre la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica y la morbilidad cardiovascular mediante otros dise&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Con un dise&#241;o ecol&#243;gico mixto &#40;geogr&#225;fico y de series temporales&#41; Anderson et al<span class="elsevierStyleSup">72</span> estudian el efecto de un incremento epis&#243;dico de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica ocurrido en Londres durante la semana del 12 al 18 de diciembre de 1991&#46; El episodio se caracteriz&#243; por un aumento importante de los niveles de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;nivel m&#225;ximo horario de 800 &#181;g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41; y en menor medida de humos negros &#40;media diaria de 148 &#181;g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41; y SO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;nivel m&#225;ximo horario 187 &#181;g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41;&#46; Los autores encuentran un exceso significativo de ingresos hospitalarios por enfermedades respiratorias&#44; aunque no por enfermedades card&#237;acas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Abbey et al<span class="elsevierStyleSup">73</span> han seguido a una cohorte de 6&#46;000 adventistas no fumadores residentes en California durante m&#225;s de 14 a&#241;os en un intento de valorar el efecto de exposiciones a largo plazo&#46; No encuentran una asociaci&#243;n significativa entre los niveles mensuales acumulados de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> ambiental durante m&#225;s de 4 a&#241;os y la incidencia de infarto de miocardio en este grupo&#46; Uno de los problemas principales de este estudio fue la falta de indicadores de exposici&#243;n domiciliaria &#40;fuente importante de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; en esta cohorte&#44; as&#237; como la falta de control por otros contaminantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Peters et al<span class="elsevierStyleSup">74</span> analizan mediante un dise&#241;o <span class="elsevierStyleItalic"> case-crossover</span> la relaci&#243;n temporal entre la exposici&#243;n y el momento del desenlace en un grupo de enfermos de infarto agudo de miocardio&#46; En este tipo de dise&#241;os se compara la situaci&#243;n en cuanto a las variables de exposici&#243;n &#40;niveles de contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica&#41; en los momentos previos al suceso &#40;infarto de miocardio&#41; con otros per&#237;odos emparejados del mismo sujeto libres de desenlace&#44; lo que facilita el control de variables individuales que se mantienen constantes durante los per&#237;odos de comparaci&#243;n&#46; El hallazgo m&#225;s llamativo de este estudio fue la constataci&#243;n de un per&#237;odo de inducci&#243;n de la contaminaci&#243;n por part&#237;culas relativamente corto &#40;entre 6 a 180 minutos antes&#41;&#44; al que se le a&#241;ade&#44; de forma independiente&#44; otro m&#225;s retardado &#40;de 24 a 48 h&#41;&#46; La misma autora<span class="elsevierStyleSup">75</span> demuestra&#44; en un estudio de panel con 100 pacientes afectados de arritmia a quienes se implant&#243; un dispositivo autom&#225;tico de desfibrilaci&#243;n&#44; c&#243;mo la exposici&#243;n ambiental al NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y PM<span class="elsevierStyleInf">2&#44;5</span> incrementa la probabilidad de descarga del dispositivo &#40;por detecci&#243;n de una arritmia card&#237;aca&#41; sobre todo en los pacientes que hab&#237;an tenido al menos 10 descargas durante el per&#237;odo de an&#225;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Por otro lado&#44; Levy et al<span class="elsevierStyleSup">76</span>&#44; mediante un dise&#241;o <span class="elsevierStyleItalic">case-crossover&#44;</span> analizan las paradas card&#237;acas extrahospitalarias en pacientes sin antecedentes card&#237;acos ni de enfermedad terminal&#44; sin hallar ninguna relaci&#243;n significativa con los niveles de contaminaci&#243;n por part&#237;culas&#46; Una de las principales limitaciones del estudio fue el escaso n&#250;mero de estaciones captadoras utilizadas &#40;un m&#225;ximo de 4&#41; para monitorizar un &#225;rea muy extensa &#40;m&#225;s de 500 km<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Estudios que analizan la relaci&#243;n entre contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica y mecanismos fisiopatol&#243;gicos implicados en el desarrollo de las enfermedades del sistema circulatorio</p><p class="elsevierStylePara"> Entre los principales factores de riesgo cardio-vascular reconocidos como predictores de un acontecimiento desfavorable se encuentran la hipertensi&#243;n arterial&#44; el tabaquismo&#44; la obesidad&#44; la hipercolesterolemia y la diabetes mellitus&#44; con riesgos relativos que var&#237;an entre 1&#44;2 &#40;obesidad en varones&#41; y 5&#44;8 &#40;presencia de hipertrofia ventricular izquierda&#44; un efecto de la hipertensi&#243;n arterial&#44; en varones&#41;<span class="elsevierStyleSup">77</span>&#46; De forma independiente&#44; o a trav&#233;s de su relaci&#243;n con alguno de los factores de riesgo mencionados&#44; actualmente se reconocen como posibles marcadores de riesgo cardiovascular la viscosidad plasm&#225;tica&#44; el fibrin&#243;geno &#40;principal determinante de la viscosidad plasm&#225;tica&#41;&#44; la prote&#237;na C reactiva y el n&#250;mero de leucocitos y plaquetas en sangre<span class="elsevierStyleSup">78</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> En este apartado resumimos aquellos estudios realizados en humanos y cuyo principal objetivo ha sido evaluar el efecto de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica sobre diferentes marcadores de riesgo cardiovascular &#40;tabla 4&#41;&#46; Todos los estudios&#44; salvo dos<span class="elsevierStyleSup">77&#44;78</span>&#44; incluyen alg&#250;n indicador de part&#237;culas como medida de la exposici&#243;n&#46; Este inter&#233;s por establecer el mecanismo fisiopatol&#243;gico de las part&#237;culas en las alteraciones del sistema circulatorio se sustenta en la consistencia de los hallazgos de los estudios de series temporales&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v16nSupl.2-13042663tab08.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Estos trabajos pueden dividirse en estudios observacionales&#44; que son la mayor&#237;a&#44; y experimentales&#46; Los primeros&#44; con un dise&#241;o de panel o transversal&#44; exploran un posible mecanismo de acci&#243;n sist&#233;mico analizando la relaci&#243;n de exposiciones recibidas en condiciones reales sobre diferentes marcadores de riesgo cardiovascular&#46; Un grupo de trabajos estudia indicadores hematol&#243;gicos de riesgo cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">79</span>&#44; como la viscosidad plasm&#225;tica&#44; las concentraciones de valores de fibrin&#243;geno &#40;principal determinante de la viscosidad plasm&#225;tica&#41;&#44; la prote&#237;na C reactiva o el n&#250;mero de leucocitos y plaquetas<span class="elsevierStyleSup">80-84</span>&#46; En general estos estudios encuentran un efecto significativo de los valores de contaminaci&#243;n sobre los diferentes indicadores analizados&#46; El &#250;nico estudio que no encuentra resultados significativos es el realizado por Seaton et al en un panel de 112 pacientes de atenci&#243;n primaria<span class="elsevierStyleSup">81</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Otro tipo de mecanismos analizados son indicadores de control auton&#243;mico card&#237;aco&#44; como la frecuencia card&#237;aca e &#237;ndices de variabilidad de la misma&#46; Los estudios llevados a cabo en Utah<span class="elsevierStyleSup">85&#44;86</span>&#44; Baltimore<span class="elsevierStyleSup">87</span>&#44; Boston<span class="elsevierStyleSup">88</span> y Augsburg &#40;Alemania&#41;<span class="elsevierStyleSup">89</span> demuestran una relaci&#243;n positiva y significativa de la contaminaci&#243;n por part&#237;culas con la frecuencia card&#237;aca y con una reducci&#243;n de su variabilidad&#44; factor de riesgo para el desarrollo de un acontecimiento card&#237;aco<span class="elsevierStyleSup">90</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> En un estudio reciente<span class="elsevierStyleSup">91</span> se ha puesto de manifiesto una asociaci&#243;n significativa de la contaminaci&#243;n por part&#237;culas sobre uno de los principales factores de riesgo cardiovascular&#44; la hipertensi&#243;n arterial&#46; Uno de los resultados m&#225;s llamativos de este estudio es que el efecto de las part&#237;culas sobre la presi&#243;n arterial pr&#225;cticamente se multiplica por 4 en aquellos individuos con un grado alto de viscosidad plasm&#225;tica o de frecuencia card&#237;aca&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Finalmente&#44; los estudios experimentales sobre humanos&#44; m&#225;s escasos por razones &#233;ticas&#44; evidencian cambios inflamatorios alveolares que se acompa&#241;an de incrementos sist&#233;micos de los valores de fibrin&#243;geno&#44; leucocitos y plaquetas<span class="elsevierStyleSup">92&#44;93</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> El CO&#44; a diferencia de las part&#237;culas&#44; tiene un mecanismo de actuaci&#243;n sobre el sistema cardiorrespiratorio reconocido desde hace a&#241;os y ha sido motivo de an&#225;lisis m&#225;s tempranos<span class="elsevierStyleSup">94-96</span>&#46; En uno de los estudios experimentales se explora la posible modificaci&#243;n del efecto del CO sobre la excitabilidad card&#237;aca&#44; medida como n&#250;mero de contracciones ventriculares prematuras&#44; en un grupo de voluntarios sanos<span class="elsevierStyleSup">78</span>&#46; El estudio confirma que la relaci&#243;n entre CO y la excitabilidad card&#237;aca viene mediada por los cambios en la saturaci&#243;n de ox&#237;geno sin una implicaci&#243;n adicional de la altitud en la que se produce la exposici&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Estudios sobre modelos animales</p><p class="elsevierStylePara"> Como se ha visto m&#225;s arriba&#44; los estudios en humanos indican que exposiciones agudas a niveles moderados de contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica&#44; especialmente part&#237;culas&#44; se asocian con un incremento en los indicadores de morbilidad cardiovascular&#46; Diversos estudios toxicol&#243;gicos en animales han valorado las hip&#243;tesis sobre mecanismos biol&#243;gicos plausibles que puedan explicar dicha relaci&#243;n&#44; fundamentalmente el efecto del contaminante sobre diferentes &#243;rganos diana&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Godleski et al<span class="elsevierStyleSup">97</span> llevaron a cabo un estudio exploratorio en perros para comprobar los efectos de la exposici&#243;n a part&#237;culas concentradas a partir del aire de Boston&#46; Los resultados pusieron de manifiesto alteraciones en el electrocardiograma&#44; con cambios en la variabilidad del pulso card&#237;aco y disminuci&#243;n en la alternancia de la onda T&#44; tanto en los perros normales como en aquellos a los que se les hab&#237;a inducido oclusi&#243;n coronaria&#44; si bien las alteraciones fueron m&#225;s importantes en estos &#250;ltimos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> En otro estudio&#44; Gordon et al<span class="elsevierStyleSup">98</span> expusieron&#44; durante 6 h&#44; a grupos de seis ratas y h&#225;msters a concentraciones de part&#237;culas de entre 150 y 900 &#956;g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; recogidas en el aire de Nueva York&#46; Dos de los grupos de animales correspond&#237;an a individuos sanos&#44; un grupo era de ratas a las que se les hab&#237;a provocado hipertensi&#243;n pulmonar y otro lo formaban h&#225;msters con miopat&#237;a card&#237;aca&#46; Los investigadores encontraron poco efecto de