Situación de la investigación en el cribado de cáncer de mama en España: implicaciones para la prevención

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mortalidad, tratamientos menos agresivos, mejora de calidad de vida, etc.) y riesgos o efectos adversos (falsos positivos, falsos negativos, sobrediagnóstico, etc.).La evolución del cáncer de mama favorece la posibilidad de la detección precoz mediante el cribado mamográfico. Su efectividad ha sido valorada en diversos ensayos clínicos aleatorizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1–4</a>, donde se demostró una reducción de la mortalidad de entre un 20% y un 35%, variable según la edad, los años de seguimiento, el número de mujeres cribadas y la periodicidad del estudio mamográfico. Sin embargo, persiste el debate sobre cuáles son las estrategias de cribado con mejor balance beneficio/riesgo, teniendo en cuenta tanto la introducción de nuevas técnicas de cribado como los avances en los tratamientos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>. Además, no todas las mujeres se benefician por igual del cribado poblacional. Así, aquellas con tumores de crecimiento rápido tienen menor probabilidad de que éste sea detectado en el cribado, mientras que la detección de tumores de crecimiento muy lento puede representar un sobrediagnóstico. Este último es un efecto indeseado del cribado de difícil cuantificación, en parte por los sesgos de adelanto diagnóstico, que conlleva el sobretratamiento de tumores que nunca se habrían manifestado clínicamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>.En el contexto de los nuevos avances tecnológicos y de conocimiento, factores como el coste, el tiempo necesario para obtener resultados en términos de impacto en mortalidad, cuestiones éticas, y la más que probable contaminación entre los grupos de estudio, dificultan la puesta en marcha de ensayos aleatorizados para evaluar tanto los beneficios (reducción de la mortalidad) como los efectos adversos de distintas estrategias de cribado.Esta realidad obliga a revisar los actuales modelos de cribado que quizá con los nuevos conocimientos puedan optimizarse y hacerse más efectivos y/o personalizados. Actualmente, el cribado de cáncer de mama en España se ofrece al 100% de la población objetivo (casi 5 millones de mujeres). Todos los programas invitan a mujeres de entre 45/50 y 69 años de edad y utilizan como prueba de cribado la mamografía con doble proyección cada 2 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> esquematiza el funcionamiento de un programa de detección precoz, los resultados que pueden obtenerse de la mamografía de cribado, los beneficios y los efectos adversos. Los programas de todas las comunidades autónomas se coordinan en el contexto de la Red de programas españoles de cribado. Esta red ha permitido unificar criterios y estándares, compartir herramientas, incorporar innovaciones, gestionar la información para la evaluación conjunta de resultados, etc. La investigación se ha realizado generalmente en el marco de programas o áreas concretas, y sobre todo relacionada con la participación y acceso al cribado, descripción de indicadores e impacto sobre la mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040">8–18</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>A continuación se presenta la cronología y los avances de la investigación conjunta en España en el cribado de cáncer de mama, desde el primer estudio, diseñado para evaluar el riesgo de resultados falsos positivos, hasta la búsqueda de marcadores biológicos que puedan resultar útiles en un futuro para personalizar el cribado y la creación de modelos matemáticos que ayuden a evaluar el impacto de distintos escenarios de detección precoz.Inicio de la investigación conjunta en España en el cribado del cáncer de mama: estudio RAFP (Riesgo Acumulado de Falso Positivo) y DIGIRAFP (impacto de la introducción de la mamografía digital)Varias instituciones internacionales recomiendan incorporar y proporcionar información a las mujeres participantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095">19,20</a> sobre los efectos adversos del cribado. Hay un porcentaje en el cual el resultado de la prueba no es el correcto, bien por clasificar como posible lesión maligna una imagen que luego no se confirma con las pruebas de diagnóstico posteriores (falso positivo), o por no detectar una lesión maligna existente (falso negativo). Algunos estudios han investigado los resultados falsos positivos y sus efectos en programas de cribado americanos, europeos y en el contexto español<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105">21–24</a>. No obstante, los determinantes del riesgo ligados a las características de la mujer (edad, menopausia, uso de tratamiento hormonal sustitutivo, antecedentes personales o familiares, etc.) o a las características del programa de cribado (número de proyecciones, tipo de lectura mamográfica, técnica, experiencia del radiólogo, etc.) han sido poco estudiados. Tampoco está bastante evaluado el impacto de la introducción de la mamografía digital en el contexto de programas poblacionales, aunque sí en el de ensayos clínicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120">24–26</a>. En cualquier caso, es una realidad que varios programas o unidades radiológicas han sustituido la mamografía analógica por la digital en la primera mitad de la pasada década, y muchos otros van a implantar esta técnica próximamente.En este contexto, en el año 2007 se obtuvo un proyecto del Fondo de Investigaciones Sanitarias para evaluar el riesgo acumulado de falso positivo en el conjunto de 10 programas de cribado de ocho comunidades autónomas (proyecto RAFP), y en 2008 otro para evaluar el impacto de la introducción de la mamografía digital (proyecto DIGIRAFP). Las características de estos proyectos y los resultados principales disponibles se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>. El primero ha puesto de manifiesto una gran variabilidad en el riesgo de presentar un resultado falso positivo debido tanto a las características propias de la mujer como a las características del protocolo de lectura mamográfica. También ha permitido evaluar el efecto de la experiencia del radiólogo, demostrando que una mayor experiencia, tanto en volumen de mamografías leídas el año anterior como en años totales de experiencia en el programa, conlleva una menor proporción de resultados falsos positivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135">27,28</a>. En cuanto a la edad de inicio del cribado, a pesar de que no hay evidencias concluyentes sobre el beneficio del cribado por debajo de los 50 años, algunos programas empiezan a los 45. En el proyecto RAFP se ha observado que las mujeres que inician el cribado con una edad entre 45 y 50 años presentan un riesgo acumulado de falso positivo a lo largo de 10 rondas superior en un tercio al de las mujeres que lo iniciaron a los 50 años de edad, sin que el incremento del riesgo se acompañe de un aumento en la tasa de detección<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">29</a>. De la misma forma, a pesar de que las guías recomiendan no hacer mamografías intermedias (mujeres a las que se les realiza una mamografía de seguimiento a los 6 o 12 meses, antes de la secuencia habitual), algunos programas las realizan de manera habitual. El efecto de estas pruebas sobre la tasa de detección y sobre el riesgo de resultado falso positivo también ha sido evaluado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">30</a>. El segundo proyecto ha permitido poner de manifiesto que la mamografía digital, con la misma precisión diagnóstica, reduce los falsos positivos y el número de pruebas adicionales, aumentando así el valor predictivo positivo de las pruebas adicionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155">31,32</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia>Los retos que supusieron estos proyectos fueron, en primer lugar, crear una base de datos conjunta (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>) a partir de las bases de datos propias de cada programa. Esta realidad, la fragmentación de la información en el territorio, con codificaciones que aunque siguen las mismas guías y recomendaciones nunca son iguales, supuso un trabajo de consenso, transformación y validación muy laborioso que ha permitido construir la cohorte más grande de mujeres cribadas existente, con más de 1 millón y medio de mujeres, con información de cada prueba de cribado realizada y el resultado de la misma. La información recogida ha permitido evaluar también la relación entre un resultado falso positivo y la adherencia posterior al programa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165">33,34</a>, observándose que un resultado falso positivo disminuye la probabilidad de que la mujer vuelva en la siguiente convocatoria. Se está estudiando también la asociación entre un resultado falso positivo y la probabilidad posterior de sufrir cáncer de mama.