las part&#237;culas en las mediciones de la funci&#243;n card&#237;aca o pulmonar o en la respuesta inflamatoria&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Otros trabajos han intentado identificar el o los componentes de las part&#237;culas que podr&#237;an explicar el impacto sobre la salud cardiopulmonar&#46; As&#237;&#44; Costa y Dreher<span class="elsevierStyleSup">99</span> realizaron una investigaci&#243;n en ratas a las que se instil&#243; por v&#237;a intratraqueal dosis de muestras de part&#237;culas de tres fuentes diferentes de emisi&#243;n &#40;cenizas de la combusti&#243;n de gas&#243;leo&#44; industrial y dom&#233;stico&#44; y de carb&#243;n&#41; y de 4 &#225;reas urbanas&#46; Los resultados del estudio indican que fue la dosis de metales de transici&#243;n&#44; no la masa de las part&#237;culas&#44; el principal determinante de la respuesta inflamatoria&#44; tanto en las muestras de fuentes de combusti&#243;n como en las muestras ambientales&#46; Estos resultados apuntan a que los metales solubles transportados por las part&#237;culas ser&#237;an mediadores de la alteraci&#243;n en el sistema cardiopulmonar en los individuos sanos y en los de salud comprometida&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Recientemente Kodavanti et al<span class="elsevierStyleSup">100</span> expusieron a cenizas de residuos de gas&#243;leo por v&#237;a nasal a dos grupos de 28 animales&#44; un grupo de ratas hipertensas por predisposici&#243;n gen&#233;tica y un grupo de ratas sanas&#46; Se evidenciaron da&#241;os tisulares&#44; sobre todo en el pulm&#243;n en ambos grupos de animales&#44; siendo mayores los cambios en el grupo de ratas hipertensas&#46; Las alteraciones electrocardiogr&#225;ficas con un descenso del segmento ST solamente se evidenciaron en la ratas hipertensas&#46; La respuesta antioxidante tras la exposici&#243;n a las part&#237;culas fue atenuada en ambos grupos&#44; pero con una mayor intensidad en las ratas hipertensas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Todos estos cambios indican un mayor grado de susceptibilidad a la contaminaci&#243;n por part&#237;culas en los individuos con una enfermedad previa&#46; Sin embargo&#44; los estudios en animales deben considerarse con precauci&#243;n&#44; ya que no siempre reproducen de forma fiel los modelos humanos a los que se desean extrapolar los resultados&#46; En general&#44; los modelos animales representan cuadros de instauraci&#243;n m&#225;s aguda&#44; con una etiopatogenia diferente y una mayor capacidad de generar respuestas compensatorias a las exposiciones experimentales&#46; A pesar de ello&#44; actualmente se aceptan hasta 4 posibles modelos animales para representar las principales enfermedades card&#237;acas humanas sobre los que estudiar el efecto de la contaminaci&#243;n por part&#237;culas&#58; enfermedad isqu&#233;mica card&#237;aca por oclusi&#243;n quir&#250;rgica de la arteria coronaria izquierda&#44; <span class="elsevierStyleItalic">cor pulmonale</span> inducido por monocrotalina o por inducci&#243;n de bronquitis y enfisema&#44; miocardiopat&#237;a dilatada en h&#225;msters sirios y modelos murinos de miocarditis viral y por micoplasmas<span class="elsevierStyleSup">101</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara"> Como se ha comentado en la introducci&#243;n&#44; en los episodios de la primera mitad del siglo xx hab&#237;a quedado claro el impacto de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica sobre la mortalidad y morbilidad del sistema circulatorio&#46; Adem&#225;s&#44; se hab&#237;a observado que el impacto era mayor entre las personas que padec&#237;an previamente trastornos cardiorrespiratorios<span class="elsevierStyleSup">6-8</span>&#46; Durante mucho tiempo la atenci&#243;n de los investigadores se centr&#243;&#44; principalmente&#44; en los efectos respiratorios de la contaminaci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; los estudios epidemiol&#243;gicos y experimentales recientes&#44; como los que se presentan en esta revisi&#243;n&#44; demuestran que las exposiciones a contaminantes atmosf&#233;ricos tienen un efecto directo sobre el sistema circulatorio&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> En general&#44; la magnitud de la asociaci&#243;n es similar a la estimada para ingresos por enfermedades respiratorias&#44; aunque el impacto de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica sobre la morbilidad cardiovascular es mayor debido a la mayor incidencia de estos acontecimientos&#46; Teniendo en cuenta la magnitud de la asociaci&#243;n&#44; la distribuci&#243;n de la contaminaci&#243;n y la incidencia de cada indicador de salud en la poblaci&#243;n general&#44; K&#252;nzli et al estimaron el impacto de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica sobre diferentes indicadores de tres pa&#237;ses europeos<span class="elsevierStyleSup">102</span>&#46; En los tres pa&#237;ses el impacto sobre los ingresos por enfermedades cardiovasculares super&#243; al estimado para los ingresos por enfermedades respiratorias y se situ&#243; en cifras muy similares al encontrado sobre la mortalidad global&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">&#191;Son las evidencias acerca de la relaci&#243;n entre la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica y las enfermedades del sistema circulatorio lo suficientemente concluyentes&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara"> Esta revisi&#243;n tiene como principal objetivo responder a esta cuesti&#243;n&#46; Sinceramente creemos que las evidencias son suficientes para responder de forma afirmativa&#44; aunque son necesarios muchos matices&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Podemos descartar que la asociaci&#243;n encontrada se deba al efecto del azar&#44; como demuestra la significaci&#243;n estad&#237;stica alcanzada&#46; Por otro lado&#44; aunque siempre puede existir cierta confusi&#243;n residual&#44; los an&#225;lisis estad&#237;sticos realizados garantizan un adecuado control de los principales factores de confusi&#243;n&#44; como las variaciones estacionales o las variables meteorol&#243;gicas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Otra posibilidad de sesgo podr&#237;a derivar de la mala clasificaci&#243;n de la exposici&#243;n&#44; al ser &#233;sta una medida agregada de toda la poblaci&#243;n y que&#44; adem&#225;s&#44; &#250;nicamente refleja la contaminaci&#243;n en ambientes exteriores y no la del interior de los edificios&#46; Sin embargo&#44; se acepta que&#44; asumiendo una medici&#243;n correcta de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica ambiental&#44; en caso de existir error en la valoraci&#243;n de la asociaci&#243;n&#44; &#233;sta ser&#237;a hacia la hip&#243;tesis nula<span class="elsevierStyleSup">103</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> El efecto encontrado en poblaciones urbanas es lo suficientemente consistente&#46; En la mayor&#237;a de los trabajos se estiman hallazgos positivos y significativos con una magnitud relativamente homog&#233;nea &#40;pr&#225;cticamente todos los estudios estiman un efecto sobre el global de enfermedades circulatorias de un 0&#44;5 a un 1&#44;5&#37; para un incremento en 10 &#181;g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">3</span> en los niveles de part&#237;culas&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> En los estudios de series temporales la relaci&#243;n din&#225;mica entre la exposici&#243;n y el desenlace ha quedado bien establecida&#46; La exposici&#243;n precede a la manifestaci&#243;n del acontecimiento cardiovascular y este efecto se puede manifestar inmediatamente o durante unos d&#237;as m&#225;s&#46; Esta secuencia temporal se ha visto corroborada en estudios experimentales tanto en humanos como en animales&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Los resultados son coherentes&#44; con efectos significativos sobre la mortalidad por causas del sistema circulatorio&#44; los ingresos hospitalarios y urgencias por enfermedades cardiovasculares&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Adem&#225;s&#44; existe un grupo de estudios que avalan la plausibilidad biol&#243;gica de los estudios ecol&#243;gicos&#46; Actualmente se puede reproducir con cierta fiabilidad el cuadro fisiopatol&#243;gico&#44; con los hipot&#233;ticos mecanismos de acci&#243;n de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica&#44; fundamentalmente part&#237;culas&#44; sobre el sistema circulatorio &#40;fig&#46; 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="138v16nSupl.2-13042663tab09.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 4&#46; Posibles mecanismos fisiopatol&#243;gicos implicados en la relaci&#243;n de la contaminaci&#243;n por part&#237;culas y las enfermedades card&#237;acas&#46; &#40;Adaptada de Muggenburg et al<span class="elsevierStyleSup">101</span>&#46;&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara"> Aun as&#237; existen ciertos hallazgos de dif&#237;cil explicaci&#243;n&#44; como son los de las enfermedades cerebrovasculares&#46; Los resultados son m&#225;s inconsistentes que con las enfermedades cardiovasculares&#46; Los cambios sist&#233;micos atribuidos a las part&#237;culas &#40;aumentos de la viscosidad plasm&#225;tica y de la presi&#243;n arterial&#41; deber&#237;an actuar tambi&#233;n como desencadenantes en las enfermedades cerebrovasculares&#46; Hasta la fecha actual no hemos encontrado estudios experimentales y&#47;o en animales que hayan analizado la respuesta a la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica del sistema circulatorio cerebral&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">&#191;Se trata de un efecto sobre toda la poblaci&#243;n o solamente sobre grupos de personas susceptibles&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara"> Algunos estudios de series temporales han analizado este aspecto identificando a grupos de individuos m&#225;s susceptibles&#46; Zanobetti et al<span class="elsevierStyleSup">55</span> demuestran que el efecto de las part&#237;culas sobre los ingresos por enfermedades cardiovasculares es mayor en pacientes con antecedentes de enfermedades respiratorias como bronquitis o neumon&#237;a&#46; El fen&#243;meno es rec&#237;proco&#44; con un mayor riesgo de ingreso por enfermedades respiratorias entre los pacientes con antecedentes cardiovasculares&#44; sobre todo arritmias e insuficiencia card&#237;aca&#46; En el mismo estudio se evidenci&#243; un mayor riesgo en mayores de 75 a&#241;os y en blancos respecto al resto de grupos &#233;tnicos&#46; En Los &#193;ngeles&#44; Linn et al<span class="elsevierStyleSup">57</span> comprobaron que el efecto de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica era algo mayor en personas de m&#225;s edad&#44; diab&#233;ticos y en hispanos&#44; en comparaci&#243;n sobre todo con los blancos&#46; El g&#233;nero no actu&#243; como modificador de efecto en ninguno de los dos estudios&#46; En otras ciudades como Hong Kong<span class="elsevierStyleSup">48</span> y Londres<span class="elsevierStyleSup">46</span> tambi&#233;n se observ&#243; un mayor efecto en los mayores de 65 a&#241;os respecto al resto de la poblaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Peters et al<span class="elsevierStyleSup">75</span>&#44; en un panel de 100 pacientes con dispositivos desfibriladores implantados&#44; comprobaron que el efecto de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica sobre el riesgo de arritmia era mayor en aquellos enfermos m&#225;s comprometidos &#40;los que hab&#237;an sufrido al menos 10 descargas durante el per&#237;odo de estudio&#41;&#46; Otros estudios demuestran que el efecto de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica es mayor en aquellos individuos con marcadores de un mayor riesgo cardiovascular&#44; como valores altos de fibrin&#243;geno<span class="elsevierStyleSup">83</span>&#44; de viscosidad o de frecuencia card&#237;aca<span class="elsevierStyleSup">91</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Finalmente&#44; las evidencias tambi&#233;n provienen de los estudios en animales&#58; el efecto de las part&#237;culas sobre las alteraciones electrocardiogr&#225;ficas fue m&#225;s acentuado en los perros con compromiso card&#237;aco<span class="elsevierStyleSup">97</span> y se observ&#243; un mayor grado en la respuesta inflamatoria a los residuos de cenizas de gas&#243;leo en ratas con compromiso cardiopulmonar<span class="elsevierStyleSup">99</span> as&#237; como en ratas hipertensas<span class="elsevierStyleSup">100</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Por lo expuesto podemos inferir que los riesgos estimados en la poblaci&#243;n general son en realidad el promedio de riesgos muy diferentes&#44; y que existen grupos de individuos especialmente sensibles a los efectos de la contaminaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">&#191;Qu&#233; contaminante es el principal implicado en los efectos encontrados&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara"> Debido a que los distintos contaminantes atmosf&#233;ricos comparten las fuentes de emisi&#243;n o reaccionan entre s&#237;&#44; existe una fuerte colinealidad que hace muy dif&#237;cil imputar un papel causal independiente a uno solo de ellos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Parece haber mayor n&#250;mero de evidencias acerca del protagonismo de las part&#237;culas y del CO&#46; Numerosos estudios recientes<span class="elsevierStyleSup">81&#44;104&#44;105</span>&#44; algunos incluso posteriores a la fecha de nuestra b&#250;squeda bibliogr&#225;fica<span class="elsevierStyleSup">106&#44;107</span>&#44; apoyan la hip&#243;tesis de que podr&#237;an ser las part&#237;culas ultrafinas &#40;aquellas con un di&#225;metro inferior a 0&#44;1 &#956;m o 100 nm&#41; las que explicaran gran parte de los efectos de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica sobre el sistema cardiovascular&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Sin embargo&#44; es dif&#237;cil descartar el papel de otros contaminantes como el SO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; a pesar de que en algunas localizaciones sus valores son muy bajos&#46; En un estudio llevado a cabo en EE&#46;UU&#46;<span class="elsevierStyleSup">56</span> este contaminante present&#243; una asociaci&#243;n muy consistente con los ingresos por enfermedades cardiovasculares&#44; a pesar de sus &#171;baj&#237;simas&#187; concentraciones &#40;de 6 a 17 &#181;g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> De acuerdo con Loomis<span class="elsevierStyleSup">108</span> creemos que hay que interpretar los hallazgos con cierta perspectiva&#46; La contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica es una mezcla compleja cuyos niveles y composici&#243;n pueden variar considerablemente de un lugar a otro debido a diferencias microambientales y climatol&#243;gicas&#46; Estas diferencias pueden explicar las divergencias entre estudios y demuestran la baja probabilidad de llegar a encontrar un &#250;nico indicador de contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica al que se le pueda atribuir la mayor parte de los efectos observados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Posibles indicaciones o propuestas para futuros estudios</p><p class="elsevierStylePara"> A la hora de valorar algunas de las posibles indicaciones o prioridades para la investigaci&#243;n en este campo es conveniente distinguir entre los diferentes tipos de estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Los estudios de series temporales han sido los m&#225;s numerosos hasta ahora&#46; Este hecho puede deberse a la mayor disponibilidad de datos secundarios&#46; Ello&#44; no obstante&#44; no debe minimizar su utilidad&#44; ya que desde el punto de vista de la salud p&#250;blica son los que nos indican qu&#233; est&#225; ocurriendo en una poblaci&#243;n como conjunto y permiten evaluar la relaci&#243;n entre los cambios en la medida de la exposici&#243;n&#44; tal como se controla cotidianamente&#44; con la salud de la poblaci&#243;n expuesta&#46; Sin embargo&#44; existe una serie de puntos sobre los que se deber&#237;a profundizar&#46; Uno de ellos&#44; muy importante&#44; es la valoraci&#243;n de la exposici&#243;n ambiental&#46; La informaci&#243;n sobre la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica deber&#237;a responder a los est&#225;ndares establecidos<span class="elsevierStyleSup">109</span> de manera que permitiera una estimaci&#243;n adecuada de la exposici&#243;n de la poblaci&#243;n a la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica&#46; Todav&#237;a una parte importante de las redes de vigilancia y control de las ciudades europeas&#44; incluyendo las espa&#241;olas&#44; est&#225; orientada a la contaminaci&#243;n por tr&#225;fico&#46; Por otro lado&#44; en algunos lugares no se est&#225; controlando la totalidad de contaminantes contemplados en la Directiva Europea&#44; como&#44; por ejemplo&#44; las PM<span class="elsevierStyleInf">10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Tambi&#233;n ser&#237;a recomendable la introducci&#243;n de nuevos indicadores de contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica&#44; como las part&#237;culas ultrafinas u otro tipo de medidas basadas m&#225;s en la superficie de exposici&#243;n que en la masa<span class="elsevierStyleSup">105</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Otro aspecto es la disponibilidad de los indicadores de salud&#46; La recogida sistem&#225;tica de los datos sobre los ingresos hospitalarios en nuestro pa&#237;s es bastante reciente y a&#250;n presenta problemas de calidad y de heterogeneidad entre las diferentes fuentes&#46; Por otro lado&#44; es una l&#225;stima que la informaci&#243;n sobre las urgencias atendidas en los hospitales no se recoja de manera sistem&#225;tica y homog&#233;nea en los centros sanitarios&#46; El conocimiento sistem&#225;tico del n&#250;mero de urgencias cardiovasculares atendidas ser&#237;a un indicador muy &#250;til en la vigilancia de los efectos de variables ambientales&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Los nuevos estudios deber&#237;an profundizar m&#225;s en la b&#250;squeda de subgrupos de poblaci&#243;n susceptibles&#44; seg&#250;n la edad&#44; patolog&#237;as previas o nivel socioecon&#243;mico&#46; Por otro lado&#44; se deber&#237;an estudiar grupos de causas m&#225;s espec&#237;ficos que permitieran identificar las enfermedades m&#225;s sensibles a la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Desde otra perspectiva&#44; creemos que ser&#237;a conveniente la realizaci&#243;n de estudios en ciudades de pa&#237;ses en v&#237;as de desarrollo&#44; ya que pr&#225;cticamente todos los trabajos publicados hasta la fecha se han llevado a cabo en pa&#237;ses desarrollados y quiz&#225; los resultados no son extrapolables o generalizables a otros contextos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Respecto al an&#225;lisis estad&#237;stico de los datos&#44; el avance experimentado en los &#250;ltimos a&#241;os ha sido sustancial&#44; aunque se debe avanzar todav&#237;a en otros aspectos&#44; como el examen de la relaci&#243;n dosis-respuesta entre los contaminantes y los efectos en la salud&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Aunque la mayor parte de las enfermedades cardiovasculares estudiadas se manifiesta de manera aguda&#44; el desenlace podr&#237;a ocurrir despu&#233;s de un relativamente prolongado per&#237;odo de exposici&#243;n&#46; Para la valoraci&#243;n de estos efectos a medio o largo plazo de la contaminaci&#243;n los estudios de series temporales habituales no son adecuados<span class="elsevierStyleSup">110</span>&#46; Los estudios transversales planteados con este objetivo presentan una serie de limitaciones que cuestionan su utilidad&#46; En una reciente revisi&#243;n de los estudios epidemiol&#243;gicos sobre contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica y enfermedad pulmonar obstructiva&#44; Sunyer describe las principales limitaciones de este dise&#241;o<span class="elsevierStyleSup">111</span>&#46; Los estudios de cohortes&#44; realizados en un amplio n&#250;mero de ciudades&#44; con poblaci&#243;n a estudio suficiente y con situaciones ambientales y sociodemogr&#225;ficas distintas&#44; ser&#237;an los indicados para valorar el impacto a largo plazo de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica sobre distintos indicadores&#46; Parte de las evidencias que se van teniendo sobre estos efectos proceden de estudios de cohortes&#44; como el estudio de las 6 ciudades&#44; coordinado por la Universidad de Harvard<span class="elsevierStyleSup">112</span>&#46; Una posibilidad nada desde&#241;able ser&#237;a aprovechar estudios de cohortes en marcha que contemplen aspectos de salud cardiovascular en su protocolo para incorporar adecuadas medidas de exposici&#243;n ambiental a contaminantes atmosf&#233;ricos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Por &#250;ltimo&#44; desde el punto de salud p&#250;blica consideramos que no es necesario esperar a tener m&#225;s evidencias para recomendar medidas de reducci&#243;n de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica&#46; En el &#225;mbito de las decisiones p&#250;blicas&#44; tanto internacionales como nacionales o locales&#44; se dispone de datos &#40;b&#225;sicamente los generados por los estudios de series temporales y los estudios de cohortes&#41; que pueden utilizarse para estimar el impacto esperado de diferentes pol&#237;ticas de mejora del medio ambiente<span class="elsevierStyleSup">113-115</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Agradecimientos</span></p><p class="elsevierStylePara"> A Loreto Suay por su ayuda en la recuperaci&#243;n y gesti&#243;n de las referencias bibliogr&#225;ficas utilizadas en este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Este trabajo ha sido financiado en parte por una ayuda del Fondo de Investigaciones Sanitarias &#40;FIS 00&#47;0010&#47;01&#41;&#46;</p>"
    "pdfFichero" => "138v16nSupl.2a13042663pdf001.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec16349"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica"
            1 => "Enfermedades del sistema circulatorio"
            2 => "Series temporales"
            3 => "Estudios experimentales"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec16350"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Air pollution"
            1 => "Cardiovascular diseases"
            2 => "Time series"
            3 => "Experimental studies"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "En esta revisi&#243;n se resumen los art&#237;culos publicados en los &#250;ltimos 10 a&#241;os acerca de la relaci&#243;n entre contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica y morbilidad circulatoria&#46; Los art&#237;culos originales seleccionados analizan los efectos sobre la salud de exposiciones ambientales o experimentales a los principales contaminantes &#40;part&#237;culas&#44; di&#243;xido de azufre&#44; di&#243;xido de nitr&#243;geno&#44; mon&#243;xido de carbono y ozono&#41;&#46; Los estudios de series temporales&#44; especialmente &#250;tiles en salud p&#250;blica&#44; han sido realizados en m&#225;s de 50 ciudades&#46; Los resultados evidencian una relaci&#243;n positiva y significativa de los niveles de contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica con diferentes indicadores de morbilidad circulatoria&#44; generalmente ingresos hospitalarios&#46; Los hallazgos m&#225;s consistentes han sido para la contaminaci&#243;n por part&#237;culas&#44; sin poder descartar el papel independiente de otros contaminantes como el mon&#243;xido de carbono o el di&#243;xido de azufre&#46; Los estudios epidemiol&#243;gicos individuales han confirmado el efecto de la contaminaci&#243;n sobre grupos de individuos susceptibles y han demostrado su relaci&#243;n con diferentes indicadores de riesgo cardiovascular&#44; como la viscosidad plasm&#225;tica&#44; la frecuencia card&#237;aca o la hipertensi&#243;n arterial&#46; Los estudios experimentales han ayudado a explicar la plausibilidad biol&#243;gica de los hallazgos epidemiol&#243;gicos aportando informaci&#243;n del efecto de los contaminantes&#44; generalmente part&#237;culas&#44; sobre diferentes &#243;rganos diana&#46; Aunque todav&#237;a existen aspectos importantes por explorar&#44; las evidencias generadas en los &#250;ltimos 10 a&#241;os apoyan la hip&#243;tesis de un efecto directo e independiente de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica sobre el sistema circulatorio&#46;"