<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>Sin embargo, para una evaluación más completa era necesario el estudio de los cánceres de intervalo y de los falsos negativos. Hasta la fecha, muy pocos estudios han evaluado la influencia de los factores relacionados con las características de los programas y de las mujeres con riesgo de padecer un cáncer de intervalo o un resultado falso negativo.El reto de estudiar el cáncer de intervalo: el uso de distintas fuentes de información de base hospitalaria y poblacional. Estudio INCAUna de las razones por las que hay relativamente pocos estudios que evalúen el cáncer de intervalo es la dificultad que supone su identificación. Según las guías europeas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a>, se considera un cáncer de intervalo un tumor primario de mama diagnosticado en una mujer a la que se le ha realizado una prueba de cribado, con o sin valoración adicional, cuyo resultado de malignidad fue negativo y el diagnóstico de cáncer se produce antes de la siguiente invitación al programa, o bien en un plazo igual al intervalo de cribado si la mujer ya ha alcanzado la edad máxima de participación en el programa. Para la identificación de este cáncer es imprescindible determinar todos los casos incidentes de cáncer de mama en la población diana de los programas. Las fuentes de datos que deben utilizarse para la identificación de los cánceres de intervalo son registros de tumores de base poblacional en las zonas en que existan, registros de tumores hospitalarios, conjunto mínimo básico de datos hospitalario (CMBD-H), registros propios de los programas de cribado de cáncer de mama y de los laboratorios de anatomía patológica, así como los datos que provienen del seguimiento activo de las mujeres que participan en los programas. En el marco de la red de programas de cribado de cáncer, se ha definido un protocolo de identificación de los cánceres de intervalo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">35</a> y existen experiencias de identificación en varios programas que garantizan una identificación de más del 95% de los casos existentes, aunque pocos programas hasta la fecha han realizado un seguimiento sistemático de los cánceres de intervalo.Además de su identificación, otro reto es la clasificación de éstos. Existen cinco categorías:<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a>1) verdaderos cánceres de intervalo, que son los cánceres que en la última mamografía de cribado aún no eran visibles; 2) cánceres de signos mínimos, aquellos que presentaban alteraciones mínimas en la mamografía de cribado; 3) cánceres radiológicamente ocultos o los que cursaron sin alteraciones mamográficas sugestivas de malignidad incluso en el momento del diagnóstico; 4) los falsos negativos, cánceres que eran ya visibles en la mamografía de cribado, y 5) tumores no clasificables, cuando no se dispone de la mamografía de cribado o de la mamografía de diagnóstico. Esta clasificación requiere que radiólogos experimentados revisen la mamografía de cribado negativa justo anterior al diagnóstico de cáncer y la mamografía obtenida en el proceso del diagnóstico. La guía radiológica de las guías europeas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a> propone que tres radiólogos con experiencia revisen en dos fases las mamografías de los cánceres de intervalo. En el estudio INCA se clasificarán los cánceres de intervalo en las cinco categorías citadas y, además de una submuestra, se evaluará la densidad mamaria utilizando la clasificación propuesta por Boyd, que consiste en una clasificación cuantitativa en seis grupos, según los porcentajes de tejido graso y tejido fibroglandular en relación con la superficie de la mama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">36</a>. La densidad mamaria es otro factor relevante para el cáncer de mama, ya que una mayor densidad mamográfica se asocia a un mayor riesgo de cáncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">37</a>. Esta densidad, relacionada con la edad y el uso de tratamientos hormonales, influye a su vez en la sensibilidad de la mamografía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">38</a>. Así, últimamente se está proponiendo la utilización de la densidad mamográfica como una variable intermedia en la valoración del riesgo en los programas de cribado. En fechas recientes se han publicado resultados de distintos métodos de evaluación de la densidad en el contexto del estudio multicéntrico español DDM-Spain<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195">39,40</a>.Las características y variables del estudio INCA se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a> y en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>, respectivamente. Aunque los cánceres de intervalo son inevitables en un programa de cribado, su número debe ser tan pequeño como sea posible, ya que una alta proporción de éstos reduciría su efectividad con una menor reducción de la mortalidad. En Europa, algunos programas han evaluado los cánceres de intervalo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205">41–49</a>. En general, las incidencias que reportan no superan los límites recomendados por las guías europeas (incidencia proporcional < 0,30 el primer año tras la mamografía de cribado negativa y < 0,50 el segundo año). Se ha evaluado el efecto del tiempo transcurrido desde la mamografía de cribado o el efecto del cribado inicial y sucesivo sobre la tasa del cáncer de intervalo. En cambio, otros aspectos que relacionan los cánceres de intervalo con otras características de los programas, como el tipo de mamografía o el número de proyecciones mamográficas, han sido menos evaluados.Del cribado a la biología molecular: investigación translacionalEntre los subtipos de cáncer de intervalo destacan los falsos negativos (en torno al 20%) y los verdaderos cánceres de intervalo (en torno al 45%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205">41,44,50,51</a>. Esta distinción es importante ya que, en teoría, los falsos negativos deberían y podrían reducirse, mientras que los verdaderos cánceres de intervalo son inevitables y menos susceptibles de ser diagnosticados mediante el cribado. Desde el punto de vista biológico, los cánceres de intervalo constituyen un grupo heterogéneo de tumores que presentan un peor pronóstico en comparación con los cánceres detectados durante el cribado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220">44,51,52</a>. El peor pronóstico observado en los cánceres de intervalo que han sido falsos negativos se explica por el efecto del retraso diagnóstico. En cambio, el peor pronóstico asociado a los tumores que son verdaderos intervalos parece estar relacionado con sus características biológicas. Entre los verdaderos cánceres de intervalo se ha descrito una mayor tasa de proliferación celular (sobrexpresión del biomarcador Ki-67)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265">53</a> y una mayor frecuencia de tumores con patrones de biomarcadores más agresivos, como el fenotipo triple negativo (tumores que no expresan ni receptores de estrógenos, ni de progesterona, ni el factor de crecimiento HER-2)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250">50,54</a>. El estudio INCA permitirá analizar, con una muestra importante, los marcadores biológicos de los distintos tipos de cáncer de intervalo. Los resultados esperados pueden aportar información útil para abrir nuevas líneas de investigación que quizá permitan, en un futuro, personalizar las estrategias de prevención del cáncer de mama, al mejorar la identificación de mujeres con perfiles de riesgo diferentes, por ejemplo ligado a la densidad mamaria, y buscar nuevas opciones terapéuticas para grupos específicos de tumores.Modelos