      ]
      "en" => array:1 [
        "resumen" => "This review summarizes the published reports in the last ten years on the relationship between air pollution and cardiovascular morbidity&#46; The original manuscripts selected analyse the health effects of ambient or experimental exposures to the main pollutants &#40;particles&#44; sulphur dioxide&#44; nitrogen dioxide&#44; carbon monoxide and ozone&#41;&#46; Time series studies&#44; especially useful in Public Health&#44; have been accomplished over 50 cities&#46; The results show a significant and positive relationship of air pollution levels with different cardiovascular morbidity indicators&#44; above all hospital admissions&#46; The most consistent findings have been for particulate air pollution&#44; but the independent role of other pollutants such as carbon monoxide and sulphur dioxide can&#39;t be ruled out&#46; The individual epidemiological studies confirm the effect on susceptible individual groups and they have shown its relationship to different cardiovascular risk factors such as plasma viscosity&#44; hearth rate and blood pressure&#46; Experimental studies have helped to explain the biologic plausibility of the epidemiological findings providing data of the effect of pollutants&#44; generally particles&#44; on different target organs&#46; Despite important aspects that deserve further investigations&#44; the evidence generated in the last ten years supports the hypothesis of an independent and direct effect of air pollution on the cardiovascular system&#46;"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:18 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "tbl1"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "138v16nSupl.2-13042663tab01.gif"
                  "imagenAlto" => 314
                  "imagenAncho" => 471
                  "imagenTamanyo" => 11418
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Categor&#237;as diagn&#243;sticas incluidas en la mayor&#237;a de los art&#237;culos que analizan la relaci&#243;n a corto plazo entre contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica y las enfermedades del sistema circulatorio"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "tbl2"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "138v16nSupl.2-13042663tab02.gif"
                  "imagenAlto" => 345
                  "imagenAncho" => 470
                  "imagenTamanyo" => 9838
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Contaminantes atmosf&#233;ricos analizados"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "tbl3"
        "etiqueta" => "Tabla 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "138v16nSupl.2-13042663tab03.gif"
                  "imagenAlto" => 790
                  "imagenAncho" => 606
                  "imagenTamanyo" => 37251
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Resumen de los estudios que analizan la asociaci&#243;n a corto plazo entre los niveles de contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica y morbilidad cardiovascular&#46; Estudios de series temporales en los que la unidad de an&#225;lisis es el d&#237;a"
        ]
      ]
      3 => array:8 [
        "identificador" => "tbl4"
        "etiqueta" => "Tabla 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "138v16nSupl.2-13042663tab04.gif"
                  "imagenAlto" => 357
                  "imagenAncho" => 606
                  "imagenTamanyo" => 15834
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "&#40;continuaci&#243;n&#41;"
        ]
      ]
      4 => array:8 [
        "identificador" => "tbl5"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "138v16nSupl.2-13042663tab05.gif"
                  "imagenAlto" => 539
                  "imagenAncho" => 538
                  "imagenTamanyo" => 9903
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Contaminaci&#243;n por part&#237;culas e ingresos por enfermedades del sistema circulatorio&#46; Incrementos porcentuales e intervalo de confianza del 95&#37; en el n&#250;mero de ingresos hospitalarios asociados a un aumento en los niveles de contaminaci&#243;n de 10 &#181;g&#47;m3&#46; a&#41; PM10 promedio de 24 h e ingresos por enfermedades cardiovasculares &#40;CIE-9&#58; 390-429&#41;&#59; b&#41; humos negros promedio de 24 h e ingresos por enfermedades del sistema circulatorio &#40;CIE-9&#58; 390-459&#41;&#59; c&#41; PM10 promedio de 24 h e ingresos por enfermedades isqu&#233;micas card&#237;acas &#40;CIE-9&#58; 410-414&#41;&#46; &#42;Estudios realizados sobre individuos mayores de 65 a&#241;os&#46;"
        ]
      ]
      5 => array:8 [
        "identificador" => "tbl6"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "138v16nSupl.2-13042663tab06.gif"
                  "imagenAlto" => 388
                  "imagenAncho" => 318
                  "imagenTamanyo" => 5650
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Contaminaci&#243;n por di&#243;xido de azufre &#40;SO2&#41; e ingresos por enfermedades del sistema circulatorio&#46; Incrementos porcentuales e intervalo de confianza del 95&#37; en el n&#250;mero de ingresos hospitalarios asociados a un aumento en los niveles de contaminaci&#243;n de 10 &#181;g&#47;m3&#46; a&#41; SO2 promedio de 24 h e ingresos por enfermedades del sistema circulatorio &#40;CIE-9&#58; 390-459&#41;&#44; y b&#41; SO2 promedio de 24 h e ingresos por enfermedades isqu&#233;micas card&#237;acas &#40;CIE-9&#58; 410-414&#41;&#46; Enfermedades cardiovasculares &#40;CIE-9&#58; 390-429&#41;&#59; &#42;estudios realizados sobre individuos mayores de 65 a&#241;os&#46;"
        ]
      ]
      6 => array:8 [
        "identificador" => "tbl7"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "138v16nSupl.2-13042663tab07.gif"
                  "imagenAlto" => 367
                  "imagenAncho" => 325
                  "imagenTamanyo" => 5593
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Contaminaci&#243;n por mon&#243;xido de carbono &#40;CO&#41; e ingresos por enfermedades del sistema circulatorio&#46; Incrementos porcentuales e intervalo de confianza del 95&#37; en el n&#250;mero de ingresos hospitalarios asociados a un aumento en los niveles de contaminaci&#243;n de 1 mg&#47;m3&#46; a&#41; CO promedio de 24 h &#40;Reno y Valencia m&#225;ximos horarios&#59; Italia&#58; m&#225;ximo 8 h&#41; e ingresos por enfermedades del sistema circulatorio &#40;CIE-9&#58; 390-459&#41;&#44; y b&#41; CO promedio de 24 h e ingresos por enfermedades isqu&#233;micas card&#237;acas &#40;CIE-9&#58; 410-414&#41;&#46; &#42;Estudios realizados sobre individuos mayores de 65 a&#241;os&#46;"
        ]
      ]
      7 => array:8 [
        "identificador" => "tbl8"
        "etiqueta" => "Tabla 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "138v16nSupl.2-13042663tab08.gif"
                  "imagenAlto" => 523
                  "imagenAncho" => 750
                  "imagenTamanyo" => 45410
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Resumen de los estudios que analizan en humanos la relaci&#243;n entre contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica y mecanismos fisiopatol&#243;gicos implicados en el desarrollo de las enfermedades del sistema circulatorio"
        ]
      ]
      8 => array:8 [
        "identificador" => "tbl9"
        "etiqueta" => "Figura 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "138v16nSupl.2-13042663tab09.gif"
                  "imagenAlto" => 356
                  "imagenAncho" => 325
                  "imagenTamanyo" => 8305
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Posibles mecanismos fisiopatol&#243;gicos implicados en la relaci&#243;n de la contaminaci&#243;n por part&#237;culas y las enfermedades card&#237;acas&#46; &#40;Adaptada de Muggenburg et al101&#46;&#41;"
        ]
      ]
      9 => array:5 [
        "identificador" => "tbl10"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      10 => array:5 [
        "identificador" => "tbl11"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      11 => array:5 [
        "identificador" => "tbl12"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      12 => array:5 [
        "identificador" => "tbl13"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      13 => array:5 [
        "identificador" => "tbl14"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      14 => array:5 [
        "identificador" => "tbl15"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      15 => array:5 [
        "identificador" => "tbl16"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      16 => array:5 [
        "identificador" => "tbl17"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      17 => array:5 [
        "identificador" => "tbl18"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:115 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Air pollution and health. San Diego: Academic Press, 1999."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Air pollution and health&#46; San Diego&#58; Academic Press&#44; 1999&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Health effects of particulate air pollution&#58; time for reassessment&#63;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Environ Health Perspect"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "103"
                        "paginaInicial" => "472"
                        "paginaFinal" => "80"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Air pollution and daily mortality&#58; a review and meta analysis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Environl Res"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "64"
                        "paginaInicial" => "36"
                        "paginaFinal" => "52"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "La asociaci&#243;n entre contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica y mortalidad&#58; una revisi&#243;n de los estudios epidemiol&#243;gicos recientes&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rev Esp Salud Pública"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "69"
                        "paginaInicial" => "177"
                        "paginaFinal" => "88"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Revisi&#243;n de los trabajos originales que analizan los efectos de la contaminaci&#243;n en la mortalidad&#44; 1994-1998&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rev Esp Salud Pública"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "73"
                        "paginaInicial" => "145"
                        "paginaFinal" => "64"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The Meuse Valley fog of 1930&#58; an air pollution disaster&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(00)04135-0"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "357"
                        "paginaInicial" => "704"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Donora&#44; Pennsylvania&#58; an environmental disaster of the 20th century&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am J Public Health"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "91"
                        "paginaInicial" => "553"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Mortality and Morbidity during the London fog of december 1952. London: Her Majesty's Stationery Office. Reports on Public Health and Medical Subjects, 1954."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mortality and Morbidity during the London fog of december 1952&#46; London&#58; Her Majesty&#39;s Stationery Office&#46; Reports on Public Health and Medical Subjects&#44; 1954&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Health effects of particulate pollution&#58; reappraising the evidence&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am J Epidemiol"
                        "fecha" => "1979"
                        "volumen" => "110"
                        "paginaInicial" => "525"
                        "paginaFinal" => "659"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Regional Office for Europe Copenhagen. Air Quality Guidelines for Europe. Copenhagen: WHO, 1987."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Regional Office for Europe Copenhagen&#46; Air Quality Guidelines for Europe&#46; Copenhagen&#58; WHO&#44; 1987&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Short-term effects of air pollution on mortality in Athens&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Epidemiol"
                        "fecha" => "1986"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "73"
                        "paginaFinal" => "81"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Relation of daily mortality to air pollution&#58; an analysis of 14 London winters&#44; 1958&#47;59-1971&#47;72&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Environ Health"
                        "fecha" => "1982"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "213"
                        "paginaFinal" => "20"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Air Pollution and daily mortality in Erfurt&#44; East Germany&#44; 1980-1989&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Environ Health Perspect"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "101"
                        "paginaInicial" => "518"
                        "paginaFinal" => "26"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Daily mortality and PM10 pollution in Utah Valley&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/00039896.1992.9938351"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Environ Health"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "47"
                        "paginaInicial" => "211"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Health effects of outdoor air pollution &#40;Part 1&#41;&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/ajrccm.153.1.8542133"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "153"
                        "paginaInicial" => "3"
                        "paginaFinal" => "50"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Air quality guidelines for Europe. 2nd ed. WHO Regional Office for Europe. Copenhagen: WHO, 1999."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Air quality guidelines for Europe&#46; 2nd ed&#46; WHO Regional Office for Europe&#46; Copenhagen&#58; WHO&#44; 1999&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effects of urban air pollution on emergency room admissions for chronic obstructive pulmonary disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Epidemiol"
                        "fecha" => "1991"
                        "volumen" => "134"
                        "paginaInicial" => "277"
                        "paginaFinal" => "86"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Asthma and low level air pollution in Helsinki&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/00039896.1991.9934386"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Environ Health"
                        "fecha" => "1991"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "262"
                        "paginaFinal" => "70"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Pulmonary function and ambient particulate matter&#58; epidemiological evidence from NHANES&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/00039896.1991.9937440"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Environ Health"
                        "fecha" => "1991"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "135"
                        "paginaFinal" => "44"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Respiratory hospital admissions associated with PM10 pollution in Utah&#44; Salt Lake&#44; and Cache Valleys&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/00039896.1991.9937434"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Environ Health"
                        "fecha" => "1991"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "90"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib21"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Acute effects of PM10 pollution on pulmonary function of smokers with mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/ajrccm/147.6_Pt_1.1336"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am Rev Respir Dis"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "147"
                        "paginaInicial" => "1336"
                        "paginaFinal" => "40"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib22"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Health indices of the adverse effects of air pollution&#46; The Question of Coherence&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Environ Res"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "59"
                        "paginaInicial" => "336"
                        "paginaFinal" => "49"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib23"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Daily mortality and PM10 pollution in Utah Valley&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Archiv Environ Health"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "47"
                        "paginaInicial" => "211"
                        "paginaFinal" => "7"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib24"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Air pollution and cause specific mortality in Athens&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Epidemiol Community Health"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "44"
                        "paginaInicial" => "321"
                        "paginaFinal" => "4"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib25"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Acute respiratory effects of particulate air pollution&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1146/annurev.pu.15.050194.000543"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Annu Rev Public Health"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "107"
                        "paginaFinal" => "32"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib26"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Health and respirable particulate &#40;PM10&#41; air pollution&#58; a causal or statistical association&#63;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Environ Health Perspect"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "104"
                        "paginaInicial" => "838"
                        "paginaFinal" => "50"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib27"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A critical review of studies of the association between demands for hospital services and air pollution&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Environ Health Perspect"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "101"
                        "paginaInicial" => "229"
                        "paginaFinal" => "68"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib28"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A critical review of the evidence on particulate air pollution and mortality&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Epidemiology"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "420"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib29"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Particulate air pollution and acute health effects&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "345"
                        "paginaInicial" => "176"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib30"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Ambient air pollution and hospitalization for congestive heart failure among elderly people in seven large US cities&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Public Health"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "85"
                        "paginaInicial" => "1361"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib31"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Air pollution and hospital admissions for cardiovascular disease in Detroit&#44; Michigan&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Epidemiol"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "142"
                        "paginaInicial" => "23"
                        "paginaFinal" => "35"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib32"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Associations between ambient particulate sulfate and admissions to Ontario hospitals for cardiac and respiratory diseases&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Epidemiol"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "142"
                        "paginaInicial" => "15"
                        "paginaFinal" => "22"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib33"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Short-term effects of air pollution on hospital emergency outpatient visits and admissions in the greater Athens&#44; Greece Area&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Environ Res"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "69"
                        "paginaInicial" => "31"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib34"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Low-level air pollution and hospital admissions for cardiac and cerebrovascular diseases in Helsinki&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Public Health"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "86"
                        "paginaInicial" => "1273"
                        "paginaFinal" => "80"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib35"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Association between ambient carbon monoxide levels and hospitalizations for congestive heart failure in the elderly in 10 Canadian cities&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Epidemiology"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "162"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib36"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Short term variations in hospital admissions and mortality and particulate air pollution&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Occup Environ Med"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "108"
                        "paginaFinal" => "16"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib37"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Air pollution and Doctors&#39; house calls&#58; results from the ERPURS system for monitoring the effects of air pollution on Public Health in Greater Paris&#44; France&#44; 1991-1995&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Environ Res"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "75"
                        "paginaInicial" => "73"
                        "paginaFinal" => "84"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib38"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Daily time series for cardiovascular hospital admissions and previous day&#39;s air pollution in London&#44; UK&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Occup Environ Med"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "535"