probabilísticos y de simulación: desarrollo de nuevas líneas de investigación para la evaluación de los programas de cribadoLos avances en el conocimiento de los efectos adversos y su posible minimización, la introducción de nuevas tecnologías y nuevos enfoques terapéuticos, el envejecimiento de la población, etc., contribuyen al mantenimiento de la controversia sobre cuáles son las estrategias de cribado con mejor balance beneficio/riesgo. En la introducción se han apuntado los factores que hacen difícil la realización de ensayos aleatorizados para evaluar cuestiones relevantes de la detección precoz. Los modelos matemáticos (analíticos o de simulación) son una alternativa a los ensayos poblacionales para responder a muchas de las cuestiones que se plantean sobre el impacto en la reducción de la mortalidad y el coste de la detección precoz. Los modelos utilizan información de los ensayos clínicos, metaanálisis, estudios observacionales y registros demográficos o sanitarios, e incluyen información sobre beneficios y costes. Sin embargo, hasta la fecha, la inclusión de los efectos adversos en los modelos ha sido muy limitada. En Estados Unidos, el National Cancer Institute puso en marcha una iniciativa, la Cancer Intervention and Surveillance Modeling Network (CISNET), que utiliza modelización para informar y guiar las decisiones clínicas y de planificación sanitaria sobre el control del cáncer. Entre los modelos analíticos utilizados por CISNET destaca el modelo probabilístico desarrollado por Lee y Zelen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">55</a>. Este modelo se basa en la estimación de la mortalidad por cáncer de mama que se observaría en una cohorte de mujeres en diferentes escenarios de cribado (diferentes periodicidades y edades de inicio y fin de las pruebas). Este modelo se ha utilizado para evaluar el coste-efectividad del cribado en Corea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">56</a>. Con la consolidación de los distintos programas de cribado de cáncer de mama en España, se realizaron algunas evaluaciones económicas de ellos a finales de la década de 1990<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285">57,58</a>. Actualmente se han comenzado a realizar estimaciones de costes de distintas estrategias de cribado en las que se incluyen también algunos efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">59</a>.Estos modelos son una herramienta de gestión sanitaria que permite ofrecer previsiones a medio y largo plazo de la necesidad de recursos y del impacto presupuestario. Así mismo, tienen un elevado potencial para la toma de decisiones de manera dinámica, ya que permiten tener en cuenta la evolución de la población y las características de los programas de cribado. Los resultados de los proyectos RAFP e INCA permitirán incorporar información más detallada sobre los efectos adversos de los programas de nuestro entorno en los modelos matemáticos, proporcionando de esta manera estimaciones más acordes a la realidad de nuestra población y nuestro sistema.ConclusionesLa situación actual de los programas de detección precoz del cáncer de mama en España ha permitido iniciar proyectos de investigación con información procedente de diferentes programas, creando una de las mayores cohortes de mujeres cribadas. La posibilidad de evaluar el riesgo de resultados falsos positivos, de cáncer de intervalo y de resultados falsos negativos de los programas de detección precoz y de conocer mejor sus determinantes, ofrecerá información muy útil, desde el punto de vista de salud pública, para identificar e informar mejor a las mujeres con mayor riesgo de presentar efectos adversos, a la vez que ayudará a identificar características ligadas a los programas y a las mujeres que permitan establecer mejores estrategias de prevención. Estos resultados se incorporarán a los modelos matemáticos sobre evaluación de la efectividad de los programas que se están desarrollando actualmente y serán de elevada utilidad como herramienta dirigida a informar y guiar las decisiones clínicas y de planificación sanitaria sobre el control del cáncer.Esta investigación ha puesto de manifiesto una vez más las dificultades derivadas de la inexistencia de bases de datos comunes que permitan evaluar globalmente algunos servicios sanitarios. Sin embargo, está siendo una experiencia enriquecedora, útil para los programas, con una producción científica que se espera relevante y que ya ha dado sus primeros frutos.Además, en el contexto actual de despliegue del programa de detección precoz del cáncer colorrectal, la experiencia adquirida en estos proyectos de investigación sobre los programas de cáncer de mama puede ser de utilidad para identificar y planificar desde el principio los proyectos de investigación necesarios para ofrecer el mejor programa, de acuerdo con la mejor evidencia científica disponible.<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia>Contribuciones de autoríaM. Sala y X. Castells han redactado y elaborado el manuscrito. N. Ascunce, D. Salas, R. Zubizarreta y M. Rué han estado estrechamente ligados como investigadores principales a los distintos proyectos desarrollados en el manuscrito, y han revisado y aportado comentarios en la redacción del mismo para conseguir dar un enfoque común a toda la información sintetizada y presentada en el manuscrito.FinanciaciónInstituto de Salud Carlos III-FEDER: PI061230; PI09/90251; PI07/90293; PS09/ 01153.Conflictos de interesesNinguno." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:15 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres11258" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Objetivo" 2 => "Métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec12717" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres11257" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Objective" 2 => "Methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec12718" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Inicio de la investigación conjunta en España en el cribado del cáncer de mama: estudio RAFP (Riesgo Acumulado de Falso Positivo) y DIGIRAFP (impacto de la introducción de la mamografía digital)" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "El reto de estudiar el cáncer de intervalo: el uso de distintas fuentes de información de base hospitalaria y poblacional. Estudio INCA" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Del cribado a la biología molecular: investigación translacional" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Modelos probabilísticos y de simulación: desarrollo de nuevas líneas de investigación para la evaluación de los programas de cribado" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conclusiones" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Contribuciones de autoría" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Financiación" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Conflictos de intereses" ] 13 => array:2 [ "identificador" => "xack912" "titulo" => "Agradecimientos" ] 14 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2011-08-02" "fechaAceptado" => "2011-11-16" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec12717" "palabras" => array:4 [ 0 => "Neoplasia de mama" 1 => "Detección precoz del cáncer" 2 => "Diseño de la investigación" 3 => "Estudios de evaluación (como tema)" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec12718" "palabras" => array:4 [ 0 => "Breast neoplasms" 1 => "Early cancer detection" 2 => "Research design" 3 => "Evaluation studies (topic)" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "ObjetivoLa finalización del despliegue de los programas de detección precoz de cáncer de mama en todas las comunidades autónomas de España ha facilitado el inicio de una investigación conjunta, con información procedente de varios programas, orientada a mejorar su efectividad. MétodosSe ha construido una cohorte de más de 1 millón de mujeres cribadas para evaluar el riesgo y los determinantes de los resultados falsos positivos. Se ha evaluado el impacto del cambio de técnica de mamografía analógica a digital y se está estudiando el cáncer de intervalo y los resultados falsos negativos. ResultadosLos resultados ofrecen información muy útil, desde el punto de vista de salud pública, para identificar e informar mejor a las mujeres con mayor riesgo de presentar efectos adversos, a la vez que ayudará a identificar características ligadas a los programas y a las mujeres que permitan establecer mejores estrategias de prevención. ConclusionesEstos resultados se incorporarán a los modelos matemáticos sobre evaluación de la eficiencia de los programas que se están desarrollando actualmente. Modelos que pueden ser de gran utilidad como herramienta dirigida a informar y guiar las decisiones clínicas y de planificación sanitaria sobre el control del cáncer." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "ObjectiveThe consolidation of breast cancer screening programs, with full coverage of the target population in all Spanish regions, has encouraged the beginning of a joint research strategy. This strategy aims to improve the effectiveness of breast cancer screening by gathering information from distinct screening programs. MethodsA retrospective cohort with information on over 1.5 million screened women was constructed to evaluate risk factors for a false-positive result. The impact of the change from digital mammography to screen-film mammography was evaluated, while results for interval cancers and false negatives are currently being studied. ResultsThe results are highly useful from the perspective of public health, as they can be used to identify and improve the information provided to women with a higher risk of experiencing an adverse effect. These results will also be helpful to identify screening program-related characteristics and women's personal characteristics, which will allow better prevention strategies to be developed. ConclusionsThe results obtained will be included in mathematical models currently under development to evaluate the efficiency of breast cancer screening. These models could be highly useful to provide information and guide clinical and health policy decisions on cancer prevention and control." ] ] "apendice" => array:1 [ 0 => array:1 [ "seccion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "etiqueta" => "Anexo" "identificador" => "sec0065" "apendiceSeccion" => array:3 [ 0 => array:3 [ "apendice" => "IMIM-Hospital del Mar, Parc de Salut Mar, Barcelona: Xavier Castells, Francesc Macià, Marta Román, María Sala. Servicio de programas poblacionales de cribado, Xunta de Galicia: Raquel Almazán, Ana Belén Fernández, María Teresa Queiro, Raquel Zubizarreta. Programa de Detección Precoz de Cáncer de Mama de Navarra, Instituto de Salud Pública, Pamplona: Nieves Ascunce, María Ederra, Nieves Erdozain, Iosu Delfrade. Dirección General de Salud Pública y Centro Superior de Investigación en Salud Pública (CSISP), Generalitat Valenciana: Dolores Cuevas, Josefa Ibáñez, Josefa Miranda, Dolores Salas. Servicio Canario de la Salud, Islas Canarias: María Obdulia de la Vega, Isabel Díez de la Lastra. Fundació Lliga per a la Recerca i Prevenció del Càncer, Institut d’Investigació Sanitària Pere Virgili, Reus, Tarragona: Jaume Galceran. Unidad de Análisis y Programas, Departamento de Salud, Asturias: Carmen Natal. Programa de Detección Precoz de Cáncer de Mama, La Rioja. Fundación Rioja Salud, Logroño: Araceli Baroja. Sección de Promoción y Protección de la Salud. Corporació Parc Taulí-Institut Universitari Parc Taulí (UAB), Sabadell: Marisa Baré. Castilla-León Programa de Detección Precoz de Cáncer de Mama. Dirección General de Salud Pública ID e I. SACYL. Castilla y León: Isabel González-Román." "titulo" => "Grupo de estudio RAFP" "identificador" => "sec0070" ] 1 => array:3 [ "apendice" => "IMIM-Hospital del Mar, Parc de Salut Mar, Barcelona: Francesc Belvis, Xavier Castells, María Sala. Hospital Santa Caterina, Girona: Joana Ferrer. Dirección General de Salud Pública y Centro Superior de Investigación en Salud Pública (CSISP), Generalitat Valenciana: Josefa Ibáñez, María Soledad Laso, Dolores Salas. Cantabria: Mar Sánchez, Alfonso Vega." "titulo" => "Grupo de estudio RAFP Digital" "identificador" => "sec0075" ] 2 => array:3 [ "apendice" => "IMIM-Hospital del Mar, Parc de Salut Mar, Barcelona: Jordi Blanch, Xavier Castells, Mercè Comas, Laia Domingo, Francesc Macià, Juan Martínez, Marta Román, Anabel Romero, María Sala. Dirección General de Salud Pública y Centro Superior de Investigación en Salud Pública (CSISP), Generalitat Valenciana: Carmen Alberich, Josefa Ibáñez, Amparo Lluch, Josefa Miranda, Dolores Salas, Ana Torrella. Servicio de Programas Poblacionales de Cribado, Xunta de Galicia: Raquel Almazán, Miguel Conde, Montserrat Corujo, Ana Belén Fernández, Raquel Zubizarreta. Servicio de Programas Oncológicos, Servicio Canario de la Salud: Teresa Barata, Isabel Díez de la Lastra, Juana María Reyes. Programa de Detección Precoz del Cáncer de Mama-Osakidetza, País Vasco: Arantza Otegi, Garbiñe Sarriugarte. Hospital Parc Taulí, Sabadell: Marisa Baré, Núria Torà. Hospital Santa Caterina, Girona: Joana Ferrer, Gemma Renart. Registro de Cáncer de Girona, Institut Català d’Oncologia: Rafael Marcos-Gragera, Montserrat Puig. Universitat de Lleida: Carles Forné, Montse Martínez-Alonso, Albert Roso, Montse Rué, Ester Vilaprinyó. Universitat Rovira i Virgili, Tarragona: Misericordia Carles, Aleix Gregori, María José Pérez. Regió Sanitària Terres de l’Ebre: Roger Pla." 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Alta variabilidad en función de perfiles de riesgo. Mayor riesgo de FP en mujeres de 40-45 años frente a 50-55 (OR = 1,20)Menor riesgo de FP a mayor número de lecturas anuales y años de experienciaMenor adherencia al cribado en las mujeres que han sufrido un FP (79,3% frente a 85,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Evaluación del impacto de la introducción de la mamografía digital (proyecto RAFP digital)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CantabriaCataluña (Girona, PSM-Barcelona)Valencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inicio de los programas con unidades digitalizadas (1996-1999) hasta 31/12/2007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cohorte103.613 mujeres242.838 mamografías \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Objetivo principalEvaluar el impacto de la introducción de la técnica de la mamografía digital sobre la tasa de reconvocatoria y la de detección del cáncer en programas de diagnóstico precoz de cáncer de mama en EspañaObjetivos específicosEvaluar si los determinantes de falso positivo son los mismos utilizando la técnica analógica y la digitalComparar las características de los tumores detectados con ambas técnicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mayor riesgo de FP en mamografía analógica que en mamografía digital (OR = 1,32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Evaluación de la tasa de cánceres de intervalo y sus determinantes (proyecto INCA)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CanariasCataluña (Girona, PSM-Barcelona, Sabadell)GaliciaPaís VascoValencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mamografías de cribado realizadas entre 1/1/2000 y 31/12/2006Seguimiento para la identificación de cánceres de intervalo, hasta 30/06/2009 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cohorte646,639 mujeres1,511,165 mamografías \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Objetivo principalEstimar la tasa global y específica de cáncer de intervalo (verdaderos cánceres de intervalo, falsos negativos, tumores ocultos, de signos mínimos) y sus determinantesObjetivos específicosEvaluar la asociación entre cáncer de intervalo y características propias de la mujer y del protocolo de lectura de los programasComparar las características biológicas de los cánceres de intervalo y los tumores detectados en el cribado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">En proceso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PSM-BarcelonaUniversitat de Lleida y datos de programas específicos a determinar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Modelos probabilísticos y de simulaciónSe utilizarán los resultados de efectos adversos publicados de los proyectos anteriores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Objetivo principalDiseñar modelos matemáticos que evalúen el impacto en salud y el coste de distintas estrategias de cribado, incluyendo información tanto de los beneficios como de los efectos adversos evaluados y características de la población \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" 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Artículo especial