                        "paginaFinal" => "40"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib39"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Air pollution and hospital admissions for cardiovascular disease in Tucson&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Epidemiology"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "371"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib40"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The role of particulate size and chemistry in the association between summertime ambient air pollution and hospitalization for cardiorespiratory diseases&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Environ Health Perspect"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "105"
                        "paginaInicial" => "614"
                        "paginaFinal" => "20"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib41"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cardiovascular disease hospitalization and ambient levels of carbon monoxide&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Toxicol Environ Health A"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "55"
                        "paginaInicial" => "185"
                        "paginaFinal" => "96"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib42"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Carbon monoxide and hospital admissions for congestive heart failure&#58; evidence of an increase effect at low temperatures&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Environ Health Perspect"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "106"
                        "paginaInicial" => "649"
                        "paginaFinal" => "53"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib43"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Air pollution and hospital admissions in Sydney&#44; Australia&#44; 1990 to 1994&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Public Health"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "88"
                        "paginaInicial" => "1761"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib44"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Urban air pollution and cardiopulmonary ill health&#46; a 14&#46;5 year time series study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Occup Environ Med"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "55"
                        "paginaInicial" => "697"
                        "paginaFinal" => "704"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib45"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Air pollution and hospital admissions for heart disease in eight U&#46;S&#46; counties&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Epidemiology"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "17"
                        "paginaFinal" => "22"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib46"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Short-term associations between emergency hospital admissions for respiratory and cardiovascular disease and outdoor air pollution in London&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/00039899909603371"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Environ Health"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "398"
                        "paginaFinal" => "411"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib47"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effects of particulate and gaseous air pollution on cardiorespiratory hospitalizations&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/00039899909602248"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Environ Health"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "130"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib48"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Air pollution and hospital admissions for respiratory and cardiovascular diseases in Hong Kong&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Occup Environ Med"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "56"
                        "paginaInicial" => "679"
                        "paginaFinal" => "83"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib49"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Does ozone have any effect on daily hospital admissions for circulatory diseases&#63;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Epidemiol Community Health"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "580"
                        "paginaFinal" => "1"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib50"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Modeling of air pollution and its relationship with mortality and morbidity in Madrid&#44; Spain&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int Arch Occup Environ Health"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "72"
                        "paginaInicial" => "366"
                        "paginaFinal" => "76"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib51"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Airborne particles are a risk factor for hospital admissions for heart and lung disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Environ Health Perspect"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "108"
                        "paginaInicial" => "1071"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib52"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Impact des variations quotidiennes de la pollution atmospherique sur l&#39;activite du dispositif d&#39;urgences pre-hospitalieres&#46; Etude dans l&#39;agglomeration de Rouen&#46;"
                      "idioma" => "fr"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rev Epidemiol Sante Publique"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "449"
                        "paginaFinal" => "58"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib53"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Air pollution&#44; aeroallergens and cardiorespiratory emergency department visits in Saint John&#44; Canada&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Expo Anal Environ Epidemiol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "461"
                        "paginaFinal" => "77"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib54"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Interim results of the study of particulates and health in Atlanta &#40;SOPHIA&#41;&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Expo Anal Environ Epidemiol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "446"
                        "paginaFinal" => "60"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib55"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Are there sensitive subgroups for the effects of airborne particles&#63;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Environ Health Perspect"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "108"
                        "paginaInicial" => "841"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib56"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Air pollution and hospital admissions for diseases of the circulatory system in three U&#46;S&#46; metropolitan areas&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Air Waste Manag Assoc"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "1199"
                        "paginaFinal" => "206"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib57"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Air pollution and daily hospital admissions in metropolitan Los Angeles&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Environ Health Perspect"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "108"
                        "paginaInicial" => "427"
                        "paginaFinal" => "34"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib58"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Studi sugli effetti acuti dell&#39;inquinamento atmosferico a Roma&#46;"
                      "idioma" => "it"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Ist Super Sanita"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "297"
                        "paginaFinal" => "304"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib59"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Association of particulate matter components with daily mortality and morbidity in urban populations. Cambridge MA: Health Effects Institute, Research Report n.o 95, 2000."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Association of particulate matter components with daily mortality and morbidity in urban populations&#46; Cambridge MA&#58; Health Effects Institute&#44; Research Report n&#46;o 95&#44; 2000&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib60"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "The National Morbidity, Mortality, and Air Pollution Study. Part II: morbidity and mortality from air pollution in the United States. Cambridge MA: Health Effects Institute, Research Report n.o 94, 2000."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The National Morbidity&#44; Mortality&#44; and Air Pollution Study&#46; Part II&#58; morbidity and mortality from air pollution in the United States&#46; Cambridge MA&#58; Health Effects Institute&#44; Research Report n&#46;o 94&#44; 2000&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            60 => array:3 [
              "identificador" => "bib61"
              "etiqueta" => "61"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A time-series analysis of acidic particulate matter and daily mortality and morbidity in the Buffalo&#44; New York&#44; region&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Environ Health Perspect"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "108"
                        "paginaInicial" => "125"
                        "paginaFinal" => "33"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            61 => array:3 [
              "identificador" => "bib62"
              "etiqueta" => "62"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Pollution atmospherique et infarctus du myocarde&#46; Strasbourg&#44; 1984-1989&#46;"
                      "idioma" => "fr"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rev Epidemiol Sante Publique"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "49"
                        "paginaInicial" => "13"
                        "paginaFinal" => "25"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            62 => array:3 [
              "identificador" => "bib63"
              "etiqueta" => "63"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Is there harvesting in the association of airborne particles with daily deaths and hospital admissions&#63;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Epidemiology"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "55"
                        "paginaFinal" => "61"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            63 => array:3 [
              "identificador" => "bib64"
              "etiqueta" => "64"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Air pollution and emergency hospital admissions for cardiovascular diseases in Valencia&#44; Spain&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Epidemiol Community Health"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "55"
                        "paginaInicial" => "57"
                        "paginaFinal" => "65"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            64 => array:3 [
              "identificador" => "bib65"
              "etiqueta" => "65"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Meta-analysis of the Italian studies on short-term effects of air pollution&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Epidemiol Prev"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "72"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            65 => array:3 [
              "identificador" => "bib66"
              "etiqueta" => "66"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Short-term effects of air pollution on health&#58; a European approach using epidemiological time-series data&#46; The APHEA project&#58; background&#44; objectives&#44; design&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "1030"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            66 => array:3 [
              "identificador" => "bib67"
              "etiqueta" => "67"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Short term effects of air pollution on health&#58; a European approach using epidemiologic time series data&#58; the APHEA protocol&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Epidemiol Community Health"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "12"
                        "paginaFinal" => "8"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            67 => array:3 [
              "identificador" => "bib68"
              "etiqueta" => "68"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Methodological issues in studies of air pollution and daily counts of deaths or hospital admissions&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Epidemiol Community Health"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "3"
                        "paginaFinal" => "11"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            68 => array:3 [
              "identificador" => "bib69"
              "etiqueta" => "69"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Air pollution and mortality in Philadelphia&#44; 1974-1988&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Epidemiol"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "146"
                        "paginaInicial" => "750"
                        "paginaFinal" => "62"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            69 => array:3 [
              "identificador" => "bib70"
              "etiqueta" => "70"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "The National Morbidity, Mortality, and Air Pollution Study. Part I: Methods and methodologic Issues. Cambridge MA: Health Effects Institute, Research Report n.o 94, 2000."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The National Morbidity&#44; Mortality&#44; and Air Pollution Study&#46; Part I&#58; Methods and methodologic Issues&#46; Cambridge MA&#58; Health Effects Institute&#44; Research Report n&#46;o 94&#44; 2000&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            70 => array:3 [
              "identificador" => "bib71"
              "etiqueta" => "71"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Generalized additive models. London: Chapman and Hall, 1990."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Generalized additive models&#46; London&#58; Chapman and Hall&#44; 1990&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            71 => array:3 [
              "identificador" => "bib72"
              "etiqueta" => "72"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Health effects of an air pollution episode in London&#44; December 1991&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "1188"
                        "paginaFinal" => "93"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            72 => array:3 [
              "identificador" => "bib73"
              "etiqueta" => "73"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Chronic disease associated with long-term concentrations of nitrogen dioxide&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Expo Anal Environ Epidemiol"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "181"
                        "paginaFinal" => "202"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            73 => array:3 [
              "identificador" => "bib74"
              "etiqueta" => "74"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Increased particulate air pollution and the triggering of myocardial infarction&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Circulation"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "103"
                        "paginaInicial" => "2810"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            74 => array:3 [
              "identificador" => "bib75"
              "etiqueta" => "75"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Air pollution and incidence of cardiac arrhythmia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Epidemiology"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "11"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            75 => array:3 [
              "identificador" => "bib76"
              "etiqueta" => "76"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A case-crossover analysis of particulate matter air pollution and out-of-hospital primary cardiac arrest&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Epidemiology"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "193"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            76 => array:3 [
              "identificador" => "bib77"
              "etiqueta" => "77"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cardiovascular effects of ozone exposure in human volunteers&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/ajrccm.158.2.9709034"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "158"
                        "paginaInicial" => "538"
                        "paginaFinal" => "46"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            77 => array:3 [
              "identificador" => "bib78"
              "etiqueta" => "78"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Urban ectopy in the mountains&#58; carbon monoxide exposure at high altitude&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/00039896.1996.9936027"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Environ Health"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "51"
                        "paginaInicial" => "283"
                        "paginaFinal" => "90"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            78 => array:3 [
              "identificador" => "bib79"
              "etiqueta" => "79"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Association of fibrinogen&#44; C-reactive protein&#44; albumin&#44; or leukocyte count with coronary heart disease&#58; meta-analyses of prospective studies&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JAMA"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "279"
                        "paginaInicial" => "1477"
                        "paginaFinal" => "82"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            79 => array:3 [
              "identificador" => "bib80"
              "etiqueta" => "80"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Increased plasma viscosity during an air pollution episode&#58; a link to mortality&#63;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(97)01211-7"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "349"
                        "paginaInicial" => "1582"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            80 => array:3 [
              "identificador" => "bib81"
              "etiqueta" => "81"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Particulate air pollution and the blood&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "1027"
                        "paginaFinal" => "32"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            81 => array:3 [
              "identificador" => "bib82"
              "etiqueta" => "82"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Daily concentrations of air pollution and plasma fibrinogen in London&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Occup Environ Med"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "57"
                        "paginaInicial" => "818"
                        "paginaFinal" => "22"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            82 => array:3 [
              "identificador" => "bib83"
              "etiqueta" => "83"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Investigation of factors which might indicate susceptibility to particulate air pollution&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Occup Environ Med"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "57"
                        "paginaInicial" => "53"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            83 => array:3 [
              "identificador" => "bib84"
              "etiqueta" => "84"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Air pollution and blood markers of cardio-vascular risk&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Environ Health Perspect"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "109"
                        "paginaInicial" => "405"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            84 => array:3 [
              "identificador" => "bib85"
              "etiqueta" => "85"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Heart rate variability associated with particulate air pollution&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am Heart J"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "138"
                        "paginaInicial" => "890"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            85 => array:3 [
              "identificador" => "bib86"
              "etiqueta" => "86"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Oxigen saturation&#44; pulse rate&#44; and particulate air pollution&#46;"
                      "idioma" => "fr"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/ajrccm.159.2.9702103"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "159"
                        "paginaInicial" => "365"
                        "paginaFinal" => "72"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            86 => array:3 [
              "identificador" => "bib87"
              "etiqueta" => "87"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Daily variation of particulate air pollution and poor cardiac autonomic control in the elderly&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Environ Health Perspect"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "107"
                        "paginaInicial" => "521"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            87 => array:3 [
              "identificador" => "bib88"
              "etiqueta" => "88"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Ambient pollution and heart rate variability&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Circulation"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "101"
                        "paginaInicial" => "1267"
                        "paginaFinal" => "73"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            88 => array:3 [
              "identificador" => "bib89"
              "etiqueta" => "89"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Increases in heart rate during an air pollution episode&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Epidemiol"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "150"
                        "paginaInicial" => "1094"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            89 => array:3 [
              "identificador" => "bib90"
              "etiqueta" => "90"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Impact of reduced heart rate variability on risk for cardiac events&#46; The Framingham Heart Study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Circulation"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "94"
                        "paginaInicial" => "2850"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            90 => array:3 [
              "identificador" => "bib91"
              "etiqueta" => "91"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effects of air pollution on blood pressure&#58; a population-based approach&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Public Health"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "91"