Situación de la investigación en el cribado de cáncer de mama en España: implicaciones para la prevención

Current status of research in breast cancer screening in Spain: implications for prevention

Maria Salaa,b,

Autor para correspondencia

msalaserra@parcdesalutmar.cat

Autora para correspondencia.

, Dolores Salasc, Raquel Zubizarretad, Nieves Ascunceb,e, Montse Ruéf, Xavier Castellsa,b, en nombre de los grupos de investigación RAFP e INCA ◊

a Servei d’Epidemiologia i Avaluació, Hospital del Mar-Parc de Salut Mar, Barcelona, España

b CIBER de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), España

c Servicio Plan Oncológico, Dirección General de Investigación y Salud Pública, Centro Superior de Investigación en Salud Pública (CSISP), Valencia, España

d Servicio de Programas Poblacionales de Cribado, Dirección Xeral de Innovación e Xestión da Saúde Pública, Conselleria de Sanidade, Xunta de Galicia, Santiago de Compostela, España

e Programa de Detección Precoz de Cáncer de Mama de Navarra, Instituto de Salud Pública, Pamplona, España

f Departamento de Ciencias Médicas Básicas, Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLLEIDA), Universitat de Lleida, Lleida, España

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donde se demostr&#243; una reducci&#243;n de la mortalidad de entre un 20&#37; y un 35&#37;&#44; variable seg&#250;n la edad&#44; los a&#241;os de seguimiento&#44; el n&#250;mero de mujeres cribadas y la periodicidad del estudio mamogr&#225;fico&#46; Sin embargo&#44; persiste el debate sobre cu&#225;les son las estrategias de cribado con mejor balance beneficio&#47;riesgo&#44; teniendo en cuenta tanto la introducci&#243;n de nuevas t&#233;cnicas de cribado como los avances en los tratamientos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; no todas las mujeres se benefician por igual del cribado poblacional&#46; As&#237;&#44; aquellas con tumores de crecimiento r&#225;pido tienen menor probabilidad de que &#233;ste sea detectado en el cribado&#44; mientras que la detecci&#243;n de tumores de crecimiento muy lento puede representar un sobrediagn&#243;stico&#46; Este &#250;ltimo es un efecto indeseado del cribado de dif&#237;cil cuantificaci&#243;n&#44; en parte por los sesgos de adelanto diagn&#243;stico&#44; que conlleva el sobretratamiento de tumores que nunca se habr&#237;an manifestado cl&#237;nicamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el contexto de los nuevos avances tecnol&#243;gicos y de conocimiento&#44; factores como el coste&#44; el tiempo necesario para obtener resultados en t&#233;rminos de impacto en mortalidad&#44; cuestiones &#233;ticas&#44; y la m&#225;s que probable contaminaci&#243;n entre los grupos de estudio&#44; dificultan la puesta en marcha de ensayos aleatorizados para evaluar tanto los beneficios &#40;reducci&#243;n de la mortalidad&#41; como los efectos adversos de distintas estrategias de cribado&#46;</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta realidad obliga a revisar los actuales modelos de cribado que quiz&#225; con los nuevos conocimientos puedan optimizarse y hacerse m&#225;s efectivos y&#47;o personalizados&#46; Actualmente&#44; el cribado de c&#225;ncer de mama en Espa&#241;a se ofrece al 100&#37; de la poblaci&#243;n objetivo &#40;casi 5 millones de mujeres&#41;&#46; Todos los programas invitan a mujeres de entre 45&#47;50 y 69 a&#241;os de edad y utilizan como prueba de cribado la mamograf&#237;a con doble proyecci&#243;n cada 2 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> esquematiza el funcionamiento de un programa de detecci&#243;n precoz&#44; los resultados que pueden obtenerse de la mamograf&#237;a de cribado&#44; los beneficios y los efectos adversos&#46; Los programas de todas las comunidades aut&#243;nomas se coordinan en el contexto de la Red de programas espa&#241;oles de cribado&#46; Esta red ha permitido unificar criterios y est&#225;ndares&#44; compartir herramientas&#44; incorporar innovaciones&#44; gestionar la informaci&#243;n para la evaluaci&#243;n conjunta de resultados&#44; etc&#46; La investigaci&#243;n se ha realizado generalmente en el marco de programas o &#225;reas concretas&#44; y sobre todo relacionada con la participaci&#243;n y acceso al cribado&#44; descripci&#243;n de indicadores e impacto sobre la mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;18</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuaci&#243;n se presenta la cronolog&#237;a y los avances de la investigaci&#243;n conjunta en Espa&#241;a en el cribado de c&#225;ncer de mama&#44; desde el primer estudio&#44; dise&#241;ado para evaluar el riesgo de resultados falsos positivos&#44; hasta la b&#250;squeda de marcadores biol&#243;gicos que puedan resultar &#250;tiles en un futuro para personalizar el cribado y la creaci&#243;n de modelos matem&#225;ticos que ayuden a evaluar el impacto de distintos escenarios de detecci&#243;n precoz&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Inicio de la investigaci&#243;n conjunta en Espa&#241;a en el cribado del c&#225;ncer de mama&#58; estudio RAFP &#40;Riesgo Acumulado de Falso Positivo&#41; y DIGIRAFP &#40;impacto de la introducci&#243;n de la mamograf&#237;a digital&#41;</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varias instituciones internacionales recomiendan incorporar y proporcionar informaci&#243;n a las mujeres participantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a> sobre los efectos adversos del cribado&#46; Hay un porcentaje en el cual el resultado de la prueba no es el correcto&#44; bien por clasificar como posible lesi&#243;n maligna una imagen que luego no se confirma con las pruebas de diagn&#243;stico posteriores &#40;falso positivo&#41;&#44; o por no detectar una lesi&#243;n maligna existente &#40;falso negativo&#41;&#46; Algunos estudios han investigado los resultados falsos positivos y sus efectos en programas de cribado americanos&#44; europeos y en el contexto espa&#241;ol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#8211;24</span></a>&#46; No obstante&#44; los determinantes del riesgo ligados a las caracter&#237;sticas de la mujer &#40;edad&#44; menopausia&#44; uso de tratamiento hormonal sustitutivo&#44; antecedentes personales o familiares&#44; etc&#46;&#41; o a las caracter&#237;sticas del programa de cribado &#40;n&#250;mero de proyecciones&#44; tipo de lectura mamogr&#225;fica&#44; t&#233;cnica&#44; experiencia del radi&#243;logo&#44; etc&#46;&#41; han sido poco estudiados&#46; Tampoco est&#225; bastante evaluado el impacto de la introducci&#243;n de la mamograf&#237;a digital en el contexto de programas poblacionales&#44; aunque s&#237; en el de ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#8211;26</span></a>&#46; En cualquier caso&#44; es una realidad que varios programas o unidades radiol&#243;gicas han sustituido la mamograf&#237;a anal&#243;gica por la digital en la primera mitad de la pasada d&#233;cada&#44; y muchos otros van a implantar esta t&#233;cnica pr&#243;ximamente&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este contexto&#44; en el a&#241;o 2007 se obtuvo un proyecto del Fondo de Investigaciones Sanitarias para evaluar el riesgo acumulado de falso positivo en el conjunto de 10 programas de cribado de ocho comunidades aut&#243;nomas &#40;proyecto RAFP&#41;&#44; y en 2008 otro para evaluar el impacto de la introducci&#243;n de la mamograf&#237;a digital &#40;proyecto DIGIRAFP&#41;&#46; Las caracter&#237;sticas de estos proyectos y los resultados principales disponibles se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#46; El primero ha puesto de manifiesto una gran variabilidad en el riesgo de presentar un resultado falso positivo debido tanto a las caracter&#237;sticas propias de la mujer como a las caracter&#237;sticas del protocolo de lectura mamogr&#225;fica&#46; Tambi&#233;n ha permitido evaluar el efecto de la experiencia del radi&#243;logo&#44; demostrando que una mayor experiencia&#44; tanto en volumen de mamograf&#237;as le&#237;das el a&#241;o anterior como en a&#241;os totales de experiencia en el programa&#44; conlleva una menor proporci&#243;n de resultados falsos positivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#46; En cuanto a la edad de inicio del cribado&#44; a pesar de que no hay evidencias concluyentes sobre el beneficio del cribado por debajo de los 50 a&#241;os&#44; algunos programas empiezan a los 45&#46; En el proyecto RAFP se ha observado que las mujeres que inician el cribado con una edad entre 45 y 50 a&#241;os presentan un riesgo acumulado de falso positivo a lo largo de 10 rondas superior en un tercio al de las mujeres que lo iniciaron a los 50 a&#241;os de edad&#44; sin que el incremento del riesgo se acompa&#241;e de un aumento en la tasa de detecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; De la misma forma&#44; a pesar de que las gu&#237;as recomiendan no hacer mamograf&#237;as intermedias &#40;mujeres a las que se les realiza una mamograf&#237;a de seguimiento a los 6 o 12 meses&#44; antes de la secuencia habitual&#41;&#44; algunos programas las realizan de manera habitual&#46; El efecto de estas pruebas sobre la tasa de detecci&#243;n y sobre el riesgo de resultado falso positivo tambi&#233;n ha sido evaluado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; El segundo proyecto ha permitido poner de manifiesto que la mamograf&#237;a digital&#44; con la misma precisi&#243;n diagn&#243;stica&#44; reduce los falsos positivos y el n&#250;mero de pruebas adicionales&#44; aumentando as&#237; el valor predictivo positivo de las pruebas adicionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los retos que supusieron estos proyectos fueron&#44; en primer lugar&#44; crear una base de datos conjunta &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41; a partir de las bases de datos propias de cada programa&#46; Esta realidad&#44; la fragmentaci&#243;n de la informaci&#243;n en el territorio&#44; con codificaciones que aunque siguen las mismas gu&#237;as y recomendaciones nunca son iguales&#44; supuso un trabajo de consenso&#44; transformaci&#243;n y validaci&#243;n muy laborioso que ha permitido construir la cohorte m&#225;s grande de mujeres cribadas existente&#44; con m&#225;s de 1 mill&#243;n y medio de mujeres&#44; con informaci&#243;n de cada prueba de cribado realizada y el resultado de la misma&#46; La informaci&#243;n recogida ha permitido evaluar tambi&#233;n la relaci&#243;n entre un resultado falso positivo y la adherencia posterior al programa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span></a>&#44; observ&#225;ndose que un resultado falso positivo disminuye la probabilidad de que la mujer vuelva en la siguiente convocatoria&#46; Se est&#225; estudiando tambi&#233;n la asociaci&#243;n entre un resultado falso positivo y la probabilidad posterior de sufrir c&#225;ncer de mama&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; para una evaluaci&#243;n m&#225;s completa era necesario el estudio de los c&#225;nceres de intervalo y de los falsos negativos&#46; Hasta la fecha&#44; muy pocos estudios han evaluado la influencia de los factores relacionados con las caracter&#237;sticas de los programas y de las mujeres con riesgo de padecer un c&#225;ncer de intervalo o un resultado falso negativo&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">El reto de estudiar el c&#225;ncer de intervalo&#58; el uso de distintas fuentes de informaci&#243;n de base hospitalaria y poblacional&#46; Estudio INCA</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las razones por las que hay relativamente pocos estudios que eval&#250;en el c&#225;ncer de intervalo es la dificultad que supone su identificaci&#243;n&#46; Seg&#250;n las gu&#237;as europeas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; se considera un c&#225;ncer de intervalo un tumor primario de mama diagnosticado en una mujer a la que se le ha realizado una prueba de cribado&#44; con o sin valoraci&#243;n adicional&#44; cuyo resultado de malignidad fue negativo y el diagn&#243;stico de c&#225;ncer se produce antes de la siguiente invitaci&#243;n al programa&#44; o bien en un plazo igual al intervalo de cribado si la mujer ya ha alcanzado la edad m&#225;xima de participaci&#243;n en el programa&#46; Para la identificaci&#243;n de este c&#225;ncer es imprescindible determinar todos los casos incidentes de c&#225;ncer de mama en la poblaci&#243;n diana de los programas&#46; Las fuentes de datos que deben utilizarse para la identificaci&#243;n de los c&#225;nceres de intervalo son registros de tumores de base poblacional en las zonas en que existan&#44; registros de tumores hospitalarios&#44; conjunto m&#237;nimo b&#225;sico de datos hospitalario &#40;CMBD-H&#41;&#44; registros propios de los programas de cribado de c&#225;ncer de mama y de los laboratorios de anatom&#237;a patol&#243;gica&#44; as&#237; como los datos que provienen del seguimiento activo de las mujeres que participan en los programas&#46; En el marco de la red de programas de cribado de c&#225;ncer&#44; se ha definido un protocolo de identificaci&#243;n de los c&#225;nceres de intervalo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> y existen experiencias de identificaci&#243;n en varios programas que garantizan una identificaci&#243;n de m&#225;s del 95&#37; de los casos existentes&#44; aunque pocos programas hasta la fecha han realizado un seguimiento sistem&#225;tico de los c&#225;nceres de intervalo&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de su identificaci&#243;n&#44; otro reto es la clasificaci&#243;n de &#233;stos&#46; Existen cinco categor&#237;as&#58;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a><span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> verdaderos c&#225;nceres de intervalo&#44; que son los c&#225;nceres que en la &#250;ltima mamograf&#237;a de cribado a&#250;n no eran visibles&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> c&#225;nceres de signos m&#237;nimos&#44; aquellos que presentaban alteraciones m&#237;nimas en la mamograf&#237;a de cribado&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3&#41;</span> c&#225;nceres radiol&#243;gicamente ocultos o los que cursaron sin alteraciones mamogr&#225;ficas sugestivas de malignidad incluso en el momento del diagn&#243;stico&#59; <span class="elsevierStyleItalic">4&#41;</span> los falsos negativos&#44; c&#225;nceres que eran ya visibles en la mamograf&#237;a de cribado&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">5&#41;</span> tumores no clasificables&#44; cuando no se dispone de la mamograf&#237;a de cribado o de la mamograf&#237;a de diagn&#243;stico&#46; Esta clasificaci&#243;n requiere que radi&#243;logos experimentados revisen la mamograf&#237;a de cribado negativa justo anterior al diagn&#243;stico de c&#225;ncer y la mamograf&#237;a obtenida en el proceso del diagn&#243;stico&#46; La gu&#237;a radiol&#243;gica de las gu&#237;as europeas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> propone que tres radi&#243;logos con experiencia revisen en dos fases las mamograf&#237;as de los c&#225;nceres de intervalo&#46; En el estudio INCA se clasificar&#225;n los c&#225;nceres de intervalo en las cinco categor&#237;as citadas y&#44; adem&#225;s de una submuestra&#44; se evaluar&#225; la densidad mamaria utilizando la clasificaci&#243;n propuesta por Boyd&#44; que consiste en una clasificaci&#243;n cuantitativa en seis grupos&#44; seg&#250;n los porcentajes de tejido graso y tejido fibroglandular en relaci&#243;n con la superficie de la mama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; La densidad mamaria es otro factor relevante para el c&#225;ncer de mama&#44; ya que una mayor densidad mamogr&#225;fica se asocia a un mayor riesgo de c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Esta densidad&#44; relacionada con la edad y el uso de tratamientos hormonales&#44; influye a su vez en la sensibilidad de la mamograf&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; As&#237;&#44; &#250;ltimamente se est&#225; proponiendo la utilizaci&#243;n de la densidad mamogr&#225;fica como una variable intermedia en la valoraci&#243;n del riesgo en los programas de cribado&#46; En fechas recientes se han publicado resultados de distintos m&#233;todos de evaluaci&#243;n de la densidad en el contexto del estudio multic&#233;ntrico espa&#241;ol DDM-Spain<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas y variables