                        "paginaInicial" => "571"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            91 => array:3 [
              "identificador" => "bib92"
              "etiqueta" => "92"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Acute inflammatory responses in the airways and peripheral blood after short-term exposure to diesel exhaust in healthy human volunteers&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/ajrccm.159.3.9709083"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "159"
                        "paginaInicial" => "702"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            92 => array:3 [
              "identificador" => "bib93"
              "etiqueta" => "93"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Concentrated ambient air particles induce mild pulmonary inflammation in healthy human volunteers&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/ajrccm.162.3.9911115"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "162"
                        "paginaInicial" => "981"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            93 => array:3 [
              "identificador" => "bib94"
              "etiqueta" => "94"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Heart disease mortality among brigde and tunnel officers exposed to carbon monoxide&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Epidemiol"
                        "fecha" => "1988"
                        "volumen" => "128"
                        "paginaInicial" => "1276"
                         …2
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            94 => array:3 [
              "identificador" => "bib95"
              "etiqueta" => "95"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Short-term effects of carbon monoxide exposure on the exercise performance of subjects with coronary artery disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            95 => array:3 [
              "identificador" => "bib96"
              "etiqueta" => "96"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effects of carbon monoxide on myocardial ischemia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            96 => array:3 [
              "identificador" => "bib97"
              "etiqueta" => "97"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Mechanisms of morbidity and mortality from exposure to ambient air particles. Cambridge MA: Health Effects Institute, Research Report n.o 91, 2000."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mechanisms of morbidity and mortality from exposure to ambient air particles&#46; Cambridge MA&#58; Health Effects Institute&#44; Research Report n&#46;o 91&#44; 2000&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            97 => array:3 [
              "identificador" => "bib98"
              "etiqueta" => "98"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Effects of concentrated ambient particles in rats and hamsters: an exploratory study. Cambridge MA: Health Effects Institute, Research Report n,o 93, 2000."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effects of concentrated ambient particles in rats and hamsters&#58; an exploratory study&#46; Cambridge MA&#58; Health Effects Institute&#44; Research Report n&#44;o 93&#44; 2000&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            98 => array:3 [
              "identificador" => "bib99"
              "etiqueta" => "99"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Bioavailable transition metals in particulate matter mediate cardiopulmonary injury in healthy and compromised animal models&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            99 => array:3 [
              "identificador" => "bib100"
              "etiqueta" => "100"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The spontaneously hypertensive rat as a model of human cardiovascular disease&#58; evidence of exacerbated cardiopulmonary injury and oxidative stress from inhaled emission particulate matter&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1006/taap.2000.8899"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            100 => array:3 [
              "identificador" => "bib101"
              "etiqueta" => "101"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Animal models of cardiac disease&#58; potential usefulness for studying health effects of inhaled particles&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/08958370050123225"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            101 => array:3 [
              "identificador" => "bib102"
              "etiqueta" => "102"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Public health impact of outdoor and traffic-related air pollution&#58; a European assessment&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(00)02653-2"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            102 => array:3 [
              "identificador" => "bib103"
              "etiqueta" => "103"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Exposure measurement error in time-series studies of air pollution&#58; concepts and consequences&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            103 => array:3 [
              "identificador" => "bib104"
              "etiqueta" => "104"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Daily mortality and fine and ultrafine particles in Erfurt&#44; Germany&#46; Part I&#58; role of particles number and particle mass&#46; Cambridge MA&#58; Health Effects Institute"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:4 [ …4]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            104 => array:3 [
              "identificador" => "bib105"
              "etiqueta" => "105"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Ultrafine particles&#46;"
                      "idioma" => "it"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            105 => array:3 [
              "identificador" => "bib106"
              "etiqueta" => "106"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Ambient particle inhalation and the cardiovascular system&#58; potential mechanisms&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            106 => array:3 [
              "identificador" => "bib107"
              "etiqueta" => "107"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Systemic and cardiovascular effects of airway injury and inflammation&#58; ultrafine particle exposure in humans&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            107 => array:3 [
              "identificador" => "bib108"
              "etiqueta" => "108"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Sizing up air pollution research&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            108 => array:3 [
              "identificador" => "bib109"
              "etiqueta" => "109"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Official Journal of the European Communities L163, 41-60. 29-6-1999."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Official Journal of the European Communities L163&#44; 41-60&#46; 29-6-1999&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            109 => array:3 [
              "identificador" => "bib110"
              "etiqueta" => "110"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Inappropiate use of daily mortality analyses to estimate longer-term mortality effects of air pollution&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            110 => array:3 [
              "identificador" => "bib111"
              "etiqueta" => "111"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Urban air pollution and chronic obstructive pulmonary disease&#58; a review&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            111 => array:3 [
              "identificador" => "bib112"
              "etiqueta" => "112"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "An association between air pollution and mortality in six U&#46;S&#46; cities&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM199312093292401"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            112 => array:3 [
              "identificador" => "bib113"
              "etiqueta" => "113"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Rapport surveillance épidémiologique «Air & Santé». Surveillance des effets sur la santé liés à la pollution atmosphérique en milieu urbain. Saint-Maurice: Institut de Veille Sanitaire, 1999."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Rapport surveillance &#233;pid&#233;miologique &#171;Air &#38; Sant&#233;&#187;&#46; Surveillance des effets sur la sant&#233; li&#233;s &#224; la pollution atmosph&#233;rique en milieu urbain&#46; Saint-Maurice&#58; Institut de Veille Sanitaire&#44; 1999&#46;"
                      "idioma" => "fr"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            113 => array:3 [
              "identificador" => "bib114"
              "etiqueta" => "114"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Assessment of deaths attributable to air pollution&#58; should we use risk estimates based on time series or on cohort studies&#63;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            114 => array:3 [
              "identificador" => "bib115"
              "etiqueta" => "115"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Introducing APHEIS&#46; An information resource that provides answers to key questions on air pollution and health in Europe&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02139111/00000016000000S2/v0_201302051443/13042663/v0_201302051444/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "779"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Revisiones"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02139111/00000016000000S2/v0_201302051443/13042663/v0_201302051444/es/138v16nSupl.2a13042663pdf001.pdf?idApp=WGSE&text.app=https://gacetasanitaria.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13042663?idApp=WGSE"
]
Compartir
Publique en esta revista
Información de la revista

Respuestas rápidas

Nueva respuesta rápida:

Requisitos y consideraciones

  • Las respuestas rápidas tienen como objetivo permitir el debate sobre observaciones científicas y de opinión sobre trabajos publicados el último año.
  • Deben ser enviadas desde la página web correspondiente al artículo en cuestión (no a través del sistema general de envío de artículos).
  • Son moderadas antes de su publicación a discreción del equipo editorial de la revista, no obstante no son peer-reviewed.
  • Deben ser originales y no infringir los derechos propiedad de terceros.
  • Los/las autores/as perderán el derecho a borrar o editar el texto, una vez sea publicado. Asimismo, la revista se reserva el derecho de borrar o editar el texto a discreción.
  • Algunas respuestas rápidas podrían ser seleccionadas adicionalmente para su publicación como cartas en la revista, en este caso seguirán el proceso editorial correspondiente.
  • Las respuestas rápidas serán publicadas en la web de la revista en 1 semana aproximadamente, después del envío del texto por parte de los/as autores/as.
  • La extensión máxima será de 500 palabras. Se admitirá una tabla o figura y hasta 5 referencias bibliográficas.
  • Se comunicará a los/las autores/ras del artículo comentado la existencia de la carta y la posibilidad de respuesta.
  • Al enviar esta respuesta rápida los autores/as aceptan los requisitos descritos.

Respuesta

Conflictos de interés

Los conflictos de interés pueden ser laborales, de investigación, económicos o morales. Los/las autores/as deben indicar si existe alguno de estos conflictos. Una descripción más detallada sobre los conflictos de intereses se encuentra disponible en las normas éticas de Gaceta Sanitaria.

El texto se adecua a las normas éticas de la revista
Idiomas
Gaceta Sanitaria
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?