del estudio INCA se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a> y en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#44; respectivamente&#46; Aunque los c&#225;nceres de intervalo son inevitables en un programa de cribado&#44; su n&#250;mero debe ser tan peque&#241;o como sea posible&#44; ya que una alta proporci&#243;n de &#233;stos reducir&#237;a su efectividad con una menor reducci&#243;n de la mortalidad&#46; En Europa&#44; algunos programas han evaluado los c&#225;nceres de intervalo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41&#8211;49</span></a>&#46; En general&#44; las incidencias que reportan no superan los l&#237;mites recomendados por las gu&#237;as europeas &#40;incidencia proporcional &#60; 0&#44;30 el primer a&#241;o tras la mamograf&#237;a de cribado negativa y &#60; 0&#44;50 el segundo a&#241;o&#41;&#46; Se ha evaluado el efecto del tiempo transcurrido desde la mamograf&#237;a de cribado o el efecto del cribado inicial y sucesivo sobre la tasa del c&#225;ncer de intervalo&#46; En cambio&#44; otros aspectos que relacionan los c&#225;nceres de intervalo con otras caracter&#237;sticas de los programas&#44; como el tipo de mamograf&#237;a o el n&#250;mero de proyecciones mamogr&#225;ficas&#44; han sido menos evaluados&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Del cribado a la biolog&#237;a molecular&#58; investigaci&#243;n translacional</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los subtipos de c&#225;ncer de intervalo destacan los falsos negativos &#40;en torno al 20&#37;&#41; y los verdaderos c&#225;nceres de intervalo &#40;en torno al 45&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;44&#44;50&#44;51</span></a>&#46; Esta distinci&#243;n es importante ya que&#44; en teor&#237;a&#44; los falsos negativos deber&#237;an y podr&#237;an reducirse&#44; mientras que los verdaderos c&#225;nceres de intervalo son inevitables y menos susceptibles de ser diagnosticados mediante el cribado&#46; Desde el punto de vista biol&#243;gico&#44; los c&#225;nceres de intervalo constituyen un grupo heterog&#233;neo de tumores que presentan un peor pron&#243;stico en comparaci&#243;n con los c&#225;nceres detectados durante el cribado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;51&#44;52</span></a>&#46; El peor pron&#243;stico observado en los c&#225;nceres de intervalo que han sido falsos negativos se explica por el efecto del retraso diagn&#243;stico&#46; En cambio&#44; el peor pron&#243;stico asociado a los tumores que son verdaderos intervalos parece estar relacionado con sus caracter&#237;sticas biol&#243;gicas&#46; Entre los verdaderos c&#225;nceres de intervalo se ha descrito una mayor tasa de proliferaci&#243;n celular &#40;sobrexpresi&#243;n del biomarcador Ki-67&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a> y una mayor frecuencia de tumores con patrones de biomarcadores m&#225;s agresivos&#44; como el fenotipo triple negativo &#40;tumores que no expresan ni receptores de estr&#243;genos&#44; ni de progesterona&#44; ni el factor de crecimiento HER-2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50&#44;54</span></a>&#46; El estudio INCA permitir&#225; analizar&#44; con una muestra importante&#44; los marcadores biol&#243;gicos de los distintos tipos de c&#225;ncer de intervalo&#46; Los resultados esperados pueden aportar informaci&#243;n &#250;til para abrir nuevas l&#237;neas de investigaci&#243;n que quiz&#225; permitan&#44; en un futuro&#44; personalizar las estrategias de prevenci&#243;n del c&#225;ncer de mama&#44; al mejorar la identificaci&#243;n de mujeres con perfiles de riesgo diferentes&#44; por ejemplo ligado a la densidad mamaria&#44; y buscar nuevas opciones terap&#233;uticas para grupos espec&#237;ficos de tumores&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Modelos probabil&#237;sticos y de simulaci&#243;n&#58; desarrollo de nuevas l&#237;neas de investigaci&#243;n para la evaluaci&#243;n de los programas de cribado</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los avances en el conocimiento de los efectos adversos y su posible minimizaci&#243;n&#44; la introducci&#243;n de nuevas tecnolog&#237;as y nuevos enfoques terap&#233;uticos&#44; el envejecimiento de la poblaci&#243;n&#44; etc&#46;&#44; contribuyen al mantenimiento de la controversia sobre cu&#225;les son las estrategias de cribado con mejor balance beneficio&#47;riesgo&#46; En la introducci&#243;n se han apuntado los factores que hacen dif&#237;cil la realizaci&#243;n de ensayos aleatorizados para evaluar cuestiones relevantes de la detecci&#243;n precoz&#46; Los modelos matem&#225;ticos &#40;anal&#237;ticos o de simulaci&#243;n&#41; son una alternativa a los ensayos poblacionales para responder a muchas de las cuestiones que se plantean sobre el impacto en la reducci&#243;n de la mortalidad y el coste de la detecci&#243;n precoz&#46; Los modelos utilizan informaci&#243;n de los ensayos cl&#237;nicos&#44; metaan&#225;lisis&#44; estudios observacionales y registros demogr&#225;ficos o sanitarios&#44; e incluyen informaci&#243;n sobre beneficios y costes&#46; Sin embargo&#44; hasta la fecha&#44; la inclusi&#243;n de los efectos adversos en los modelos ha sido muy limitada&#46; En Estados Unidos&#44; el National Cancer Institute puso en marcha una iniciativa&#44; la Cancer Intervention and Surveillance Modeling Network &#40;CISNET&#41;&#44; que utiliza modelizaci&#243;n para informar y guiar las decisiones cl&#237;nicas y de planificaci&#243;n sanitaria sobre el control del c&#225;ncer&#46; Entre los modelos anal&#237;ticos utilizados por CISNET destaca el modelo probabil&#237;stico desarrollado por Lee y Zelen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; Este modelo se basa en la estimaci&#243;n de la mortalidad por c&#225;ncer de mama que se observar&#237;a en una cohorte de mujeres en diferentes escenarios de cribado &#40;diferentes periodicidades y edades de inicio y fin de las pruebas&#41;&#46; Este modelo se ha utilizado para evaluar el coste-efectividad del cribado en Corea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; Con la consolidaci&#243;n de los distintos programas de cribado de c&#225;ncer de mama en Espa&#241;a&#44; se realizaron algunas evaluaciones econ&#243;micas de ellos a finales de la d&#233;cada de 1990<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57&#44;58</span></a>&#46; Actualmente se han comenzado a realizar estimaciones de costes de distintas estrategias de cribado en las que se incluyen tambi&#233;n algunos efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos modelos son una herramienta de gesti&#243;n sanitaria que permite ofrecer previsiones a medio y largo plazo de la necesidad de recursos y del impacto presupuestario&#46; As&#237; mismo&#44; tienen un elevado potencial para la toma de decisiones de manera din&#225;mica&#44; ya que permiten tener en cuenta la evoluci&#243;n de la poblaci&#243;n y las caracter&#237;sticas de los programas de cribado&#46; Los resultados de los proyectos RAFP e INCA permitir&#225;n incorporar informaci&#243;n m&#225;s detallada sobre los efectos adversos de los programas de nuestro entorno en los modelos matem&#225;ticos&#44; proporcionando de esta manera estimaciones m&#225;s acordes a la realidad de nuestra poblaci&#243;n y nuestro sistema&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La situaci&#243;n actual de los programas de detecci&#243;n precoz del c&#225;ncer de mama en Espa&#241;a ha permitido iniciar proyectos de investigaci&#243;n con informaci&#243;n procedente de diferentes programas&#44; creando una de las mayores cohortes de mujeres cribadas&#46; La posibilidad de evaluar el riesgo de resultados falsos positivos&#44; de c&#225;ncer de intervalo y de resultados falsos negativos de los programas de detecci&#243;n precoz y de conocer mejor sus determinantes&#44; ofrecer&#225; informaci&#243;n muy &#250;til&#44; desde el punto de vista de salud p&#250;blica&#44; para identificar e informar mejor a las mujeres con mayor riesgo de presentar efectos adversos&#44; a la vez que ayudar&#225; a identificar caracter&#237;sticas ligadas a los programas y a las mujeres que permitan establecer mejores estrategias de prevenci&#243;n&#46; Estos resultados se incorporar&#225;n a los modelos matem&#225;ticos sobre evaluaci&#243;n de la efectividad de los programas que se est&#225;n desarrollando actualmente y ser&#225;n de elevada utilidad como herramienta dirigida a informar y guiar las decisiones cl&#237;nicas y de planificaci&#243;n sanitaria sobre el control del c&#225;ncer&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta investigaci&#243;n ha puesto de manifiesto una vez m&#225;s las dificultades derivadas de la inexistencia de bases de datos comunes que permitan evaluar globalmente algunos servicios sanitarios&#46; Sin embargo&#44; est&#225; siendo una experiencia enriquecedora&#44; &#250;til para los programas&#44; con una producci&#243;n cient&#237;fica que se espera relevante y que ya ha dado sus primeros frutos&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; en el contexto actual de despliegue del programa de detecci&#243;n precoz del c&#225;ncer colorrectal&#44; la experiencia adquirida en estos proyectos de investigaci&#243;n sobre los programas de c&#225;ncer de mama puede ser de utilidad para identificar y planificar desde el principio los proyectos de investigaci&#243;n necesarios para ofrecer el mejor programa&#44; de acuerdo con la mejor evidencia cient&#237;fica disponible&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Contribuciones de autor&#237;a</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#46; Sala y X&#46; Castells han redactado y elaborado el manuscrito&#46; N&#46; Ascunce&#44; D&#46; Salas&#44; R&#46; Zubizarreta y M&#46; Ru&#233; han estado estrechamente ligados como investigadores principales a los distintos proyectos desarrollados en el manuscrito&#44; y han revisado y aportado comentarios en la redacci&#243;n del mismo para conseguir dar un enfoque com&#250;n a toda la informaci&#243;n sintetizada y presentada en el manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Instituto de Salud Carlos III-FEDER&#58; PI061230&#59; PI09&#47;90251&#59; PI07&#47;90293&#59; PS09&#47; 01153&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflictos de intereses</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Programas&#47;centros participantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Per&#237;odo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dise&#241;o y poblaci&#243;n de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Objetivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados principales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Evaluaci&#243;n del riesgo acumulado de falso positivo y de sus determinantes &#40;proyecto RAFP&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AsturiasCanariasCatalu&#241;a &#40;PSM-Barcelona&#44; Sabadell&#44; Tarragona&#41;GaliciaLa RiojaNavarraValencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inicio de los programas &#40;1990-1999&#41; hasta 31&#47;12&#47;2006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cohorte1&#46;565&#46;364 mujeres4&#46;739&#46;498 mamograf&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Objetivo principal</span>Estimar la probabilidad acumulada de presentar un falso positivo en el cribado mamogr&#225;fico &#40;bienal&#41;&#44; durante el per&#237;odo de tiempo que la mujer es invitada a participar en un programa poblacional de detecci&#243;n precoz de c&#225;ncer de mama<span class="elsevierStyleItalic">Objetivos espec&#237;ficos</span>Evaluar la asociaci&#243;n entre un resultado falso positivo y sus determinantes &#40;caracter&#237;sticas del protocolo de lectura&#44; caracter&#237;sticas propias de la mujer y la experiencia de los radi&#243;logos&#41;Evaluar el efecto de los resultados falsos positivos sobre la adherencia de las mujeres a los programas de cribado y sobre la tasa de detecci&#243;n del c&#225;ncer en posteriores convocatorias de cribado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Riesgo acumulado de FP global&#58; 20&#44;39&#37; &#40;rango de 51&#44;4-7&#44;5&#41; y FP en pruebas invasivas 1&#44;76&#37; &#40;rango de 1&#44;6-12&#44;0&#41;&#46; Alta variabilidad en funci&#243;n de perfiles de riesgo&#46; Mayor riesgo de FP en mujeres de 40-45 a&#241;os frente a 50-55 &#40;OR &#61; 1&#44;20&#41;Menor riesgo de FP a mayor n&#250;mero de lecturas anuales y a&#241;os de experienciaMenor adherencia al cribado en las mujeres que han sufrido un FP &#40;79&#44;3&#37; frente a 85&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Evaluaci&#243;n del impacto de la introducci&#243;n de la mamograf&#237;a digital &#40;proyecto RAFP digital&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CantabriaCatalu&#241;a &#40;Girona&#44; PSM-Barcelona&#41;Valencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inicio de los programas con unidades digitalizadas &#40;1996-1999&#41; hasta 31&#47;12&#47;2007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cohorte103&#46;613 mujeres242&#46;838 mamograf&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Objetivo principal</span>Evaluar el impacto de la introducci&#243;n de la t&#233;cnica de la mamograf&#237;a digital sobre la tasa de reconvocatoria y la de detecci&#243;n del c&#225;ncer en programas de diagn&#243;stico precoz de c&#225;ncer de mama en Espa&#241;a<span class="elsevierStyleItalic">Objetivos espec&#237;ficos</span>Evaluar si los determinantes de falso positivo son los mismos utilizando la t&#233;cnica anal&#243;gica y la digitalComparar las caracter&#237;sticas de los tumores detectados con ambas t&#233;cnicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mayor riesgo de FP en mamograf&#237;a anal&#243;gica que en mamograf&#237;a digital &#40;OR &#61; 1&#44;32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Evaluaci&#243;n de la tasa de c&#225;nceres de intervalo y sus determinantes &#40;proyecto INCA&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CanariasCatalu&#241;a &#40;Girona&#44; PSM-Barcelona&#44; Sabadell&#41;GaliciaPa&#237;s VascoValencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mamograf&#237;as de cribado realizadas entre 1&#47;1&#47;2000 y 31&#47;12&#47;2006Seguimiento para la identificaci&#243;n de c&#225;nceres de intervalo&#44; hasta 30&#47;06&#47;2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Cohorte646&#44;639 mujeres1&#44;511&#44;165 mamograf&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Objetivo principal</span>Estimar la tasa global y espec&#237;fica de c&#225;ncer de intervalo &#40;verdaderos c&#225;nceres de intervalo&#44; falsos negativos&#44; tumores ocultos&#44; de signos m&#237;nimos&#41; y sus determinantes<span class="elsevierStyleItalic">Objetivos espec&#237;ficos</span>Evaluar la asociaci&#243;n entre c&#225;ncer de intervalo y caracter&#237;sticas propias de la mujer y del protocolo de lectura de los programasComparar las caracter&#237;sticas biol&#243;gicas de los c&#225;nceres de intervalo y los tumores detectados en el cribado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">En proceso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PSM-BarcelonaUniversitat de Lleida y datos de programas espec&#237;ficos a determinar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Modelos probabil&#237;sticos y de simulaci&#243;nSe utilizar&#225;n los resultados de efectos adversos publicados de los proyectos anteriores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Objetivo principal</span>Dise&#241;ar modelos matem&#225;ticos que eval&#250;en el impacto en salud y el coste de distintas estrategias de cribado&#44; incluyendo informaci&#243;n tanto de los beneficios como de los efectos adversos evaluados y caracter&#237;sticas de la poblaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">En proceso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 02139111
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.gaceta.2011.11.013

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2024 Julio	72	22	94
2024 Junio	77	17	94
2024 Mayo	90	27	117
2024 Abril	78	28	106
2024 Marzo	76	19	95
2024 Febrero	64	39	103
2024 Enero	68	18	86
2023 Diciembre	57	18	75
2023 Noviembre	59	22	81
2023 Octubre	82	26	108
2023 Septiembre	70	18	88
2023 Agosto	45	14	59
2023 Julio	52	23	75
2023 Junio	31	17	48
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